顺铂腹腔灌注联合多西他赛静脉给药治疗卵巢癌的有效性及复发率分析

辛敏洁，刘光新

(周口市中心医院 妇产科，河南 周口 466000)

卵巢癌是临床治疗中常见的恶性肿瘤之一，随着现代生活压力与生活习惯的变化，其发病率在不断增长，且发病年龄逐渐低龄化。卵巢癌在发病早期一般无明显症状，患者在确诊时疾病大多进展到中期或晚期，因此，对患者使用有效药物进行治疗对延长患者生命周期、提高生存质量而言有着重要意义。多西他赛是卵巢癌治疗中的常用药物，但长期效果较差。研究发现，卵巢癌对热度较为敏感，因此顺铂腹腔灌注在卵巢癌的治疗中得到有效应用，与常规治疗药物进行联合使用，能够有效杀死癌细胞，控制疾病进展。目前关于顺铂腹腔灌注联合多西他赛静脉给药治疗卵巢癌的有效性及其对患者复发率的影响还未在临床达成统一定论，故本文通过对120例卵巢癌患者进行多西他赛静脉给药联合顺铂腹腔灌注、顺铂静脉给药，通过对比其免疫功能、病死率、复发率以及无进展生存期对临床疗效进行进一步探讨，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象选取120例于2018年3月至2019年3月在周口市中心医院接受治疗的卵巢癌患者，根据随机数字表法将患者分为观察组与对照组，每组患者60例。对照组年龄在45～73岁，平均(58.64±3.77)岁，病程1～7年，平均(3.06±0.51)年；病理分型：混合上皮癌9例、浆液性囊腺癌34例、子宫内膜样腺癌8例、黏液囊腺癌9例；病理分期：Ⅱ期34例、Ⅲ期20例、Ⅳ期6例；观察组年龄在45～75岁，平均(67.82±2.91)岁，病程1～8年，平均(3.10±0.55)年；病理分型：混合上皮癌10例、浆液性囊腺癌32例、子宫内膜样腺癌7例、黏液囊腺癌11例；病理分期：Ⅱ期35例、Ⅲ期18例、Ⅳ期7例。两组患者在年龄、病程、病理分型、病理分期等上述一般资料上对比，纳入统计学软件比较，差异无统计学意义(＞0.05)，可以进行比较。本研究已通过伦理委员会批准通过。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①影像学与病理学检查确诊为卵巢癌，影像学检查卵巢有实质性改变，出现腹胀、腹水、盆腔包块等临床症状。②预计生存期不低于3个月。③未合并其他恶性肿瘤的发生。④患者意识清晰，对本研究知情同意，患者及家属签署知情书。

排除标准：①合并恶性肿瘤。②意识丧失。③治疗依从性差。④因多种原因中途退出本研究。

1.3 治疗方法

给予对照组使用多西他赛注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20020543)联合顺铂注射液(澳大利亚FH科鼎医药有限公司，进口药品注册证号 H20140372)进行静脉给药治疗，具体操作如下：第一日使用多西他赛注射液进行静脉滴注，药物使用剂量为75 kg/m，第二日使用顺铂注射液进行静脉滴注，药物使用剂量同多西他赛注射液。观察组使用多西他赛注射液进行静脉给药联合顺铂注射液进行腹腔灌注治疗，具体操作如下：第一日使用多西他赛注射液进行静脉滴注，药物使用剂量为75 kg/m，第二日使用顺铂注射液进行腹腔灌注，药物使用剂量同多西他赛注射液。在进行腹腔灌注时，首先通过超声定位对患者进行麻醉，在麻醉生效之后对患者进行腹腔穿刺，将引流袋进行连接，将0.9%氯化钠注射液加热进行加热，最低温度不低于42℃、最高温度不超过46℃，通过灌注机将加热后的氯化钠注射液注入患者腹腔，并从另一侧腹腔内对药液进行引流，以流出清澈液体为止。在对患者进行灌注过程中，应对药液温度进行维持，入体时药液温度不超过45℃，出体时药液温度不低于41℃，每次灌注时间为1 h，灌注结束后在患者体内留存800 mL药液，取出穿刺针。两组治疗时间相同，均为4周期，每个周期时长为21 d。

1.4 观察指标

①治疗后对比两组治疗效果。根据实体瘤疗效判定标准RECIST判定，在治疗后对患者进行影像学检查，其中，患者临床症状及其腹水情况消失，且此状态能够保持四周即为完全缓解；患者临床症状得到有效改善，腹水消退程度超过50%，且此状态能够保持四周即为部分缓解；患者临床症状无明显改善，腹水消退情况低于50%，此状态能够保持四周即为稳定；患者临床症状加重、腹水明显扩大或有新发肿瘤的出现即为进展。有效率=(部分缓解+完全缓解)/例数×100%。②对比两组免疫功能。在两组治疗前后分别抽取相同时间段的静脉血5 mL，经过离心后，将取得的上清液通过全自动血球分析仪进行检测，对患者血液样本中糖类抗原125(CA125)、CD4CD25、CD4/CD8水平进行观察比较。③对比两组MMP-2和VEGF水平。在两组治疗前和治疗2周期、4周期后采集所有患者的清晨空腹静脉血5 mL，离心，将血清置于-80 ℃的冰箱冻存，采用ELISA试剂盒检测血清基质金属蛋白酶-2 (MMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)水平，试剂盒购自eBiosciences公司，操作按说明书进行。④对比两组无进展生存期、2年病死率以及复发率。随访2年，记录所有患者的无进展生存期、病逝情况以及复发情况。⑤对比两组不良反应。记录患者治疗期间血小板下降、中性粒细胞下降、恶心呕吐以及头晕头痛等不良反应的发生情况。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 两组治疗效果比较

与对照组相比，观察组治疗有效率更高，差异有统计学意义(＜0.05)，见表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组免疫功能比较

两组治疗前CA125、CD4CD25、CD4/CD8对比，差异无统计学意义(＞0.05)，治疗后，CA125、CD4CD25均明显下降，差异有统计学意义(＜0.05)，CD4/CD8明显升高，差异有统计学意义(＜0.05)，观察组治疗后与对照组相比，CA125、CD4CD25更低，差异有统计学意义(＜0.05)，CD4/CD8更高，差异有统计学意义(＜0.05)，见表2。

表2 两组免疫功能比较(± s)

2.3 两组MMP-2和VEGF水平比较

两组治疗前MMP-2和VEGF对比，差异无统计学意义(＞0.05)，治疗后2周期、4周期后，MMP-2和VEGF水平均明显下降，差异有统计学意义(＜0.05)，且观察组MMP-2和VEGF水平明显低于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)，见表3。

表3 两组MMP-2和VEGF水平比较(± s)

2.4 两组无进展生存期、2年病死率以及复发率比较

随访2年，观察组无进展生存期明显长于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)，观察组病死21(35.00)例，复发4(6.67)例，对照组病死24(40.00)例，复发12(20.00)例，观察组2年病死率与对照组比较，差异无统计学意义(＞0.05)，复发率明显低于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)，见表4。

表4 两组无进展生存期、2年病死率及复发率比较(± s)

2.5 两组不良反应比较

观察组出现血小板下降2(3.33)例，中性粒细胞下降5(8.33)例，恶心呕吐1(1.66)例，头晕头痛4(6.67)例，不良反应发生率为20.00%，对照组出现血小板下降4(6.67)例，中性粒细胞下降4(6.67)例，恶心呕吐2(3.33)例，头晕头痛5(8.33)例，不良反应发生率为25.00%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(＞0.05)，见表5。

表5 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨 论

卵巢癌作为临床治疗中常见的妇科疾病之一，恶性程度极高，具有一定的致死率，因在疾病早期无典型症状，一般在疾病确诊时已经错过了手术治疗的最佳时机。随着疾病的不断进展，患者将会出现腹水情况，随着腹水情况的进一步发展，严重者影响患者呼吸以及血液循环，严重影响患者生存质量。

现阶段，顺铂与多西他赛在卵巢癌临床治疗中的应用较为广泛，其中，多西他赛的使用对肿瘤细胞的生成有着一定的抑制作用，但在长期使用中缺乏一定的有效性，不能有效改善患者生存质量与周期。研究表明，卵巢癌对于热度较为敏感，对患者进行腹腔灌注在临床治疗中逐渐得到应用，通过灌注能够有效保持药物浓度，增加药物与患者病灶之间的接触面积，最大程度地保证药物的治疗效果。顺铂作为铂金属衍生物的一种，其作用在人体，能够有效抑制蛋白质与修复酶的合成，对肿瘤细胞细胞膜造成破坏，有效杀灭癌细胞。腹腔灌注对患者免疫功能有着一定的激活作用，通过腹腔灌注，能够破坏腹膜分子结构，从而降低腹水的发生，顺铂腹腔灌注联合多西他赛静脉给药进行治疗，能够有效降低患者治疗后的复发率。

本研究中，多西他赛静脉给药联合顺铂腹腔灌注治疗效果与多西他赛联合顺铂静脉给药相比更高，差异有统计学意义(＜0.05)，提示多西他赛静脉给药联合顺铂腹腔灌注可以显著提高临床疗效。CA125作为肿瘤标志物的一种，多西他赛静脉给药联合顺铂腹腔灌注治疗后水平明显降低，且CD4CD25治疗后水平明显降低，差异有统计学意义(＜0.05)，CD4/CD8比值治疗后得到明显提高，差异有统计学意义(＜0.05)，与对照组相比，多西他赛静脉给药联合顺铂腹腔灌注治疗后患者的免疫功能明显优于多西他赛联合顺铂静脉给药，差异有统计学意义(＜0.05)，表明患者在接受多西他赛静脉给药联合顺铂腹腔灌注后免疫功能得到有效恢复。治疗后2周期、4周期后，两组患者MMP-2和VEGF水平均明显下降，差异有统计学意义(＜0.05)，且多西他赛静脉给药联合顺铂腹腔灌注治疗下MMP-2和VEGF水平明显多西他赛联合顺铂静脉给药，差异有统计学意义(＜0.05)，随访2年，联合顺铂腹腔灌注治疗的患者无进展生存期明显长于联合顺铂静脉给药，复发率明显低于顺铂静脉给药，差异有统计学意义(＜0.05)，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(＞0.05)。既往研究指出恶性肿瘤有侵袭和转移等特性，VEGF以及MMP-2参与多种病理生理过程，可为肿瘤在体内转移提供条件。结合本研究结果分析，提示临床顺铂腹腔灌注联合多西他赛静脉给药能有效降低卵巢癌患者体内VEGF和MMP-2的水平，在一定程度上能防止肿瘤侵入其他组织，避免复发，延长患者无进展生存期。

综上所述，使用顺铂腹腔灌注联合多西他赛静脉给药在卵巢癌患者的临床治疗中效果较好，能够有效促进患者免疫功能的恢复，对治疗后复发率地控制有着良好的促进作用。