左炔诺孕酮宫内节育系统辅助甲羟孕酮治疗围绝经期异常子宫出血效果

方思伟

（罗山县人民医院妇产科，河南 信阳 464200）

目前，围绝经期异常子宫出血（Abnormal Uterine Bleeding，AUB）主要与血管形态结构异常、雌激素分泌过多等因素有关，可导致患者出现月经过多、月经频发等症状，若出血未及时纠正，甚至可诱发贫血、失血性休克等严重并发症，对患者身体健康造成严重危害。

甲羟孕酮片是一种孕激素，可抑制卵巢排卵，改善患者激素紊乱、子宫出血症状[1]。但甲羟孕酮片单一用药治疗效果并不理想，易降低患者整体治疗效果，因此需辅助其他药物治疗。左炔诺孕酮宫内节育系统（Levonorgestrel-releasing intrauterine system，LNG-IUS）是一种宫内节育器，含有高效的孕激素，可抑制子宫内膜生长，使子宫内膜变薄，减少子宫出血，可用于围绝经期AUB患者治疗中[2]。基于此，本研究旨在探讨LNG-IUS辅助甲羟孕酮片在围绝经期AUB患者中的治疗效果。具体内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经罗山县人民医院医学伦理委员会批准，选取2018年2月-2020年8月罗山县人民医院妇产科治疗的72例围绝经期AUB患者，采用随机数字表法分为两组，各36例。

观察组年龄45-55岁，平均（51.22±3.27）岁；病程3-13个月，平均（7.82±1.54）个月；子宫内膜厚度6-14 mm，平均（10.68±2.32）mm；出血时间13-38 d，平均（24.58±2.27）d。

对照组年龄46-56岁，平均（51.30±3.25）岁；病程4-12个月，平均（10.57±2.30）个月；子宫内膜厚度6.5-14 mm，平均（10.63±2.29）mm；出血时间13-38 d，平均（25.06±2.24）d。两组一般资料对比（P＞0.05），具有可比性。患者签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《异常子宫出血诊断与治疗指南》[3]中AUB诊断标准，且经实验室检查与影像学检查确诊；②近3个月未接受本研究类似药物治疗；③无用药禁忌症；④认知功能良好，具备基本沟通与交流能力。

排除标准：①合并异位妊娠、妇科肿瘤等其他因素引起子宫出血者；②合并严重感染者；③合并凝血功能异常者；④合并严重心脑血管系统疾病者；⑤合并子宫及附件器质性病变者；⑥合并精神异常者；⑦存在用药禁忌证者；⑧合并恶性肿瘤者；⑨合并子宫内膜炎、子宫内膜息肉等生殖器炎症等引起的阴道出血者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法

两组均接受诊断性刮宫术治疗，刮除子宫内膜功能层，对照组刮诊当天口服甲羟孕酮片（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字：H33020715，规格：2mg）每次2片，每天2次，止血后每3 d减总量1/3维持治疗，连续治疗3个月经周期。观察组采用甲羟孕酮片与LNG-IUS（拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字：J20140088，规格：52mg）治疗，甲羟孕酮片用法、用量同对照组，由专职医护人员在患者刮宫后5 d内将LNG-IUS放入宫腔内。两组治疗3个月经周期后进行临床疗效评价。

1.3.2 观察指标

（1）临床疗效：参照《临床疾病诊断与疗效判定标准》[4]评价两组治疗3个月经周期后的临床疗效。显效：经治疗后，患者阴道出血停止，经期≤7d，月经恢复正常连续3个周期；有效：经治疗后，患者阴道出血减少，仍在接受人工周期治疗中；无效：经治疗后，患者月经量与月经周期均无变化，上述标准均未达到。总有效=显效+有效。

（2）激素水平：于治疗前、治疗3个月经周期后，抽取所有患者清晨空腹静脉血5 mL，以2500 rpm速度离心10 min，分离血清，采用胶体金法检测患者血清中卵泡刺激素（Folliclestimulating hormone，FSH）、促黄体生成素（Luteinizing hormone，LH）水平，试剂盒分别选自长沙葆宁生物技术有限公司、杭州华德森生物技术有限公司。采用化学发光法检测患者血清中雌二醇（Estradiol，E2）水平，试剂盒选自深圳市新产业生物医学工程股份有限公司。（3）不良反应：记录两组乳房疼痛、子宫颈糜烂等不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS24.0软件处理数据，全部计量资料均经Shapiro-Wilk正态性检验，符合正态分布以D表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验；%表示计数资料，用χ2检验，等级资料采用秩和检验；检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 临床疗效

治疗3个月经周期后，观察组总有效率为94.44%，高于对照组75.00%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗3个月经周期后的临床疗效比较n（%）

2.2 激素水平

治疗3个月经周期后，两组FSH、LH、E2水平均降低，且观察组降低更为显著（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前、治疗3个月经周期后激素水平比较(D)

表2 两组治疗前、治疗3个月经周期后激素水平比较(D)

注：FSH：卵泡刺激素；LH：促黄体生成素；E2：雌二醇；与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2.3 不良反应

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较n（%）

3 讨论

目前，临床治疗围绝经期AUB是以调整月经周期、防治出血为主要原则，甲羟孕酮片可作用于内宫内膜，促进内功能内膜增殖分泌，减少患者经期出血量，但由于甲羟孕酮片常引发患者乳房疼痛、子宫颈糜烂等不良反应，部分患者不耐受，因此需辅助其他药物共同治疗。LNG-IUS可向卵巢局部释放孕激素，调整患者体内激素水平，促进围绝经期AUB患者尽早进入绝经状态。本研究结果显示，观察组总有效率为94.44%，高于对照组75.00%，FSH、LH、E2水平较对照组低，说明LNG-IUS辅助甲羟孕酮片治疗，可改善围绝经期AUB患者体内激素水平，提高临床疗效。

原因在于，LNG-IUS中的主要成分为左炔诺孕酮，左炔诺孕酮通过宫内释放系统向宫腔内恒定释放孕激素，孕激素进入靶器官，可在器官内发挥局部孕激素作用，能够调节子宫内膜雌激素和孕激素分泌，降低子宫内膜对血液中雌二醇敏感性，从而拮抗子宫内膜增生，降低子宫内膜厚度，改善患者阴道出血症状[5]。

LNG-IUS中的高浓度的孕激素可拮抗雌激素活性，抑制前列环素生成，改善患者FSH、LH等激素水平升高现象，并可使子宫内膜变薄，发挥止血效果[6]。甲羟孕酮片属于孕激素药物，对下丘脑具有负反馈作用，可抑制卵巢排卵过程，促进患者尽早进入绝经状态，当与LNG-IUS联合使用时，可增强LNG-IUS的局部孕激素作用，共同改善患者阴道出血、激素紊乱症状。此外，本研究结果显示，两组不良反应发生率相比无明显差异，说明LNG-IUS辅助甲羟孕酮片治疗安全性较好。

综上所述，LNG-IUS辅助甲羟孕酮片治疗，可改善围绝经期AUB患者体内激素水平，提高临床疗效。