齿痛消炎灵联合米诺环素软膏治疗慢性牙周炎的研究

郭喜英 李凯 杨威

（太康县疾病预防控制中心牙病防治中心，河南 周口 461400）

慢性牙周炎是常见的口腔疾病之一，多因微生物感染、创伤性咬合及不良牙齿清洁习惯等因素导致的牙周支持组织慢性炎症反应，常导致牙龈组织充血水肿，引起牙周组织破坏，牙槽骨出现吸收，降低患者咀嚼功能，进而影响生活质量[1]。由于慢性牙周炎由牙龈炎隐匿发展而来，大部分患者在疾病确诊时病情已发展至中重度，极易引起牙列缺损，若未得到及时治疗，将对患者日常生活和工作造成一定程度的影响。慢性牙周炎的治疗目标是彻底清除牙菌斑、牙结石等病原刺激物，消除牙龈炎症，改善牙周附着水平。

目前，西医治疗慢性牙周炎主要以消炎止痛治疗为主，米诺环素软膏属于可吸收型的软膏状缓释剂，在洁治或龈下刮治后，通过纤细的针头将药物导入牙周袋深部，具有杀菌止痛，促进牙槽骨修复的作用[2]。但慢性牙周炎发病机制复杂，且容易复发，单用该药物治疗效果欠佳，可考虑联合用药。祖国医学将慢性牙周炎归于“牙宣”“齿衄”等范畴，多因邪犯牙床，或脏腑虚损，龈肉失养所致，以龈肉肿胀或萎缩，龈齿间渗出脓血为特征，治疗以清胃泻火、消肿止痛为主。齿痛消炎灵属于中成制剂，具有疏风清热，凉血止痛之效，可用于慢性牙周炎的辅助治疗[3]。

基于此，本研究旨在探讨齿痛消炎灵联合米诺环素软膏对慢性牙周炎患者的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经太康县疾病预防控制中心医学伦理委员会批准（伦理批号：2019 审（023）号）。选取2019 年10 月～2020 年10 月本医院门诊接收的82 例慢性牙周炎患者作为研究对象。采用随机数字表法分为对照组和观察组，各41 例。

观察组男20 例，女21 例；年龄35～69 岁，平均57.36±3.25 岁；病程1～8 年，平均病程4.55±1.08 年；患者病情程度：轻中度22 例，重度19例。

对照组男21 例，女20 例；年龄33～70 岁，平均57.02±3.19 岁；病程1～9 年，平均病程4.62±1.17 年；患者病情程度：轻中度23 例，重度18例。两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可对比性。

纳入标准：符合《牙周病学》中西医关于慢性牙周炎的诊断标准[4]，且经X 线检查确诊；符合《中医病证诊断疗效标准》中中医关于胃火炽盛证的诊断标准[5]；患者牙齿均在16 颗以上；患者认知功能正常，且具有良好的沟通能力；患者自愿同意参加本研究并签署知情同意书。

排除标准：合并严重肝、肾功能不全者；伴有凝血功能障碍者；对本研究药物过敏者；合并先天免疫性疾病者；具有全冠修复史者；合并其他口腔严重疾病者。

1.2 方法

全部患者入院后均进行龈上洁治及龈下刮治等处理。

对照组在此基础上采用盐酸米诺环素软膏（规格：0.5 g，Sunstar INC，注册证号：H20150106）治疗，于龈上洁治、龈下刮治术后，将软膏注满患部牙周袋内，剂量为0.5 g·次-1，1 次·周-1，连续治疗4 周。

观察组在对照组的基础上联合齿痛消炎灵颗粒（规格：20 g，长春天诚药业有限公司，生产批号：20190921）治疗。齿痛消炎灵颗粒成分：石膏、地黄、青皮、青黛、牡丹皮、细辛、白芷、防风、荆芥、甘草，辅料为糊精、甜菊素。开水冲服，1 袋·次-1，3 次·d-1，首次加倍。连续治疗4 周。

1.3 评价指标

1.3.1 临床疗效[6]

根据《临床疾病诊断与疗效判断标准》评价：（1）显效：全身症状消失，牙龈色泽正常、无分泌物，咀嚼功能恢复正常，无牙周袋；（2）有效：全身症状好转，牙龈炎症消失、无出血，咀嚼功能明显改善，牙周袋变浅；（3）无效：上述症状均无改善。总有效率=（显著例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3.2 炎症反应指标

于治疗前、治疗4 周，采集患者空腹外周肘静脉血6 mL，3500 rpm 离心9 min 后分离血清，采用酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、超敏C 反应蛋白（High sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）及转化生长因子-β（Transforming growth factor-β，TGF-β）水平，试剂盒选自上海酶联生物科技有限公司，操作严格遵照试剂盒说明书进行。

1.3.3 不良反应

观察并记录两组患者的不良反应。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS20.0 软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较用独立样本t检验，组内比较用配对样本t检验；计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

与对照组相比，观察组的总有效率更高（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者总有效率对比（例（%），n=41）

2.2 炎症反应指标

与治疗前相比，治疗后，两组患者的TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平均明显降低（P＜0.05），其中观察组降低更为明显（P＜0.05）；两组患者TGFβ水平均明显升高（P＜0.05），其中对照组升高更为明显（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前、后两组患者炎症指标水平对比（，n=41）

表2 治疗前、后两组患者炎症指标水平对比（，n=41）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

2.3 不良反应

两组患者均未发生明显的不良反应。观察组中1 例患者治疗过程中出现局部刺激，未予特殊处理自行缓解。

3 讨论

本研究结果显示，与对照组相比，观察组的总有效率更高，说明齿痛消炎灵联合米诺环素软膏治疗慢性牙周炎疗效确切。TNF-α、hs-CRP、IL-6 是常见的炎性因子，可参与并加重慢性牙周炎炎症反应，加重患者病情；TGF-β可调节细胞的生长、分化，且对机体的免疫功能具有调控作用，可促进骨形成细胞，加速牙周组织的重建[7]。本研究结果显示，观察组TNF-α、hs-CRP 及IL-6 水平均明显低于对照组，TGF-β明显高于对照组，表明联合齿痛消炎灵可降低炎症反应，促进牙周重建。

究其原因，齿痛消炎灵中色氨酮为青黛抗菌的主要成分，能够抑制细菌的活性，减少TNF-α、hs-CRP 与IL-6 的产生，从而起到杀菌抗炎的作用[8]。白芷能够提高中枢系统中多巴胺、5-羟色胺的含量，调整体内单胺类神经递质含量，从而诱导巨噬细胞的大量产生，抑制细菌增殖，降低患者炎症发应[9]。地黄具有抗炎、抗过敏的药物，可抑制毛细血管通透性的增加，减轻组织水肿；青皮可阻断M 受体，抑制胃肠平滑肌痉挛，具有松弛胃肠平滑肌的功能[10]。青黛对多种细菌、真菌具有抑制作用；牡丹皮的主要成分丹皮酚可通过抑制炎症组织的通透性、抑制前列腺素2 的合成，发挥抗炎作用，且对肺炎球菌、变形杆菌、绿脓杆菌等多种细菌起到抗菌作用[11]。细辛、防风对革兰阳性菌、伤寒杆菌、枯草杆菌等具有杀菌作用。荆芥对金黄色葡萄球菌、白喉杆菌具有强效的杀菌作用，并具有一定的镇痛效果[12]。而米诺环素软膏能够抑制细菌体内蛋白质的合成，从而发挥抗菌的作用，将齿痛消炎灵联合米诺环素软膏联合用于慢性牙周炎的治疗，可从不同的作用机制发挥抗炎作用，减轻患者炎症反应。

综上所述，齿痛消炎灵联合米诺环素软膏治疗慢性牙周炎疗效确切，可降低慢性牙周炎患者的炎症发应，安全性好。