双歧三联活菌胶囊联合美沙拉嗪、肠炎宁胶囊治疗溃疡性结肠炎患者的疗效分析

杨锋 胡小鸟

（襄城县人民医院消化内科，河南 许昌 461700）

溃疡性结肠炎（UC）为消化内科常见多发病，是一种慢性肠病，多伴有腹痛、间断性腹泻、黏液脓血便等症状，病程较长，且易反复发作，对患者日常生活产生严重影响[1-2]。手术切除直肠为UC 根治方法，可通过切除病变结肠组织彻底解除病变，达到根治的目的，但其属于有创治疗方式，且多数患者难以接受。因此，临床多主张采用药物疗法治疗UC。美沙拉嗪、肠炎宁胶囊为临床治疗UC 的常用药物，前者对肠壁炎症具有显著抑制作用，后者属于中成药制剂，具有清热利湿、行气的作用，两者可有效缓解UC 患者临床症状，控制病情进展，但临床实践中，部分患者在经美沙拉嗪、肠炎宁胶囊治疗停药后易复发，需联合其他药物共同治疗[3]。近年来研究指出，肠道菌群失衡参与黏膜炎症发生发展过程，与结肠炎性疾病密切相关，通过益生菌辅助治疗可有效调节肠道菌群分布，对促使UC 患者病情恢复具有积极意义[4]。双歧三联活菌胶囊是一种微生态制剂，能补充肠道有益菌，调节肠道平衡。故推测双歧三联活菌胶囊能减轻UC 炎症。但关于其与美沙拉嗪、肠炎宁胶囊联合治疗UC 的临床效果仍缺乏大量循证，基于此，本研究选取我院102 例UC患者，旨在探究双歧三联活菌胶囊联合美沙拉嗪、肠炎宁胶囊的治疗效果，为临床制定治疗方案提供相关数据支持。报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取我院102 例UC 患者（2019 年1 月至2020 年12 月）作为研究对象，按照随机数字表法分为研究组和对照组（n=51），其中研究组女25例，男26 例，年龄25～52 岁，平均38.56±5.89岁；体质量指数 18.6～27.1 kg·m-2，平均22.86±1.50 kg·m-2；病程5 个月～4 年，平均2.11±0.74 年；对照组女23 例，男28 例，年龄27～55 岁，平均39.63±5.93 岁；体质量指数18.4～26.8 kg·m-2，平均22.49±1.53 kg·m-2；病程6 个月～5 年，平均2.25±0.82 年；两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

纳入标准：均符合UC 诊断标准[5]；自愿签署同意书。排除标准：合并重要器官功能异常；精神疾病或认知障碍者；对本研究涉及药物过敏；存在严重感染性疾病；妊娠、哺乳期妊娠期。

1.2 方法

1.2.1 对照组

采用美沙拉嗪（产地：葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，批准文号H19980148，规格：0.25 g）+肠炎宁胶囊（产地：海南葫芦娃药业集团股份有限公司，批准文号Z20060105，规格：0.3 g）治疗，美沙拉嗪每次1 g，每天3 次，口服；肠炎宁胶囊每次0.6 g，每天3 次，口服。

1.2.2 研究组

采用双歧三联活菌胶囊（产地：晋城海斯制药有限公司，批准文号S19993065，规格：210 mg·粒-1）联合美沙拉嗪、肠炎宁胶囊治疗，美沙拉嗪、肠炎宁胶囊同对照组，双歧三联活菌胶囊每次0.42 g，每天3 次，口服。两组均治疗8 周。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效

评估标准：肠镜检查可见肠黏膜恢复正常，腹痛、腹泻等症状完全消失为显效；肠镜检查可见肠黏膜存在轻度炎症，上述症状明显改善为有效；与上述标准不符为无效。显效、有效计入总有效。

1.3.2 比较两组肠道菌群含量

采集新鲜粪便进行菌群培养，测定双歧杆菌、大肠杆菌、乳酸杆菌含量，试剂盒由宁波拓普生物科技有限公司提供。

1.3.3 比较两组治疗前后炎症因子水平

取空腹静脉血约3 mL，离心（转速3000 rpm，时间10 min），分离血清，以酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNFα）、白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6），以免疫比浊法检测C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP），试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司。

1.3.4 比较两组治疗前后免疫功能

采用免疫比浊法测定免疫球蛋白 A（Immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白 G（Immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白 M（Immunoglobulin M，IgM），试剂盒购自上海复星长征医学科学有限公司。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

研究组总有效率90.20%高于对照组74.51%（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效比较[n（%），n=51]

2.2 肠道菌群

治疗前两组双歧杆菌、大肠杆菌、乳酸杆菌含量比较无明显差异；治疗后两组双歧杆菌、乳酸杆菌含量较治疗前明显增高，研究组高于对照组，大肠杆菌含量较治疗前明显降低，研究组低于对照组（P＜0.05）；见表2。

表2 两组治疗前后肠道菌群比较（，%，n=51）

表2 两组治疗前后肠道菌群比较（，%，n=51）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同时间点对比，#P＜0.05。

2.3 炎症因子

治疗前两组血清TNF-α、CRP、IL-6 水平比较无明显差异，治疗后两组血清TNF-α、CRP、IL-6 水平低于治疗前，研究组低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后炎性因子变化（,n=51）

表3 两组治疗前后炎性因子变化（,n=51）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同时间点对比，#P＜0.05。

2.4 免疫功能

治疗前两组血清IgA、IgG、IgM 水平比较无明显差异，治疗后两组血清IgA、IgG、IgM 水平高于治疗前，研究组指标高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后免疫球蛋白水平比较（，g·L-1，n=51）

表4 两组治疗前后免疫球蛋白水平比较（，g·L-1，n=51）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同时间点对比，#P＜0.05。

3 讨论

UC 为常见消化系统疾病，治愈率低、易反复发作，表现为慢性腹泻、腹痛等，病因尚未完全明确，多项研究指出与肠道微生态紊乱、免疫失衡等有关，若未得到及时有效治疗，随病情进展，可引发肠穿孔，甚至发生直肠癌，严重威胁患者生命[6-7]。因此临床应及时治疗，改善预后。

美沙拉嗪、肠炎宁为治疗UC 常用药物，其中美沙拉嗪经口服可作用于患者白三烯B4、前列腺素E2、血小板活动因子，抑制其合成、释放，还可清除氧自由基，进而缓解机体炎症，改善临床症状；肠炎宁胶囊由地锦草、枫树叶、黄连、黄毛耳草等多味中药组成，具有止血生肌、活血化瘀、清热解毒之效，可有效改善UC 肠道炎症[8]。但美沙拉嗪、肠炎宁只能减轻肠道炎症，对调节肠道内紊乱菌群作用较小，因此需联合其他药物治疗改善肠道菌群分布。

张帆学者研究指出，UC 患者加用双歧三联活菌胶囊治疗UC 患者能调节肠道平衡，提高肠道黏膜屏障功能[9]。基于此，本研究在美沙拉嗪、肠炎宁胶囊治疗的基础上加用双歧三联活菌胶囊发现，研究组疗效明显提高，肠道微生态菌群明显改善，优于对照组，可见联合双歧三联活菌胶囊治疗效果显著，可有效调节肠道菌群分布。分析原因在于双歧三联活菌胶囊经口服进入肠道后可调节肠道菌落平衡，增加肠道激素分泌，加快肠道蠕动、排空，提高肠道运动功能，促使肠道屏障构建，同时还可抑制肠源性毒素产生、病原菌过度繁殖，增加营养物质吸收，进而改善临床症状[10]。

研究发现，UC 的发生可促使CRP、IL-8、IL-6 等炎性因子释放，诱使机体产生炎性反应，同时还可影响IgA、IgG、IgM等机体免疫球蛋白合成，使自身免疫功能下降，加重病情[11]。本研究中发现，治疗后研究组血清TNF-α、CRP、IL-6 水平低于对照组，免疫球蛋白水平高于对照组，由此表明双歧三联活菌胶囊联合美沙拉嗪、肠炎宁胶囊治疗UC 患者可缓解炎症反应，改善机体免疫功能。分析原因可能在于双歧三联活菌胶囊通过调节肠道菌群分布，使肠道屏障功能提高，减轻肠道损伤，进而自身机体炎症及免疫功能得到改善。

综上所述，在美沙拉嗪、肠炎宁胶囊治疗UC患者的基础上加用双歧三联活菌胶囊可有效调节肠道菌群分布，缓解炎症反应，改善机体免疫功能，从而提高治疗效果。