盐酸埃克替尼联合GP 化疗方案治疗对非小细胞肺癌患者临床疗效、免疫功能及毒副反应的影响

李耀杰 汤素娜 王保收

（1.开封中心医院心胸外科，河南 开封 475000；2.开封儿童医院，河南 开封 475000）

肺癌主要包括小细胞型以及小细胞型，其中约4/5 的肺癌为非小细胞型。非小细胞型肺癌在早期阶段，大约有1/3 的患者通过手术能治愈，但大部分发现时已经处于晚期，已失去最佳治疗时期，需要根据患者的情况来给与放化疗[1,2]。

随着国际医疗手段的进步，越来越多的不同用药方案被用于治疗肺癌，大幅度的提升了肺癌患者的生活满意度以及明显改善了患者的预后。因此，选择合适的用于治疗肺癌患者用药方案成了当务之急[3,4]。本研究就盐酸埃克替尼与吉西他滨联合顺铂（Gemcitabine combined with cisplatin，GP）化疗方案联合用药治疗，对非小细胞肺癌患者临床疗效、免疫功能及毒副反应的影响展开观察。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年5 月至2020 年1 月期间收入我院治疗的102 例非小细胞型肺癌患者作为研究对象。纳入标准：经过纤维支气管镜或CT 引导穿刺活检确诊为非小细胞型肺癌患者；既往无肿瘤病史者；未合并其他严重器质性疾病者；资料完整；排除标准：Karnofsky 评分＜50 分者[5]；盐酸埃克替尼、GP 方案禁用者；颅内转移者。本研究经医院伦理委员会批准。

根据治疗方法的差异，将患者分为联合组和基础组，各51 例。

联合组中男36 例，女15 例；年龄60～77 岁，平均年龄68.02±6.26 岁；TNM 分期：ⅢB 期25例，Ⅳ期26 例；病理类型：鳞癌27 例、腺癌16例、大细胞未分化癌8 例。

基础组中男34 例，女17 例；年龄65～76 岁，平均年龄68.19±6.81 岁；TNM 分期：Ⅲ B 期20例，Ⅳ期31 例；病理类型：鳞癌26 例，腺癌14例，大细胞未分化癌11 例。两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

两组患者都以21 天为1 个疗程，连续治疗6个疗程。

基础组采用GP 化疗方案治疗，静脉滴注注射用盐酸吉西他滨（规格：0.2 g，山西普德药业有限公司生产，国药准字：H20183199）1000 mg·m-2，30 分钟完成滴注，每周一次，连续3 周，随后休息一周，每四周重复一次；静脉滴注注射用顺铂（规格：20 mg，齐鲁制药有限公司产，国药准字：H37021357）20 mg·m-2，滴注时间1～2 h，Qd，连用五天后，休息2 d 再继续使用。

联合组患者在基础组的基础上增加口服盐酸埃克替尼（规格：125 mg，贝达药业股份有限公司生产，国药准字：H20110060）125 mg·次-1，Tid。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗效果

连续治疗6 个疗程后，根据实体肿瘤疗效评价标准（Response evaluation criteria in solid tumors，REcIST）进行疗效评估，将其分为四个等级：Ⅰ级：用药后全部病灶完全消失，且维持时间≧1 个月；Ⅱ级：通过治疗病灶减少50% 以上并且至少持续一个月以上；Ⅲ级：病灶大小或数量无变化或增大<25%，或减少<50%，并且至少持续一个月以上；Ⅳ级：病灶增大25% 以上[6]。

客观有效率=（Ⅰ级+Ⅱ级）例数/总例数×100%，疾病控制率=（Ⅰ级+Ⅱ级+Ⅲ级）例数/总例数×100%。

1.3.2 免疫功能

以T 细胞亚群反应患者的免疫功能。用药前和用药后6 周时，采集患者静脉外周血3 mL，EDTA 试剂抗凝，充分混匀，室温避光，孵育20 min，1000 rpm 速度离心5 min，弃上清，生理盐水洗涤1 次，最后以500 µL 的生理盐水悬浮细胞，应用自动流式细胞仪检测。

1.3.3 毒副反应

观察并记录患者用药后出现的毒副反应情况，包括：骨髓抑制、消化道反应（恶心呕吐）、腹泻、肝功能损害和皮疹。

1.4 统计学分析

本研究数据均采用SPSS22.0 软件进行统计学分析。计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 疗效对比

联合组客观有效率、疾病控制率明显较基础组高（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果对比（例（%），n=51）

2.2 免疫功能

用药后，两组CD4+/CD8+与CD4+均上升，且联合组明显高于基础组（P＜0.05）；两组CD8+均下降，且联合组明显低于基础组（P＜0.05）。表2。

表2 两组患者用药前后免疫功能对比（，n=51）

表2 两组患者用药前后免疫功能对比（，n=51）

注：与用药前比较，aP>0.05，与基础组比较，bP<0.05。

2.3 毒副反应

联合组腹泻率为31.37%；基础组腹泻率为13.73%，明显低于联合组（P＜0.05），两组骨髓抑制、恶心呕吐、肝功能损伤及皮疹发生率未见明显差异（P＞0.05）。

3.讨论

非小细胞型肺癌占所有肺癌发病比例80%以上，GP 方案是目前治疗非小细胞型肺癌的一线化疗方案[7]。GP 化疗方案以铂类为基础，其中吉西他滨能够影响DNA 的复制过程；顺铂属于细胞周期非特异性药物，能够使DNA 的复制过程受到遏制[8]。随着临床对肺癌研究力度的逐渐扩大，免疫治疗联合化疗的治疗方案也得到了更多学者的关注[9]。有研究已经证实，免疫治疗联合化疗治疗方案可以较大程度提升晚期非小细胞型肺癌患者的治疗效果[10]。

本次研究结果显示，联合组疾病控制率高于基础组，且联合组的腹泻发生率略高于基础组。说明盐酸埃克替尼联合GP 化疗疗效更佳，且联合用药后患者的不良反应未见明显提升，表明联合用药方案具有良好安全性。盐酸埃克替尼是我国首个拥有完全自主只是产权的、一种高效特异性的小分子靶向抗癌药物，适用于晚期非小细胞型肺癌的二线治疗，亦有相关研究表明，盐酸埃克替尼在改善患者免疫功能低下方面有显著的效果[11]。

本研究中，用药后联合组患者CD4+/CD8+与CD4+上升、CD8+下降程度更显著，由此可见，联合方案能够改善患者的免疫功能。再次证实与单纯化疗相比，盐酸埃克替尼联合GP 化疗在治疗非小细胞型肺癌方面，因提高了机体的免疫水平，而起到了更好的疗效。

综上所述，盐酸埃克替尼联合GP 化疗方案能够明显改善非小细胞型肺癌患者免疫功能，疗效佳、安全性尚可。