麝香保心丸联合瑞舒伐他汀治疗冠心病的效果

李芳芳,陈钰森,杨惠娟,王 斌

1.苏州市吴中人民医院内科,苏州 215007;2.苏州市立医院心内科,苏州 215007;3.潍坊市中医院普内科,潍坊 261000

冠心病是临床常见的心血管疾病,该病患者多伴有冠状动脉狭窄或阻塞,严重影响患者的身体健康及生活质量[1]。目前,临床治疗冠心病多以西医为主,其中瑞舒伐他汀治疗该病具有良好的降脂作用,但该药治疗冠心病具有长期性、反复性等缺点,影响患者治疗的依从性[2-3]。中医上本无冠心病病名,中医根据其症状表现将其归属于“胸痹”范畴,且中医学家[4]认为,心脉痹阻不通、气血不足为其主要病因,故治疗宜以益气养血、芳香温通为主。麝香保心丸可发挥开窍醒神、益气强心的良好功效,临床多用于治疗气虚血瘀证[5]。本研究选取80例冠心病患者进行随机对照研究,旨在为临床治疗冠心病提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医院医学伦理委员会批准同意后,选取我院心内科收治的80例冠心病患者作为研究对象,用随机数字表法分为试验组和对照组,各40例。试验组:男21例,女19 例;年龄为50～65 岁,平均（57.66±3.23） 岁;病程为5个月～7年,平均（4.55±1.05） 年;体质量指数（BMI）为19～22 kg·m-2,平均（21.63±0.12）kg·m-2。对照组:男22例,女18例;年龄为52～69岁,平均（60.56±4.03） 岁;病程为6个月～7年,平均（4.67±1.15） 年;BMI为19～23 kg·m-2,平均（21.55±0.15）kg·m-2。2组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 纳入标准及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①西医诊断标准参照《心血管内科学》[6];②中医诊断标准参照《中医病证诊断疗效标准》[7];③近1个月内未接受其他治疗者;④未合并其他系统性疾病者;⑤耐受性及依从性较好者;⑥对本研究知情同意者。

1.2.2 排除标准 ①对本研究药物具有过敏史者;②伴有严重恶性肿瘤者;③伴有自身免疫性疾病、感染性疾病者;④肝肾功能不全,且凝血功能异常者;⑤临床资料不完整者等。

1.3 研究方法

2组均给予降糖、降压、低脂和低盐饮食等常规治疗。对照组口服瑞舒伐他汀钙片（国药准字H20143337,浙江海正药业股份有限公司,规格:5 mg）20 mg,每日1次。试验组在对照组治疗的基础上加用麝香保心丸（国药准字Z31020068,上海和黄药业有限公司,规格:22.5 mg·丸-1）,1次2丸,每日3次,2组均连续治疗12周。

1.4 观察指标

1.4.1 疗效 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[8]评估2组治疗12周后的临床疗效,其中显效为心悸、乏力、胸闷和胸痛等症状消失,心电图恢复正常;有效为心悸、乏力、胸闷和胸痛等症状减轻,心电图基本恢复正常;无效为以上症状无改善。

1.4.2 中医证候评分 于治疗前、治疗12周后,按《中医病证诊断疗效标准》评估2组中医证候评分,中医证候包括心悸、乏力、胸闷、胸痛,按0、2、4、6分分别计分,总分为24分,得分越高表示中医证候越严重。

1.4.3 血脂 于治疗前、治疗12周后,采集2组空腹静脉血3 mL,以3 000 r·min-1离心15 min,取血清,采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定2组血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平（试剂盒购自四川百盛瑞康生物科技有限公司）。

1.4.4 血液流变学指标 血液采集同1.4.3项下,经抗凝以3 000 r·min-1离心15 min,取血浆,用ZL6000i全自动血液流变学分析仪（四川百盛瑞康生物科技有限公司）测定2组全血黏度、血浆黏度和纤维蛋白含量。

1.4.5 外周血微小核糖核酸-126（microRNA-126）、微小核糖核酸-137（micro RNA-137）表达水平 血液采集同1.4.3 项下,用实时荧光定量PCR 法测定2组外周血microRNA-126 和microRNA-137 表达水平。

1.4.6 不良反应 记录2组治疗期间的不良反应（头痛、腹胀）。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组疗效比较

试验组治疗12 周后的总有效率高于对照组（92.50%vs.72.50%,P＜0.05）。见表1。

表1 2组疗效比较 （n=40）Tab.1 Comparison of efficacy between the 2 groups（n=40）

2.2 2组中医证候评分比较

治疗12周后,2组心悸、乏力、胸闷、胸痛评分和总分较治疗前降低,试验组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 2组中医证候评分比较 （n=40,）Tab.2 Comparison of TCM syndrome scores between the 2 groups（n=40,）

表2 2组中医证候评分比较 （n=40,）Tab.2 Comparison of TCM syndrome scores between the 2 groups（n=40,）

注:与治疗前比较,a P＜0.05。

2.3 2组血脂比较

治疗12周后,2组血清TG、TC和LDL-C水平较治疗前降低,试验组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 2组血脂比较 （n=40,）Tab.3 Comparison of blood lipids between the 2 groups（n=40,）

表3 2组血脂比较 （n=40,）Tab.3 Comparison of blood lipids between the 2 groups（n=40,）

注:与治疗前比较,a P＜0.05。

2.4 2组血液流变学指标比较

治疗12周后,2组全血黏度、血浆黏度和纤维蛋白较治疗前降低,试验组低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 2组血液流变学指标比较 （n=40,）Tab.4 Comparison of hemorheological indexes between the 2 groups（n=40,）

表4 2组血液流变学指标比较 （n=40,）Tab.4 Comparison of hemorheological indexes between the 2 groups（n=40,）

注:与治疗前比较,a P＜0.05。

2.5 2组外周血microRNA-126、microRNA-137表达水平比较

治疗12 周后,2 组外周血micro RNA-126 表达水平较治疗前升高,试验组高于对照组（P＜0.05）;而外周血microRNA-137表达水平较治疗前降低,试验组低于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 2组外周血microRNA-126和microRNA-137水平比较（n=40,）Tab.5 Comparison of the levels of micro RNA-126 and microRNA-137 in peripheral blood between the 2 groups（n=40,）

表5 2组外周血microRNA-126和microRNA-137水平比较（n=40,）Tab.5 Comparison of the levels of micro RNA-126 and microRNA-137 in peripheral blood between the 2 groups（n=40,）

注:与治疗前比较,a P＜0.05。

2.6 2组不良反应比较

试验组治疗期间的不良反应发生率为10.00%,与对照组（15.00%）比较差异无统计休学意义（P＞0.05）。见表6。

表6 2组不良反应比较 （n=40）Tab.6 Comparison of adverse reactions between the 2 groups（n=40）

3 讨论

冠心病作为一种动脉血管壁疾病,若未进行有效救治,严重威胁患者的生命安全[9]。临床治疗冠心病多以西药治疗为主,其中瑞舒伐他汀治疗该病可在一定程度上改善患者胸闷、胸痛等症状,但该药长期反复使用易导致患者机体出现耐药性,影响预后[10-11]。目前,中西医结合治疗的方案已逐渐应用于冠心病的治疗中,因此,本研究在采用瑞舒伐他汀治疗冠心病的基础上加用麝香保心丸,进一步探讨该治疗方案对冠心病的影响。

中医将冠心病归属于中医学“胸痹”、“心痛”和“真心痛”等范畴[12]。《周慎斋遗书·心痛》记载:“心痛有属心火者”;《素问·刺热篇》曰:“心热病者……热争则卒心痛”,故中医治疗冠心病多以行气、活血、益气和温阳为主[13]。麝香保心丸中的人参性味甘和苦,归心、肺、脾和肾经,具有大补元气和复脉固脱之效;麝香性温,味辛,归心、肝和脾经,具有活血通经和开窍醒神的良好功效[14];牛黄苦和凉,归心和肝经,可发挥清热解毒、化痰开窍和息风止痉的功效;冰片辛和苦,微寒,归心、肺和脾经,可清热止痛和开窍醒神;肉桂可补中益气、活血通经;蟾酥可解毒止痛和开窍醒神;苏合香可发挥开郁化痰、辟秽杀虫和利水消肿之效,以上中药合用可协同发挥益气强心和芳香温通之功效[15]。本研究结果发现,试验组治疗12周后的总有效率高于对照组,而心悸、乏力、胸闷、胸痛评分和总分均低于对照组,说明在采用瑞舒伐他汀治疗冠心病的基础上加用麝香保心丸可明显改善患者的中医证候,进一步提高疗效。

本研究结果还发现,治疗12 周后,试验组血清TG、TC、LDL-C、全血黏度、血浆黏度和纤维蛋白含量均低于对照组,提示麝香保心丸联合瑞舒伐他汀可改善患者的血脂和血液流变学指标水平,分析原因可能为:麝香保心丸中的人参含人参皂苷及其他营养物质,具有解毒、降脂、抗血栓等多种作用[16],可调节患者的血脂水平,从而达到改善患者血液流变学的目的。此外,有关研究[17]发现,micro RNA-126和microRNA-137可有效调节机体正常功能及血管内皮功能。本研究结果显示,治疗12周后,试验组外周血mi-cro RNA-126表达量高于对照组,而microRNA-137低于对照组,提示麝香保心丸联合瑞舒伐他汀可明显上调冠心病患者外周血mi-croRNA-126表达,下调其外周血microRNA-137表达,进而有助于调节患者血管内皮功能。考虑其原因为:麝香保心丸中的人工麝香具有调节血脂、扩张冠状动脉等作用,可通过影响血管内皮细胞的增殖来调节血管的完整性[18];且现代药理研究[19-20]证实,肉桂具有松弛血管平滑肌、清除氧自由基的作用,可增加冠脉血流量,促进血管新生。此外,本研究结果还显示,试验组治疗期间的不良反应发生率低于对照组,分析原因在于:麝香保心丸为纯中药制剂,不良反应较少,不良反应发生率较低,但2组不良反应发生率比较差异无统计学意义,说明2组均未对患者造成严重不良反应。

综上,麝香保心丸联合瑞舒伐他汀治疗冠心病,可明显改善患者的血液流变学指标水平,并能上调外周血mi-croRNA-126表达,下调外周血microRNA-137表达,调节患者的血管内皮功能,疗效显著,且未增加患者的不良反应,值得临床进一步推广。