二氧化碳激光联合光动力治疗外阴尖锐湿疣临床效果观察及不良反应分析*

张丽丽，蔡恒骥，季周婧，张 捷，杨圣菊*

(南通大学附属医院皮肤科，南通 226001)

我国尖锐湿疣的发病率逐年增高，仅次于淋病，高居性传播疾病的第二位。由于尖锐湿疣在临床上治愈后极易复发[1]，因此，如何更有效地治疗尖锐湿疣，尤其是降低其复发率，已成为当前研究的热点之一。目前尖锐湿疣的治疗主要是局部用药和对症处理，但复发率高，最低复发率高达25%[2]。二氧化碳激光治疗适用于外阴、肛门周围等表浅较小的疣体，一般1 次即可使疣体脱落。光动力治疗是用光敏剂进行治疗，安全、可靠且疗程短，能有效降低尖锐湿疣的复发[3]。因此，本研究分析了二氧化碳激光联合光动力治疗对外阴尖锐湿疣的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019 年1 月—2020 年1 月在南通大学附属医院皮肤科确诊治疗的外阴尖锐湿疣患者160 例，研究方案符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求，并经南通大学附属医院医学伦理委员会批准(伦理号：2020-L146)，所有患者均签署知情同意书。纳入标准：(1)近2 周内未接受其他治疗；(2)无光过敏史；(3)未处于妊娠、哺乳阶段；(4)无凝血系统和肝肾功能明显异常。患者皮损均位于外阴处，数目为2～12 个，直径为0.3～0.6 cm。按治疗方法不同分为两组，其中对照组80 例，男36 例，女44例，年龄18～70 岁，平均(31.15±3.71)岁，病程1～12个月；观察组80 例，男35 例，女45 例，年龄18～68岁，平均(30.23±3.60)岁，病程1～13 个月。两组患者在性别、年龄、病程之间差异均无统计学意义(均P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组单独采用二氧化碳激光治疗：治疗前做醋酸白试验标记范围，患者皮损部位常规碘附消毒后，在疣体的基底部注射2%利多卡因液局部麻醉，用SPLB-200A 型二氧化碳激光治疗机对全部疣体逐个烧灼，范围和深度超过皮损界限2 mm。

观察组采用二氧化碳激光联合光动力治疗：在二氧化碳激光疗法的基础上，在疣体烧灼成功后次日使用光动力治疗仪(武汉亚格光电技术有限公司)进行皮损部位照射，光敏剂为5-氨基酮戊酸光敏剂(上海复旦张江生物医药股份有限公司)。先用新鲜配制的20%(CA)-40%(PS)的5-氨基酮戊酸溶液完整覆盖皮损(配药及敷药过程均需避光)，4 h 后用红光垂直照射，光纤头距离皮损约10 mm。机器参数设定：波长(635±3) nm，光斑直径2 cm，光照能量100 J/cm2，光照时间15 min。每周光照1 次，连续照射2 次。若患者有不同程度的烧灼感和疼痛感，给予两步照射法(即第一步先用低照射量使光敏剂光漂白80%～90%，第二步继续常规照射剂量照射)。

1.3 疗效评定 (1)参照《中国尖锐湿疣临床诊疗指南(2021 完整版)》[4]研究拟定治疗效果，治愈：3 个月内原发皮损区域及周边无复发疣体出现，醋酸白试验阴性；有效：3 个月原发皮损区域及周边无新疣体出现，醋酸白试验阳性；无效：3 个月内原发皮损区域及周边有新疣体出现，醋酸白试验阳性。有效率=(治愈+有效)÷总例数×100%。(2)所有患者随访6 个月统计复发率。复发的标准：治疗后在原发皮损区域及周边有新疣体出现，醋酸白试验阳性。(3)比较治疗后两组患者的灼热疼痛，轻度红斑、红肿、糜烂溃疡等不良反应消退时间及创面愈合时间。灼热疼痛采用视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)评价，0～10 分，分值越高表示疼痛感越强。

1.4 统计学方法 使用Stata 13.0 统计软件对数据进行处理，计量资料采用t 检验，率的比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗效果与复发率比较 治疗3 个月，观察组有效率明显高于对照组(χ2=15.20,P＜0.001)；而治疗6 个月后，观察组复发率明显低于对照组(χ2=11.76,P=0.001)，见表1。

表1 两组治疗效果和复发率比较(n,%)

2.2 两组灼热疼痛状况、不良反应消退时间及创面愈合时间的比较 观察组VAS 评分低于对照组，不良反应消退时间及创面愈合时间均显著短于对照组(均P＜0.05)，见表2。

表2 两组灼热疼痛状况、不良反应消退时间及创面愈合时间比较()

表2 两组灼热疼痛状况、不良反应消退时间及创面愈合时间比较()

3 讨 论

临床治疗外阴尖锐湿疣的方法较多，但复发率高。因此，尖锐湿疣很难根治，增加了传播的风险[5]。通过多种组合方案能降低患者的复发率，特别是物理治疗[6-7]。

二氧化碳激光可通过直接气化病变组织来烧灼疣体，治疗后疣体立即脱落，目前已成为临床治疗尖锐湿疣的常用方法之一[8-9]。具有治愈率高、方便快捷等优势，但存在易感染、易复发的弊端[10]，可能与下列原因有关：(1)病灶切除范围及深度难以准确界定，病变组织不易彻底清除，导致亚临床感染及隐性感染病灶残留，造成尖锐湿疣复发[11-12]；(2)在切除较大的尖锐湿疣过程中，易引起出血，影响治疗效果；(3)治疗过程中生成的气化物也易引起感染。

光动力治疗是指利用光敏剂与异常增生组织细胞高度亲和力的特性，在特定波长光的作用下，诱导皮肤表面发生光动力学反应，释放出大量活性氧，从而杀灭异常增生组织细胞；同时也可清除潜伏或亚临床感染的病灶，大大降低尖锐湿疣的复发[13-14]。值得指出的是，在特定波长光动力源照射下，光动力治疗可使细胞产生单态氧等分子水平发生变化，导致被病毒感染的细胞逐渐发生凋亡而达到治愈，故不会对正常的组织细胞产生影响[14-15]。简而言之，二氧化碳激光具有快速清除表面疣体的优势，而光动力治疗则具有降低复发率的优点，因此联合治疗效果更加明显，能达到消除疣体且彻底杀灭潜伏病毒的目的[16-19]。本研究发现，治疗3 个月后，观察组疗效优于对照组，复发率、VAS 评分均低于对照组，不良反应消退时间及创面愈合时间均显著短于对照组，说明二氧化碳激光联合光动力治疗不仅疗效明显，而且可减少患者复发率，缓解患者疼痛，加速患者创面恢复。

综上所述，二氧化碳激光联合光动力治疗外阴尖锐湿疣患者疗效确切，复发率低，不良反应少，具有方便、有效、安全、高效的特点，值得临床推广。