RBC-C3bR、锌指蛋白A20、MIF水平与TRALI的相关性研究*

王 青,许 慧

1.北京中西医结合医院检验科,北京 100039;2.应急总医院输血科,北京 100028

输血相关性急性肺损伤(TRALI)是临床容易忽略的输血并发症之一，有流行病学调查结果显示，随着输血医学的不断发展，TRALI的发病风险明显升高[1]。有研究报道显示，TRALI的发病机制与急性呼吸窘迫综合征类似[2]，但是临床研究中尚未发现明确的TRALI血清学相关指标。红细胞C3b受体(RBC-C3bR)对于局部病灶部位的血液黏稠程度及凝血指标具有重要意义[3]。锌指蛋白A20同时具有去泛化素和泛化素双重活性，通过对核因子-κB的负性调控作用，可降低TRALI患者的炎性指标[4]。巨噬细胞移动抑制因子(MIF)通过评估局部炎性反应水平，对输血患者的肺功能具有一定的预测价值[5]。本研究主要对RBC-C3bR、锌指蛋白A20、MIF与输血TRALI的相关性进行分析，以期为临床诊断及治疗效果评价提供科学依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 本研究前瞻性纳入2017年2月至2020年1月在应急总医院进行输血治疗的120例患者作为研究对象，其中男54例，女66例；年龄44～67岁，平均(52.22±4.32)岁；体质量指数(24.54±3.02)kg/m2。所有患者在输血过程中，依据美国国家心肺血液研究所公布的TRALI诊断标准[6]，对患者输血过程中的X线、氧合指数、呼气末正压通气(PEEP)、肺顺应性进行评分，得分在0.25分以上则可诊断为TRALI，所有患者分为TRALI组(60例)和非TRALI组(60例)。TRALI组中男25例，女35例；平均(52.15±4.69)岁；体质量指数(24.43±3.06)kg/m2。非TRALI组中男29例，女31例；平均(52.29±4.97)岁；体质量指数(24.65±2.33)kg/m2。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者均签署知情同意书，并经伦理委员会论证通过。

纳入标准：(1)符合TRALI诊断标准[6]；(2)知情同意。排除标准：(1)慢性阻塞性肺疾病；(2)心功能分级在3级以上；(3)神经源性肺水肿；(4)急性呼吸窘迫综合征；(5)食物误吸造成的肺损伤；(6)胸腔积液；(7)肿瘤。

1.2方法 所有患者在入组后均进行静脉采血4 mL，5 000 r/min离心15 min后，取上清液，采用酶联免疫吸附试验对患者的RBC-C3bR、锌指蛋白A20、MIF水平进行检测，所有试剂均来自瑞士罗氏公司，操作流程严格按照说明书进行。

2 结 果

2.1两组RBC-C3bR、锌指蛋白A20、MIF水平比较 TRALI组RBC-C3bR水平明显低于非TRALI组，TRALI组锌指蛋白A20、MIF水平明显高于非TRALI组(P<0.05)，见表1。

表1 两组RBC-C3bR、锌指蛋白A20、MIF水平比较

2.2相关性分析 患者发生TRALI的风险与RBC-C3bR呈负相关(r=-0.456，P<0.05)，与锌指蛋白A20、MIF水平呈正相关(r=0.524、0.855，P<0.05)。

2.3联合检测诊断效能比较 RBC-C3bR、锌指蛋白A20、MIF三者联合检测的灵敏度明显高于各指标单项检测，见表2。

表2 3项指标单项检测及三者联合检测诊断TRALI的效能比较

2.4ROC曲线分析 ROC曲线分析结果显示，RBC-C3bR、锌指蛋白A20、MIF水平诊断TRALI的最佳截断值分别为9.12、14.11、151.29 ng/mL，三者联合检测的曲线下面积(AUC)最大。见表3。

表3 ROC曲线分析

2.5Logistics多因素回归分析 RBC-C3bR、锌指蛋白A20、MIF均是患者发生TRALI的影响因素(P<0.05)，见表4。

表4 Logistics多因素回归分析

3 讨 论

TRALI是临床较为常见的急性呼吸窘迫综合征，一般可能在输血治疗6 h内发生[7]。流行病学调查显示，TRALI的发病率为1.3%～9.7%[8],同时，通过对不同科室患者输血情况的分析，重症监护室输血患者的TRALI明显高于普通住院患者。病理生理学的研究指出，TRALI的发病主要与免疫反应及二次打击等明显相关[9]。有研究报道显示，在对输血患者的输血治疗中，由于免疫反应，大量中性粒细胞在肺泡微血管中黏附及聚集，同时中性粒细胞在疾病进展的过程中，大量氧自由基及蛋白酶释放，进一步损伤患者的微血管内皮，局部肺泡毛细血管的通透性明显升高，同时细胞的间隙逐渐增宽，肺泡表面的活性物质呈现逐渐下降的趋势，进而造成患者肺泡换气功能异常[11]。目前针对TRALI疾病进展中的血清标志物的研究尚未形成统一的意见。临床主要是针对TRALI患者的临床症状进行判断，对于早期的识别缺乏相应的依据。在对输血患者进行治疗时，及时对患者的危险因素，例如心源性肺炎、循环超负荷及输血反应等进行治疗方案调整，对于改善患者的预后具有重要意义[12]。

本研究中，发生TRALI患者的RBC-C3R明显低于未发生TRALI患者。分析认为，红细胞免疫是机体重要的防御机制之一，在免疫反应中，红细胞可以通过对抗原的识别对其进行杀灭，同时红细胞还可通过与T细胞及B细胞的相互作用，同时在循环作用中，通过对抗原复合物的明显识别作用，对病原菌进行吞噬及清除[13]。而在本研究中，随着患者肺部发生损伤，局部病灶部位的免疫功能发生明显改变，红细胞发挥免疫应答作用明显减弱。李保德等[14]通过对脑出血患者的肺部感染情况与TRALI的分析中发现，患者的TRALI随着感染程度的升高，呈显著下降趋势，与本研究类似。锌指蛋白A20与全身炎性反应程度明显相关，当机体发生炎性反应时，其水平呈现明显升高趋势。随着TRALI患者锌指蛋白A20水平明显地升高，其巨噬细胞呈现明显的活跃状态，在疾病的进展过程中，随着炎性反应水平的明显升高趋势，炎性分子的抑制剂明显被磷酸化，二聚体明显进入细胞核的概率显著提升，此时通过对机体锌指蛋白A20水平的分析，进一步对炎性反应水平进行预测。本研究中，TRALI组MIF水平高于非TRALI组，MIF主要参与了疾病发生发展过程中的炎性反应、细胞生长及血管生成作用。在疾病进展过程中，MIF明显抑制输血患者的巨噬细胞从T细胞的激活区域向外运动，同时，激活周边的巨噬细胞，促进其吞噬作用[15]。与其他促炎性细胞不同的是，MIF主要以前体的形式储存于输血患者的垂体前叶细胞中，当患者的应激反应水平处于较高水平，MIF会迅速分泌。输血患者RBC-C3bR、锌指蛋白A20、MIF水平联合检测对于输血过程中TRALI的发生具有重要意义。

综上所述，RBC-C3bR、锌指蛋白A20、MIF与TRALI存在一定相关性，可作为日后判断TRALI的重要参考。