终末期肾病血液透析患者血清Gal-3、IGF-1水平表达分析

曹磊

（确山县人民医院检验科，河南 驻马店 463200）

血液透析（Hemodialysis，HD）通过体外循环的方式清除体内毒素与过多的水分，可在一定程度上延长终末期肾病（End-stage renal disease，ERSD）患者生存时间，提高患者生存率。但HD可引起动脉硬化、脂质紊乱、炎症等，ERSD经HD治疗后病死率仍处于较高水平，不利于患者预后[1]。因此，寻找可早期预测ERSD患者预后的指标十分重要。血清半乳糖凝集素-3（Galectin-3，Gal-3）是一种多功能凝集素蛋白，参与细胞生长、炎症等多种生理病理过程，还可诱导心肌成纤维细胞在心肌内增殖，进而引起心血管疾病，增加ERSD患者病死的风险[2]。胰岛素样生长因子-1（Insulin-like growth factor-1，IGF-1）是一种分泌性蛋白，可促进碱性磷酸酶合成，引起细胞钙化，增加粥样斑块形成的风险，进而诱发各种心血管事件，导致ERSD患者病死[3]。由此推测，血清Gal-3、IGF-1水平与ERSD行HD患者预后有关。本研究旨在分析血清Gal-3、IGF-1在ERSD行HD患者中表达及其与预后的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析，收集2018年2月至2021年2月确山县人民医院完成HD且透析时间＞3个月的ERSD患者104例病历资料。

（1）纳入标准：①ERSD符合《实用内科学（第15版）》[4]中相关诊断标准，且经尿液、肾功能等检查确诊；②均首次行HD治疗，且完成规律透析时间＞3个月；③患者定期接受电话或门诊方式随访，至患者病死或至随访截止日期结束随访；④患者临床资料完整，随访资料保存完整。

（2）排除标准：①更改透析方式（血转为腹膜透析或肾移植）的患者；②透析3个月内病死的患者；③合并恶性肿瘤、结核等消耗性疾病的患者；④既往行冠脉支架植入术的患者。

104例ERSD患者中，男59例，女45例；年龄41-72岁，平均（59.64±2.42）岁；原发病：糖尿病肾病31例，慢性肾小球肾炎44例，高血压肾病23例，其他6例。本研究符合伦理学相关规定，病历资料阅读经患者及家属同意。

1.2 方法

1.2.1 资料中ERSD患者随访及预后评估方法

全部完成HD且透析时间＞3个月的ERSD患者均获得随访结果，存活对象生存时间为从行HD开始至随访结束（2021年8月）；病死对象的生存时间为从行HD开始至终点事件发生（全因死亡）。随访人员每1个月对患者进行电话随访，患者每3个月到院复查；查阅资料，将随访期间病死患者纳入病死组；存活者纳入生存组。

1.2.2 资料中血清Gal-3、IGF-1水平检测方法

于患者入院行HD前取患者清晨7～9点空腹＞8 h的外周肘静脉血3 mL，以3500 rpm的速率离心15 min，离心半径为13.5 cm，取血清，采用酶联免疫吸附法检测血清Gal-3水平，试剂盒选自深圳市科润达生物工程有限公司；采用荧光免疫层析法检测血清IGF-1水平，试剂盒选自广州天宝颂原生物科技开发有限公司；相关操作需严格按照相关说明书进行。

1.2.3 临床资料收集方法

查阅患者基线资料并进行详细记录，主要包括：性别（男、女）、年龄、原发病（糖尿病肾病、慢性肾小球肾炎、高血压肾病、其他）、首次透析通路（临时导管、內瘘、长期导管）等资料。

1.3 统计学方法

采用SPSS 24.0软件进行数据处理，计量资料均经Shapiro-Wilk正态性检验，符合正态分布的计量资料采用“D”表示，组间比较用独立样本t检验；计数资料用百分比和例数表示，组间比较采用χ2检验，期望值＜5，采用连续校正卡方检验；血清Gal-3、IGF-1水平与ERSD患者行HD治疗短期生存关系采用Cox比例风险模型（Cox回归）分析检验；P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 104例ERSD患者行HD治疗预后情况

104例ERSD患者中，28例全因死亡，病死率为26.92%。

2.2 行HD治疗的病死与生存ERSD患者治疗前血清Gal-3、IGF-1水平与基线资料比较

病死组治疗前血清Gal-3、IGF-1水平均高于生存组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组性别、年龄、原发病类型等其他基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 行HD治疗的病死与生存ERSD患者治疗前血清Gal-3、IGF-1水平与基线资料比较

2.3 血清Gal-3、IGF-1水平与ERSD患者行HD治疗预后关系的Cox回归分析

将ERSD患者行HD治疗预后情况作为因变量（1=病死，0=存活），并将治疗前血清Gal-3、IGF-1水平纳入作为自变量（均为连续变量），经Cox回归分析结果显示，治疗前血清Gal-3、IGF-1过表达均与ERSD患者行HD治疗预后不良相关，二者过表达可能是ERSD患者行HD治疗预后不良的风险因子（P＜0.05）。见表2。

表2 血清Gal-3、IGF-1水平与ERSD患者行HD治疗预后关系的Cox回归分析

3 讨论

Gal-3可刺激中性粒细胞激活以及巨噬细胞的活化，参与炎症反应，导致ERSD患者病情进一步进展，同时可促进大量炎症因子、氧自由基释放，引起血管内皮损伤，增加患者心血管疾病风险。IGF-1广泛存在于机体的各种组织中，可刺激内皮细胞与平滑肌细胞的增殖、迁移等，参与动脉粥样硬化形成、发展过程。IGF-1可通过激活络氨酸激酶，引起胶原沉积，介导血管钙化。且研究发现，行HD伴血管钙化患者中IGF-1水平明显升高[6]。由此推测，血清Gal-3、IGF-1水平可能与ERSD患者行HD治疗预后存在一定的关系。

本研究经Cox回归，证实了治疗前血清Gal-3、IGF-1过表达与ERSD患者行HD治疗预后不良相关。其原因为，血清Gal-3可激活单核巨噬细胞在内的多种炎症细胞，促进趋化因子的表达，同时促进单核巨噬细胞进入动脉血管，加剧冠脉局部炎症，诱发血小板聚集、血栓形成等，促进动脉粥样硬化形成，引起急性心血管事件，导致ERSD患者病死[7]。IGF-1除可促进碱性磷酸酶合成促进细胞钙化外，IGF-1过表达还可促进骨细胞的增殖和分化，引起骨骼中钙沉积，导致ERSD患者骨-矿物质紊乱，增加心血管事件风险，并可引起肾性骨病，导致高磷、低钙、低骨化三醇等，导致病情进展，患者病死风险增加[8]。

综上所述，Gal-3、IGF-1过表达与ERSD患者行HD治疗预后存在一定的关系。