麝香保心丸联合还原型谷胱甘肽在心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗围手术期的应用及对TIMI血流分级、心肌损伤、脂蛋白α、脂蛋白相关磷脂酶A2的影响

覃春晓 谢祥威

作者单位：1.河池市中医医院药剂科，广西河池 547001；2.广西医科大学第一附属医院药学部，南宁 530021

全球定义心肌梗死为在急性心肌缺血的条件下，存在症状、心电图改变及影像学证据等，同时心肌肌钙蛋白Ⅰ（CTnI）、心肌肌钙蛋白T（CTnT）等心肌损伤标志物表达异常。心肌梗死的主要病因为心肌供氧和需氧失衡，其主要症状为突发心前区疼痛，呈压榨样，疼痛持续时间常大于30 min，治疗不及时可危及患者生命[1]。目前，经皮冠状动脉介入治疗（PCI）已发展为治疗心肌梗死最有效的干预措施之一，其虽可以显著改善心肌组织血液灌流，但术后仍有部分患者发生并发症，如冠状动脉痉挛、出血、血栓形成等。麝香保心丸为一种中成药，有研究证实，其可以显著改善心肌梗死患者的血流分布、CTnI 及肌酸激酶同工酶（CK-MB），利于改善患者预后[2]。研究发现，还原型谷胱甘肽可以参与机体的氧化还原反应，通过结合过氧化物和自由基来达到保护体内重要脏器不被自由基损害[3]。但是，目前临床上缺乏麝香保心丸联合还原型谷胱甘肽应用于心肌梗死患者PCI 围手术期的报道。基于此，本研究就麝香保心丸联合还原型谷胱甘肽在心肌梗死PCI 围手术期的应用及对TIMI 血流分级、心肌损伤、脂蛋白α（Lp-α）、脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取河池市中医医院2018年1月至2020年12月收治的心肌梗死患者60 例作为研究对象，根据治疗方案不同将其分为观察组和常规组，各30 例。观察组男16 例，女14 例，平均（59.43±8.53）岁，高血压16 例，糖尿病13 例；常规组男17 例，女13 例，平均（60.03±8.27）岁，高血压17 例，糖尿病12 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：1）符合2016年发布的《心肌梗死治疗指南》中心肌梗死相关诊断标准[4]；2）同时行PCI；3）近60 d 内未服用过中药类药物；4）签署了知情同意书。排除标准：1）近半年内发生的心肌梗死；2）严重心、肝、脑等器官功能障碍；3）对本研究药物过敏。

1.2 方法

两组患者入院后给予常规对症治疗，如吸氧、抗凝、抗血小板聚集等，并行PCI。观察组患者在此基础上，于PCI 围手术期内加用麝香保心丸（上海和黄药业有限公司，国药准字Z31020068，22.5 mg/丸），2 丸/次，3 次/d，连续服用4 周；并将注射用还原型谷胱甘肽（山东绿叶制药有限公司，国药准字H2003001，1.2 g）1.2 g 溶于0.9%氯化钠注射液（四川科伦药业股份有限公司，国药准字H51021156，100 ml）100 ml中静脉滴注，1 次/d，连续用药2 周。

1.3 观察指标

1）TIMI 血流分级情况：所有患者于手术前后采用医用血管造影X 线机（西门子医疗系统有限公司，型号Artis zee Ⅲ biplane）评估血流分级情况，参照TIMI 血流分级标准[5]进行评定，共分为4 级，0 级为病变血管阻塞，造影剂无法通过，即无灌注；1 级为病变血管可见少量造影剂通过，但远端血管无法充盈，即渗透而无灌注；2 级为冠状动脉远端血管完全充盈，但其充盈和清除速度低于正常人，即部分灌注；3 级为造影剂可快速进入血管并完全充盈远端血管，且其排空速度正常，即完全灌注。2）血清CTnI、CK-MB、Lp-α、Lp-PLA2：空腹状态下，于手术前后抽取所有患者外周肘静脉血5 ml 置入试管中，静置于常温空气中30 min，以3 000 r/min 速度高速离心15 min，放置于-50 ℃冰箱中保存待测。由本院检验科专业医生采用全自动生化分析仪检测血清 CTnI、CK-MB、Lp-α、Lp-PLA2水平，分别采用化学发光免疫分析法、免疫抑制法、乳胶增强比浊法、酶联免疫吸附试验法检测。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0 统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组TIMI 血流分级情况比较

两组患者手术前后TIMI 血流分级比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者TIMI 血流分级情况比较[例(%)]

2.2 两组CTnI、CK-MB 水平比较

观察组患者治疗后CTnI、CK-MB 水平明显低于常规组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者CTnI、CK-MB 水平比较(±s)

表2 两组患者CTnI、CK-MB 水平比较(±s)

CTnI(μg/L) CK-MB(U/L)组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组 30 1.72±0.55 0.64±0.07 61.83±10.33 35.21±3.94观察组 30 1.83±0.47 0.37±0.08 60.22±7.05 25.84±3.62 t 值 0.833 13.912 0.705 9.592 P 值 0.409 0.000 0.484 0.000

2.3 两组Lp-α、Lp-PLA2 表达水平比较

观察组患者治疗后Lp-α、Lp-PLA2表达水平明显低于常规组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者Lp-α、Lp-PLA2 表达水平比较(mg/L,±s)

表3 两组患者Lp-α、Lp-PLA2 表达水平比较(mg/L,±s)

Lp-α Lp-PLA2组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组 30 358.02±66.57 275.48±57.36 264.36±20.09 211.73±30.11观察组 30 359.82±67.38 216.34±30.08 263.07±19.76 179.56±23.28 t 值 0.104 5.001 0.251 4.630 P 值 0.918 0.000 0.803 0.000

3 讨论

心肌梗死是一类具有较高死亡率的心内科常见危重症，随着人们社会压力增加、生活习惯改变，其发病率逐年升高，且发病呈年轻化趋势。现阶段，心肌梗死治疗的有效措施为PCI，其虽可恢复冠状动脉血流，但术中仍存在一定风险，如导致心肌缺血再灌注损伤。一旦发生以上现象，可进一步损害心肌结构和功能，致使心脏功能减退、心肌细胞凋亡等，严重影响患者预后。

中药应用于心肌梗死已有数百年历史，麝香保心丸作为一种复方制剂，通过抑制Ⅰ型胶原的生成而达到保护血管内皮的作用，还可促进受损心肌组织表达和释放血管生长因子，促进微小血管或新的旁路循环形成，最终达到改善心肌血液灌流情况和梗死面积。该药具有抑制血管炎症反应的独特优势，通过抑制炎症介质释放而保护心肌，避免心肌进一步损害。

多项研究证实，麝香保心丸应用于心肌梗死患者不仅可以改善冠状动脉血液灌流，还可以调节血脂水平，减少心肌梗死面积[6-7]。李晶等[8]的研究发现，急性心肌梗死PCI 术后应用麝香保心丸联合替罗非班治疗疗效显著，可明显改善心肌损伤标志物水平和保护血管内皮。秦海霞[9]的研究发现，心肌梗死患者应用麝香保心丸可改善心肌血液灌注，还可减少心肌梗死范围，同时有助于改善心脏功能。心肌缺血再灌注损伤的另一重要机制是氧自由基的产生和脂质过氧化，而还原型谷胱甘肽通过发挥抗氧化功效，中和自由基，达到进一步减少自由基损害和脂质过氧化的作用。其还可抑制心肌缺血再灌注损伤局部组织分泌炎症介质，降低心肌进一步损伤的风险。孙立峰等[10]的研究发现，还原型谷胱甘肽辅助治疗心肌梗死可以有效改善患者心脏功能和血液灌注，降低心肌损伤标志物水平。刘辉等[11]的研究发现，急性心肌梗死患者辅助采用还原型谷胱甘肽治疗具有一定的安全性和临床疗效，同时有助于降低CK-MB、CTnI、CTnT 水平。本研究结果显示，两组患者手术前后TIMI 血流分级比较，差异无统计学意义，考虑与本研究样本量过小有关，有待进一步扩大样本量深入探索；观察组患者治疗后血清CTnI、CK-MB、Lp-α、Lp-PLA2明显低于常规组，表明联合用药有助于保护心肌和调节血脂水平，改善患者预后。

综上所述，麝香保心丸联合还原型谷胱甘肽应用于心肌梗死PCI 围手术期可改善冠状动脉血流情况，同时降低心肌损伤标志物和Lp-α、Lp-PLA2表达水平，有助于改善患者预后。