阿尔茨海默病认知障碍进展速度的影响因素分析

吴联 汤锦磊 张建敬

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）俗称老年痴呆症，临床上以认知障碍、执行功能障碍、记忆受损、语言障碍、人格和行为改变为主要特征[1]。该病是一种退行性疾病，随着时间的推移，患者病情逐渐加重，严重影响其生活质量[2]。目前关于AD的发病机制尚未完全明确，仍然无法治愈，故明确危险因素、延缓疾病发展是改善预后的关键[3]。既往研究多集中在AD的危险因素分析，而针对AD患者认知功能障碍进展速度的影响因素研究较少[4]。因此，本研究对AD患者进行了1年随访跟踪，以探讨影响认知障碍进展速度的相关因素，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2018年5月至2020年3月温州市第七人民医院收治的109例AD患者为研究对象。纳入标准：（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类）》中关于AD的诊断标准[5]；（2）临床痴呆评定量表（clinical dementia rating，CDR）评分1分；（3）轻度、中度认知障碍，即简易精神状态检查量表（mini-mental state examination，MMSE）评分10~26分；（4）无严重的基础疾病；（5）肝肾功能正常；（6）无严重的器质性疾病。排除标准：（1）重度认知障碍，即MMSE评分＜10分；（2）由颅内感染、脑肿瘤、脑卒中、帕金森病、血管性痴呆等原因引起的认知功能障碍；（3）伴有甲状腺疾病、高尿酸血症等基础代谢性疾病；（4）因听力或视力障碍无法配合完成本研究者。剔除标准：（1）随访期间新发糖尿病、高血压、高血脂等疾病；（2）随访期间酗酒或服用可能影响认知功能的药物；（3）随访期间新发脑卒中、脑外伤、颅内感染、脑肿瘤等可能影响认知功能的疾病。本研究经本院医学伦理委员会审查通过（批准文号：EC-20211125-01），所有患者或家属知情同意。

1.2 方法

1.2.1 资料收集 收集患者性别、入组年龄、发病年龄、病程、体重指数、文化程度、AD家族史、吸烟史、既往头部外伤史、基础疾病等临床资料。

1.2.2 认知功能评估 入组时及随访1年后，使用MMSE评估患者认知功能[6]。该量表内容包括视空间、计算、记忆、言语、定向等5个维度，每个维度分别为1、5、6、8、10分，满分30分，得分越高表示认知功能越好。以MMSE评分变化率中位数判定认知障碍进展速度，MMSE评分变化率≥4分为进展迅速，＜4分为进展缓慢。MMSE评分变化率=（入组时评分-随访1年后评分）/入组时评分。

1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0统计软件。计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料组间比较采用χ2检验。AD认知障碍进展速度的影响因素分析采用多因素logistic回归分析。入组年龄、发病年龄、病程与MMSE评分变化率的相关性分析采用Pearson相关，糖尿病与MMSE评分变化率的相关性分析采用Spearman秩相关。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 随访前后认知功能情况 109例患者随访1年后MMSE评分为（15.89±4.13）分，明显低于入组时的（20.01±3.28）分，差异有统计学意义（P＜0.05）。根据随访1年MMSE评分变化率，判定认知障碍进展迅速46例，进展缓慢63例。

2.2 认知障碍进展迅速与缓慢患者临床资料比较认知障碍进展迅速组患者入组年龄、病程、AD家族史比例、高血压比例、糖尿病比例均明显高于进展缓慢组，发病年龄明显早于进展缓慢组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；两组患者性别、体重指数、文化程度、吸烟史、既往头部外伤史、高血脂比例等资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

表1 认知障碍进展迅速与缓慢患者临床资料比较

2.3 影响AD认知障碍进展速度的多因素logistic回归分析 以上述差异有统计学意义的6个指标为自变量，以AD认知障碍进展速度为因变量进行多因素logistic回归分析，结果显示入组年龄（OR=3.408）、发病年龄（OR=2.451）、病程（OR=3.296）、糖尿病（OR=6.324）是影响AD认知障碍进展速度的相关因素（均P＜0.05），见表2。

表2 影响AD认知障碍进展速度的logistic多因素分析

2.4 主要影响因素与MMSE评分变化率的相关性分析 经Pearson相关或Spearman秩相关分析显示，AD患者发病年龄与MMSE评分变化率呈负相关（r=-0.412，P＜0.05），糖尿病与MMSE评分变化率呈正相关（rs=0.535，P＜0.05）；而入组年龄、病程与MMSE评分变化率均无明显相关性（r=0.072、0.005，均P＞0.05）。

3 讨论

随着人口老龄化的加剧，我国AD患者人数也逐年增加，应引起关注[7]。AD是一种进展性疾病，目前仍无法治愈，延缓疾病进展速度是临床诊治的重点[8]。考虑到重度AD患者MMSE评分变化可能不显著，评估过程易产生误差而影响研究结果的准确性，故本研究仅纳入轻中度AD患者为观察对象。

相关研究表明，年龄是AD的危险因素之一[9]。而本研究结果提示年龄是影响AD认知障碍进展速度的危险因素之一，患者入组年龄越高则疾病进展越快，因此在临床诊治过程中应提高对高龄AD人群的关注[10]。本研究结果显示，AD病程也是影响认知障碍进展速度的相关因素之一，患者病程越长则疾病进展速度越快，这主要是由于病程长的患者病情多处于中度，极易快速发展至重度，这也说明了早发现、早治疗的重要性。但值得注意的是，相关性分析结果显示患者入组年龄、病程与MMSE评分变化率均无明显相关性，这可能是由于相关性分析仅观察了单一因素与MMSE评分变化率的关系，并未矫正其他混杂因素，而入组年龄、病程可能受到发病年龄的干扰，故未体现出显著相关性。

AD分为晚发型和早发型两种亚型，早发型AD患者多受基因因素的影响，故认知障碍进展较快[11-12]。本研究结果显示，发病年龄是影响AD认知障碍进展速度的主要因素之一，提示患者发病越早则病情变化越快。据相关报道显示，糖尿病患者患AD的风险值较正常老年群体高出1倍[13]。亦有研究证实糖尿病是AD的独立影响因子[14]。然而，糖尿病是否会进一步加快AD患者认知障碍进展速度的相关报道较少。本研究结果显示，糖尿病是影响AD认知障碍进展速度的相关因素之一。可见，随着时间的推进，合并糖尿病的患者认知障碍进展速度较未合并糖尿病者更快，原因可能与糖尿病导致血管损伤有关。神经血管假说认为，高血糖会造成血管损伤，影响血管周围神经细胞生存，并加速其萎缩、凋亡，从而加快认知障碍进展速度[11]。这提示临床医生在临床诊治过程中应注重控制患者的血糖，除常规降糖药物治疗外，还可以通过限制能量摄入、饮食干预等手段来综合控制AD合并糖尿病患者的血糖水平，进而延缓认知障碍进展速度。相关性分析结果也提示，AD患者发病年龄与MMSE评分变化率呈负相关，而糖尿病与MMSE评分变化率呈正相关。

综上所述，入组年龄、病程、发病年龄、糖尿病是影响AD认知功能障碍进展速度的相关因素，特别是早发型AD、合并糖尿病的患者，临床医生应综合控制相关危险因素来减缓认知障碍进展速度。