影响重度支气管哮喘患者发生肺部感染的危险因素分析

陈英吉

（松原吉林油田医院呼吸内科，吉林 松原 138001）

支气管哮喘是呼吸内科的常见病和多发病，是由过敏原或其他的过敏因素引起的嗜酸性粒细胞、肥大细胞等炎性细胞参与的一种以气道慢性炎症为特征的呼吸道疾病，并以呼吸困难、胸闷等为主要临床表现。临床根据疾病的严重程度通常将支气管哮喘分为轻度、中度及重度3个级别，其中重度患者病情重，治疗难度大，患者生活质量受到的影响较大。肺部感染是重度支气管哮喘患者的常见并发症，是指肺实质和肺间质的感染性病症，通常由于受到病毒或细菌感染而引发，临床表现为发热、感染、头痛、恶心、呕吐等。由于支气管哮喘患者免疫耐受被破坏，因此在受到病原菌侵袭的情况下可导致患者发生肺部感染，合并肺部感染后患者将分泌大量痰液而形成黏液栓，加重哮喘的发作频率与严重程度，影响恢复[1]。基于此，本研究旨在探讨影响重度支气管哮喘发生肺部感染的危险因素，并采取相应的措施预防，以预防肺部感染的发生，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年6月至2021年6月松原吉林油田医院收治的130例重度支气管哮喘患者的临床资料，将其分为感染组（发生肺部感染，40例）与非感染组（未发生肺部感染，90例）。纳入标准：所有患者均符合《重症哮喘诊断与处理中国专家共识》[2]中关于重度支气管哮喘的诊断标准，感染组同时符合《重症感染的诊断与治疗》[3]中肺部感染的诊断标准；临床症状表现为长期慢性咳嗽、胸闷、气喘、咳浓痰、肺部可闻湿性啰音者；临床病例资料完整齐全者；未合并恶性肿瘤者等。排除标准：合并其他呼系统疾病者；合并严重的心血管疾病或其他器质性疾病者；合并其他自身免疫性疾病者等。本研究经院内医学伦理委员会审核批准。

1.2 研究方法 收集两组患者基线资料，包括年龄、性别、体质量指数、个人过敏疾病史、是否合并鼻炎或鼻息肉、是否合并糖尿病、是否长期使用糖皮质激素、抗生素使用时间、是否行机械通气、最大呼气流速峰值（PEFR）、第1秒用力呼气量（FEV1）、血清白细胞介素 -32（IL-32）、免疫球蛋白E（IgE）水平、是否合并低蛋白血症等。两组患者均采用肺功能检测仪（北京麦邦光电仪器有限公司，型号：MSA100）检测PEFR、FEV1。血清IL-32、IgE水平检测方法为：采集空腹静脉血2 mL，进行离心操作后（3 000 r/min，8 min），取血清，使用酶联免疫吸附实验法进行检测。

1.3 观察指标 ①对影响重度支气管哮喘发生肺部感染的因素进行单因素分析。②将单因素分析中差异有统计学意义的因素进行多因素Logistic回归分析，筛选影响重度支气管哮喘患者发生肺部感染的独立危险因素。

1.4 统计学方法 应用SPSS 22.0统计软件分析数据，计数资料、计量资料分别以[ 例(%)]、(±s)表示，组间比较分别行χ2、t检验；危险因素筛选采用多因素Logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 单因素分析 单因素结果分析显示，感染组中年龄＞65岁、合并鼻炎或鼻息肉、合并糖尿病、长期使用糖皮质激素、机械通气、合并低蛋白血症的患者占比及血清IL-32、IgE水平均显著高于非感染组，抗生素使用时间显著长于非感染组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 影响重度支气管哮喘患者发生肺部感染的单因素分析

2.2 多因素Logistic回归分析 将单因素分析中差异有统计学意义的指标作为自变量，将是否发生肺部感染作为因变量，进行多因素Logistic回归分析，结果显示，年龄＞65岁、抗生素使用时间长、长期使用糖皮质激素、合并糖尿病、机械通气、血清IL-32与IgE水平高、合并低蛋白血症均为影响重度支气管哮喘患者发生肺部感染的独立危险因素，差异均有统计学意义（OR= 1.519、1.459、1.595、1.408、1.327、1.359、1.422、1.603，均P＜0.05），见表2。

表2 影响重度支气管哮喘患者发生肺部感染的多因素Logistic回归分析

3 讨论

支气管哮喘的发生多与遗传、气道反应性增高及感染等多种因素有关。哮喘反复发作最终可引起平滑肌细胞增生肥大、气道管壁水肿等气道重塑改变，导致患者肺功能下降，而肺功能的下降又可引发一系列病理改变，易合并肺部感染，合并肺部感染的重症支气管哮喘患者不仅会加重病情严重程度，还会诱发支气管哮喘急性发作[4]。有研究表明，哮喘与肺部感染可相互促进，易导致恶性循环，对患者生命安全造成威胁[5]。因此研究导致重症支气管哮喘患者出现肺部感染的危险因素，可阻断病情进展，对患者预后恢复尤为重要。

本研究中，多因素Logistic回归分析结果显示，年龄＞65岁、抗生素使用时间长、长期使用糖皮质激素、合并糖尿病、机械通气、血清IL-32与IgE水平高、合并低蛋白血症均为影响重度支气管哮喘患者发生肺部感染的独立危险因素。分析其原因可能为，目前临床常采用广谱抗生素治疗支气管哮喘，虽然其具有较好的杀灭致病细菌的作用，但也会对正常菌群产生抑制，有利于真菌的繁殖并对肺部造成侵袭[6]。因此，在治疗期应多注意患者的病情发展，根据痰培养结果和药敏实验尽量选择针对患者病情的窄谱抗生素，并尽量缩短抗生素使用时间，防止患者出现肺部感染。糖皮质激素是甾体激素，是治疗支气管哮喘的常用药物，不仅具有明显的局部抗炎效果，还可扩张支气管，但其可减弱白细胞的吞噬功能，抑制免疫应答，从而导致菌群失调，引发感染[7]。因此，在临床中可应用增强免疫药物，加强支持治疗，合理应用抗菌药物，缩短应用糖皮质激素的使用时间。老年支气管哮喘患者身体各项器官的功能逐渐减退，机体的抵抗力也较弱，且老年患者的支气管腺体增生，黏膜纤毛清除能力下降，咳嗽反射性较差，会导致痰液无法排出体外，痰液较难咳出，造成患者肺部出现感染；同时支气管哮喘为慢性病，病程较长，老年患者长期反复发作导致其使用糖皮质激素和抗生素的剂量过多，从而致使患者出现二重感染，使敏感菌被抑制，其他敏感菌借机会大量繁殖极易导致肺部感染[8]。因此，对于老年支气管哮喘患者，应给予重点关注，警惕其发生肺部感染，必要时可进行预防性抗真菌治疗，以降低肺部感染的发生风险。胰岛β细胞功能受到损害时，糖尿病患者的血糖水平可持续性升高，从而有助于真菌的生长与繁殖，且长期高血糖还会使机体的白细胞吞噬能力与杀伤能力减弱，机体的过氧化物酶分泌不足，导致机体抵抗能力减弱，易增加真菌感染的风险[9]。因此，对于合并糖尿病的患者，治疗期间应注意患者血糖水平，通过控制饮食、适当锻炼、药物治疗等有效措施及时控制血糖水平。机械通气指通过呼吸机的机械装置，使患者进行被动的呼吸运动，其属于侵袭性操作，不仅可破坏机体的防御屏障，还能够致使病原微生物直接进入机体，从而增加患者并发肺部感染的可能，因此，临床中应尽量减少机械通气帮助患者排痰，若必须进行机械通气，也需合理规范操作，避免因机械通气而导致患者发生肺部感染[10]。有研究表明，病毒或细菌感染在对肺部造成炎症损伤时，又可导致细胞免疫反应的发生，炎症细胞与细胞因子贯穿于整个疾病的发生、发展过程[11]。血清IL-32属于前炎性反应的细胞因子，可激活机体炎症级联式反应，使机体的细胞凋亡，进而使气道产生局部性炎症；IgE主要形成于呼吸道与消化道黏膜的浆细胞中，可介导变异性气道炎症，B淋巴细胞分泌的IgE可与炎症细胞表面的IgE受体结合，激活呼吸道黏膜部位的炎症细胞，并促使其释放多种细胞因子作用于气道，血清IL-32和IgE可导致气道损害和阻塞，引发肺部感染[12]。针对血清IL-32和IgE水平过高，可予以患者一定的抗炎治疗，以帮助降低患者机体内的炎性因子水平，避免患者发生肺部感染。白蛋白在维持机体内环境稳定方面具有重要作用，从而可提高机体对疾病的抵抗力，其水平降低则导致机体免疫功能下降，增加感染的可能，因此，在治疗期间应重视患者白蛋白水平，重视营养支持，以改善患者全身营养状况，及时纠正患者的低蛋白血症[13]。

综上，年龄＞65岁、抗生素使用时间长、长期使用糖皮质激素、合并糖尿病、机械通气、血清IL-32与IgE水平高、合并低蛋白血症均为影响重度支气管哮喘患者发生肺部感染的独立危险因素，针对此类高危人群，临床上应尽早给予相应的干预措施，避免重度支气管哮喘患者并发肺部感染，并改善患者预后。