凉血消银方结合阿维A胶囊治疗对寻常型银屑病（血热症）外周血T细胞亚群Th17调控作用的研究

杨桂莲，黄咏梅

（西宁市第一人民医院，青海 西宁 810000）

寻常型银屑病又称“牛皮癣”，是常见的慢性炎症性皮肤病[1]。目前银屑病治疗方式很多，但常反复难愈[2]。中医治疗该病有独特的优势，且不良反应少。中医认为，寻常型银屑病患者多因体内湿热蕴结体表，外感风邪所致[3-5]。笔者以“血热”理论为基础，结合多年临床经验，拟定凉血消银方结合阿维A胶囊治疗寻常型银屑病（血热症），观察其临床疗效，并探讨其对外周血T细胞亚群辅助性T细胞（Th17）调控作用，以为临床提供理论和试验依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年5月—2018年5月我院收治的寻常型银屑病（血热症）患者98例，根据随机对照法将患者分为治疗组和对照组，每组49例。治疗组男23例，女26例；年龄20～66岁，平均（42.19±2.59）岁；病程 1～6年，平均（4.37±1.04）年；疾病分期：静止期27例，进行期22例。对照组中男20岁，女 29例；年龄 22～68岁，平均（43.02±2.39）岁；病程 1～7年，平均（4.41±0.95）年；疾病分期：静止期29例，进行期20例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：①符合《中国临床皮肤病学》中关于寻常型银屑病的诊断标准[6]；②符合《中医病证诊断疗效标准》[7]中血热症的辨证标准；③年龄＞18周岁；近1个月内未系统接受治疗；④患者无系统性感染病史。

排除标准：①非寻常型银屑病患者；②合并心脑、肝肾等严重系统疾病的患者；③皮损面积约占体表面积＞30% 的患者；④以前采用过本研究药物治疗过的；⑤对研究药物过敏者；⑥合并其他皮肤病；⑦妊娠期及哺乳期妇女。

1.2 方法 对照组患者口服阿维A胶囊治疗，午饭后口服，初始剂量20 mg/次，1次/d，连续服用1周后根据患者病情适当调整，最大剂量为50 mg/次，病情稳定后可调整为30 mg/次，1次/d。4周为1个疗程，共治疗3个疗程。

治疗组在对照组治疗的基础上，口服凉血消银汤治疗。组方：百花蛇毒草30 g、黄芩12 g、徐长卿15 g、金银花 30 g、桑白皮 15 g、生地 12 g、牡丹皮10 g、玄参 12 g、赤芍 10 g、珍珠母 12 g、紫草 9 g、防风9 g、蝉蜕 9 g、甘草 9 g。1 剂/d，4 周为 1 个疗程，共3个疗程。

1.3 指标监测

1.3.1 疗效判定标准 依据《中医病证诊断疗效标准》（血热症）制定寻常型银屑病的疗效判定标准[7]。临床治愈：临床症状全部消失，银屑病皮损面积及严重程度指数（PASI）下降率≥95% ；显效：临床症状明显好转，95% ＞PASI下降率≥70% ；好转：临床症状有所好转，70% ＞PASI下降率≥30% ；无效：未达到上述指标。PASI下降率=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100% 。血热症中医辨证标准：新出皮疹不断增多、迅速扩张，皮损部位潮红；舌质偏红，苔白，脉弦滑或数。

1.3.2 中医症候积分 分别在治疗前后根据银屑病瘙痒剧烈、点状出血、皮疹增多、大便干结、小便黄等主要症状制定症候积分标准：根据症状的无、轻、中、重分别记为0分、2分、4分、6分，分数越高表示症状越严重。

1.3.3 PASI评分 皮损面积根据症状记0～6分，鳞屑、红斑、浸润记0～4分，分值越高，皮损越严重。

1.3.4 血清炎性因子检测 依据酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测2组治疗前后血清中白细胞介素-17（IL-17）、IL-22、IL-23 细胞因子含量。

1.3.5 复发率 随访1年，比较2组患者的复发情况。

1.4 统计学分析 数据采用SPSS 21.0软件进行分析，计数资料以率（%）表示，采用卡方检验，定量资料以均值±标准差表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效比较 治疗组治疗总有效率高于对照组。P＜0.05为差异有统计学意义。见表1。

表1 2组疗效比较 例（%）

2.2 2组治疗前后中医症候积分比较 2组治疗后瘙痒剧烈、点状出血、皮疹增多、大便干结、小便黄的中医症候积分较治疗前降低。组间结果比较显示，治疗组治疗后瘙痒剧烈、点状出血、皮疹增多、大便干结、小便黄的中医症候积分低于对照组。P＜0.05为差异有统计学意义，见表2。

表2 2组治疗前后中医症候积分比较 （分，±s）

表2 2组治疗前后中医症候积分比较 （分，±s）

注：和治疗前比较，aP＜0.05；和对照组比较，bP＜0.05。

组别 n 时间 瘙痒剧烈 点状出血 皮疹增多治疗组 49 治疗前 4.24±1.18 3.77±0.59 3.19±0.26 49 治疗后 1.66±0.25ab1.37±0.22ab1.45±0.25ab小便黄2.83±0.35 1.42±0.19对照组 49 治疗前 4.27±1.14 3.68±0.64 3.25±0.23 2.80±0.30 2.81±0.34 49 治疗后 2.25±0.55a2.01±0.35a1.81±0.38a1.75±0.24 1.77±0.22大便干结2.78±0.31 1.39±0.17

2.3 2组治疗前后PASI评分比较 2组治疗后PASI评分较治疗前降低。组间结果比较显示，治疗组治疗后PASI评分较对照组低。P＜0.05为差异有统计学意义，见表3。

表3 2组治疗前后PASI评分比较 （分，±s）

表3 2组治疗前后PASI评分比较 （分，±s）

注：和治疗前比较，aP＜0.05；和对照组比较，bP＜0.05。

组别 n 时间 皮损面积 磷屑 红斑 浸润治疗组 49 治疗前 2.33±0.36 2.25±0.32 2.19±0.24 2.16±0.24 49 治疗后 1.21±0.20ab1.16±0.15ab1.03±0.12ab1.20±0.22ab对照组 49 治疗前 2.40±0.32 2.26±0.28 2.18±0.23 2.18±0.23 49 治疗后 1.64±0.21a1.44±0.19a1.33±0.15a1.47±0.21a

2.4 2组治疗前后血清炎性因子含量比较 2组治疗后血清IL-17、IL-22和IL-23水平较治疗前降低。组间结果比较显示，治疗组治疗后血清IL-17、IL-22和IL-23水平低于对照组。P＜0.05为差异有统计学意义，见表4。

表4 2组治疗前后血清炎性因子含量比较 （pg/mL，±s）

表4 2组治疗前后血清炎性因子含量比较 （pg/mL，±s）

注：和治疗前比较，aP＜0.05；和对照组比较，bP＜0.05。

组别 n 时间 IL-17 IL-22 IL-23治疗组 49 治疗前 129.28±14.91 93.07±9.51 62.21±9.57 49 治疗后 95.22±10.01ab 41.35±8.91ab 30.56±4.77ab对照组 49 治疗前 128.97±14.13 93.24±9.48 62.84±9.60 49 治疗后 113.42±12.03a 58.66±9.55a 45.66±7.63a

2.5 复发率比较 随访1年，治疗组49例中出现复发的有8例，复发率16.33% ，对照组49例中出现复发的有17例，复发率34.69% 。组间结果比较显示，χ2=4.350，P=0.037，差异有统计学意义。

3 讨论

寻常型银屑病病程长、难治愈、易复发的特点给患者带来了很大的痛苦。其发病机制较为复杂，多认为与遗传因素、免疫功能、环境因素、病毒感染、精神因素有关。随着对寻常型银屑病研究的深入，外周血T细胞亚群Th17淋巴细胞免疫功能异常在其发生与发展中发挥重要作用[8]。研究认为，Th17淋巴细胞的异常分化，特别是其介导的炎性因子的高表达是银屑病的重要病理特征[9]。该病尚无特效治疗办法，阿维A胶囊是寻常型银屑病公认有效的一线药物，其通过调节人体表皮细胞的分化以及增殖等途径调控病变部位炎性反应和免疫反应，调整血液理化特征，治疗银屑病效果较为满意，但疗程中常见的干燥、脱屑等不良反应令人难以耐受，甚至导致疗程中断[10]。

祖国医学认为，寻常型银屑病属于中医“风癣”“干癣”“白疕”等范畴，“血热阳浮”是该病的基本病机。中医认为，该病多由于饮食不节导致脾失健运、脾胃不和，气机不畅，血热互结，导致运行不畅，留而成瘀。或外感风热、内生毒邪，结聚于皮肤，伏于营血，导致气血运行失畅，经络不通，内外合邪而发病。因此，中医当治以清热解毒、活血凉血之法[11-12]。凉血消银方是我院的经验方，组方中黄芩味苦、性寒，有清热燥湿、泻火解毒的功效；珍珠母清肝明目、宁心安神，二者共为君药，起到清热解毒、宁心安神之效。金银花清热解毒、疏散风热、凉血泻火之效；百花蛇毒草清热解毒、利水通淋；紫草有解毒祛斑、清热消肿的作用；生地清热凉血、养阴生津；以上共为臣药，以助君药清热解毒、泻火散热之功。徐长卿祛风止痛、止痒消肿；牡丹皮有清热凉血、消炎镇痛、活血化瘀的功效；玄参清热凉血，滋阴降火，解毒散结；防风发散解表、胜湿止痛、祛风解痉；蝉蜕散风除热；桑白皮行水消肿，以上共为佐药，起到祛风止痒，以缓解患者的临床症状。甘草为使药，有调和诸药的功效。诸药共用，起到解毒散热、凉血活血的功效。现代药理学研究显示，百花蛇毒草通过抗菌消炎、提高机体免疫力、抑制毛细血管通透性等多种途径改善减轻临床症状，提高治疗效果[13]。叶静静等[14]研究显示，生地中含有大量的维生素A和氨基酸等，可有效的促进组织的伤后恢复，并有抗菌消炎、提高组织免疫力等功效。牡丹皮的有效成分芍药苷可上调HaCaT细胞银屑病模型SOCS1基因表达水平，下调炎性因子含量，发挥对银屑病的治疗效果。刘欣等[15]研究认为，紫草的有效成分紫草素可以通过抑制过度活化的T淋巴细胞功能从而发挥免疫调控作用。可见，中医治疗银屑病有多靶点、多位点的特点。

本研究中，治疗组在口服阿维A胶囊的同时，口服凉血消银方治疗，结果显示治疗组治疗后瘙痒剧烈、点状出血、皮疹增多的中医症候积分低于对照组（P＜0.05），同时凉血消银方能有效的改善寻常型银屑病患者的临床症状。治疗组治疗后PASI评分较对照组低（P＜0.05），治疗组治疗后血清IL-17、IL-22和 IL-23水平低于对照组（P＜0.05），治疗疗效高于对照组（P＜0.05），提示凉血消银方可有效的降低银屑病患者的PASI评分，抑制患者体内的免疫炎性反应，进而扭转病情。薛晓东等[16]研究显示，银屑病患者体内血清IL-17、IL-22、IL-23水平与PASI评分呈正相关。而中医治疗银屑病的机制在于降低患者血清中IL-17、IL-22、IL-23表达水平，和本研究结果一致。根据1年的随访发现，治疗组复发率低于对照组，提示凉血消银方可有效降低银屑病的复发率。郝永等[17]通过Meta研究表现，中医药治疗寻常型银屑病有疗效确切、安全、复发率低等特点。在治疗过程中，2组患者均出现甲沟炎、口干、唇炎、鼻炎、结膜炎等典型阿维A不良反应，但治疗组患者的不良反应严重程度低于对照组，表现中医凉血消银方在寻常型银屑病的治疗过程中能发挥减毒增效的作用。

综上所述，凉血消银方治疗寻常型银屑病疗效确切，可有效的改善患者的临床症状，降低PASI评分，调节患者体内的免疫炎性反应，和阿维A胶囊联合使用，可提高治疗疗效，降低复发率，有协同增效的作用，值得临床推广应用。