HAART促进艾滋病患者CD4+T淋巴细胞增长的因素分析

王健 陆成全

（锦州市疾病预防控制中心性病与艾滋病防治科，辽宁 锦州 121000）

免疫抑制是艾滋病毒感染的主要特征[1]。CD4+T淋巴细胞计数是严重免疫抑制和疾病进展的重要预测标志物，是预测艾滋病患者免疫重建的重要指标[2]。对艾滋病患者进行定期CD4+T淋巴细胞计数监测有利于及时了解患者的免疫重建情况；对CD4+T淋巴细胞计数低的患者及时调整治疗方案，有利于改善患者的健康状况，提高生命周期质量。高活性抗逆转录病毒治疗（Highly active antiretroviral therapy，HAART）能够极大地改变疾病的进展，接受HAART能够提高艾滋病患者的CD4+T淋巴细胞计数，降低病毒载量[3]。本研究分析影响CD4+T淋巴细胞计数的因素，以便在以后的工作中进行及时有针对性的干预。

1 资料与方法

1.1 研究对象

研究数据来源于中国疾病预防控制信息系统——艾滋病防治基本信息系统，包括《成人抗病毒治疗管理基本情况信息管理数据库》和《成人抗病毒治疗管理随访及用药信息管理数据库》，数据收集时间2015年6月1日至2020年05月31日。病例入选标准参考《国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册第4版》[4]。排除标准：孕产妇及儿童（年龄小于14周岁）；治疗前未进行T细胞检测的病例；随访未进行T细胞检测的病例。

艾滋病患者HAART使用替诺福韦（Tenofovir Disoproxil Fumarate，TDF）、拉米夫定（Lamivudine，3TC）、依非韦伦（Efavirenz，EFV）、齐多夫定（Zidovudine，AZT，ZDV）、阿巴卡韦（Abacavir，ABC）、洛匹那韦/利托那韦（Lopinavir/ritonavir，LPV/r）、多替拉韦（Dolutegravir，DTG）等药物组合进行治疗。对于病毒载量检测>1000拷贝•mL-1的患者，耐药检测显示出现耐药突变时，按耐药结果更换药物。

1.1.1 无症状HIV感染者

自愿接受HAART的HIV感染未发病者316例，男289例，女27例，年龄16～75岁，经过抗体确证试验——免疫印迹试验（Western Blot，WB），报告“HIV-1抗体阳性”，治疗前平均CD4淋巴细胞计数为（357±155）·μL-1。

采用TDF+EFV+3TC组合治疗的患者为309例（97.78%），2例患者采用AZT+EFV+3TC。5例患者及时更换二线药治疗方案，其中1例患者采用ABC+DTG+3TC，4例患者采用LPV/r+TDF+3TC。

1.1.2 艾滋病患者

自愿接受HAART的艾滋病患者242例，男225例，女17例，年龄18～80岁，经过抗体确证试验——免疫印迹试验（Western Blot,WB），报告“HIV-1抗体阳性”，根据WS 293—2019艾滋病和艾滋病病毒感染诊断HIV/AIDS的临床分期均为Ⅲ期（AIDS期），治疗前平均CD4淋巴细胞计数为（85±77）·μL-1。

采用TDF+EFV+3TC组合治疗的患者为235例（97.11%），1例患者采用AZT+EFV+3TC，1例患者采用DTG+TDF+3TC。5例患者及时更换二线药治疗方案，其中2例患者采用ABC+EFV+3TC，2例患者采用ABC+DTG+3TC，1例患者采用LPV/r+TDF+3TC。

1.2 方法

1.2.1 随访

治疗前由医务人员对患者进行流行病学调查，收集性别、年龄、教育程度、身高、体重等基本信息，计算体质指数（Body Mass Index,BMI）。BMI=体重（kg）÷ 身高2（m）。BMI 指数19.0～23.9为正常，≥24.0超重异常。并于治疗后随访0.5 y，调查其服药情况及相关临床症状，

1.2.2 CD4+T淋巴细胞计数

收集外周抗凝血5 mL，样品混匀6-8次，全血保存在室温（18～25℃），采用流式细胞仪（DxFLEX/A-02-159）于48 h之内完成检测。

1.3 统计方法

采用软件SPSS 20.0整理数据，计数资料采用构成比描述。两组治疗前后CD4+T淋巴细胞增长率的比较采用χ2检验。根据治疗后CD4+T淋巴细胞是否增长建立Logistic回归模型，筛选影响CD4+T淋巴细胞增长因素，检验水准α=0.05（双侧），以P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前、后CD4+T淋巴细胞增长情况比较

经χ2检验，不同性别、年龄、教育程度、BMI指数和感染途径的无症状HIV感染者，治疗前后CD4+T淋巴细胞增长率差异无统计学意义（P>0.05）；但是漏服药物会导致治疗前后CD4+T淋巴细胞增长率差异有统计学意义（P<0.05），并且未漏服的患者CD4+T淋巴细胞增长率高达86.56 %，见表1。

表1 艾滋病患者治疗前后 CD4+T 淋巴细胞计数是否增长情况比较

研究影响治疗前后CD4+T淋巴细胞增长情况的因素，经χ2检验，不同性别、年龄、教育程度、感染途径、以及漏服药物的艾滋病患者，治疗前后CD4+T淋巴细胞增长率差异没有统计学意义（P>0.05），但是不同的BMI指数，治疗前后CD4+T淋巴细胞增长率差异有统计学意义（P<0.05），并且BMI指数正常的患者CD4+T淋巴细胞增长率高达82.41 %。见表1。

2.2 影响患者CD4+T淋巴细胞计数的多元线性回归分析

多因素Logistic回归分析结果显示，在无症状HIV感染者中，漏服药物（P=0.017，OR=0.438）为影响CD4+T淋巴细胞增长因素的危险因素（P＜0.05），见表2-1；在艾滋病患者中，年龄（P=0.036，OR=0.69）和BMI指数（P=0.002，OR=0.309）为影响CD4+T淋巴细胞增长因素的危险因素（P＜0.05），见表2-2。

表2-1 影响CD4+T淋巴细胞增长因素logistic回归分析--无症状HIV感染者

表2-2 影响CD4+T淋巴细胞增长因素logistic回归分析--艾滋病患者

3 讨论

随着年龄增长，人体胸腺功能会自然减退，在艾滋病患者中，胸腺功能可能受损明显，导致不同年龄组患者的CD4+T淋巴细胞差异明显[5]。

我们通过分别对影响HIV感染者和艾滋病患者的CD4+T淋巴细胞增长因素的研究分析，在艾滋病患者中，年龄对增长的影响更明显。既往研究认为BMI指标能够反映患者的自身的营养健康状况，患者营养不良，会影响自身免疫重建[5]。艾滋病患者免疫重建的维持，需要长期不间断的服药，需要维持自身一定的血药浓度，才能抑制病毒在体内的复制。患者是否漏服会直接影响治疗前后 CD4+T淋巴细胞计数变化值，提示如果监测发现患者出现漏服情况，要及时对该患者进行干预，加强健康教育。

综上所述，增加患者的营养状况，保持标准BMI和提高服药依从性，有利于提高艾滋病患者HAART中CD4+T淋巴细胞数。在以后工作中，要对患者进行个体化监测，及时发现患者的不良因素，提高服药依从性，有利于患者免疫重建。