老年糖尿病肾病患者治疗中厄贝沙坦片的应用分析

王亚喜

(南乐县人民医院 普通内科，河南 濮阳 457400)

糖尿病属于临床常见慢性代谢性疾病，近年来发病率不断提升且呈现出流行病的趋势，致病因素复杂，具有发病率高、难以治愈、费用高、并发症多、非传染性等特点，患者需接受终身治疗。糖尿病对患者的威胁来自于病情不稳定而引发的各种并发症，从发生率及威胁性而言糖尿病肾病已引起临床的高度重视，作为一种慢性病，通常合并多种微血管并发症，其中糖尿病肾病尤为常见，也是导致终末期肾病、糖尿病患者死亡的重要原因，严重影响患者生活质量。随着人们生活质量的提高以及饮食结构的改变，近几年来，糖尿病患病人数呈现逐年上升趋势，并发症发生率随之升高，其中即包括糖尿病肾病，严重危害国民健康，进一步加大临床治疗难度。一旦糖尿病肾病患者病情发展进入肾衰竭阶段，对于患者及其家属在生理、心理、经济等方面都会产生沉重负担，厄贝沙坦为血管紧张素(Ang)Ⅱ受体抑制剂，除了有良好的血压控制效果外还具有一定的抗炎作用，因糖尿病肾病患者确认已经存在系统性炎症反应，因此近年来该药物被用于治疗糖尿病肾病患者，本文主要分析老年糖尿病肾病患者治疗中厄贝沙坦片的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次实验共纳入南乐县人民医院120例老年糖尿病肾病患者，病例选取时间为2018年3月至2019年3月，按照治疗方法不同分为观察组(n=60)与对照组(n=60)。其中对照组60例，男35例，女25例，年龄61～85岁，平均年龄(73.11±12.08)岁，病程2～12年，平均(7.03±1.84)年。观察组60例，男32例，女28例，年龄62～83岁，平均年龄(73.09±12.20)岁，病程1～12年，平均(7.19±2.33)年。两组一般资料对比均保持同质性(＞0.05)。本研究已通过伦理委员会批准通过。

纳入标准：(1)所有患者经临床诊断均符合世界卫生组织标准中关于糖尿病肾病诊断标准；年龄超60岁；(2)患者肾病病情程度较轻，可接受保守治疗；(3)对于本文中所使用药物无禁忌症；(4)无精神疾病、认知障碍或者交流障碍等情况；(5)无临床资料缺失情况；(6)患者知晓本次研究内容，独立、自愿签署知情同意书。

排除标准:(1)由慢性肾炎、狼疮、多囊肾等原因所导致的慢性肾病以及尿路感染；合并心脑血管疾病、恶性肿瘤、肝脏疾病或自身免疫性疾病；(2)在参与实验前已经接受血管紧张素转换酶抑制剂或受体阻滞剂类药物治疗；(3)存在原发性心脏功能器质性受损；合并其他重要脏器严重疾病；(4)确认为顽固性高血压或者继发性高血压；(5)存在心律失常；(6)存在心力衰竭；(7)对本研究所用药物存在过敏反应；(8)精神异常或认知功能障碍，无法正常沟通者。

1.2 方法

所有患者均进行保持机体酸碱水电解质平衡、保持血压及血糖指标稳定、抗感染、抗凝等常规处理，根据病情需求决定是否应用利尿剂。通过皮下注射胰岛素方式控制血糖，除本研究选择辅助降血糖药物之外不再应用其他类型降压药以及针对肾脏疾病的药物。

对照组采用缬沙坦(国药准字H20090262，江苏万高药业有限公司)治疗，口服，每次80 mg，每天1次。观察组采用厄贝沙坦片(国药准字H20040494，赛诺菲 (杭州)制药有限公司)治疗，口服，每次150 mg，每天1次。

以上两组患者均为12周1疗程，连续治疗3疗程。

1.3 观察指标

(1)临床疗效。疗效判定标准：显效：治疗后患者各项临床症状基本完全消失，血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)下降程度不低于20%；有效：治疗后患者各项临床症状均获得明显改善，BUN、SCr下降程度在10%～20%范围内；无效：治疗后患者各项临床症状与体征与治疗前相比无显著改善甚至加重。(2)血糖指标。所有患者均于治疗前后禁食10 h后清晨抽取空腹静脉血，使用Hitachi 7600生化分析仪测定各项实验指标。空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)。(3)血脂指标。胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。(4)肾功能指标。尿白蛋白排泄率(UAER)：收集患者24 h尿液，混匀后准确记录尿量，取2 mL送检，使用化学发光法测定尿白蛋白，连续2天取平均值；BUN、Scr用试剂检测，严格根据说明书内容操作。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

与对照组相比，观察组治疗有效率更高，差异有统计学意义(＜0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组血糖指标比较

在FPG、2hPG、HbA1c水平上，两组治疗前比较，差异无统计学意义(＞0.05)，治疗后较治疗前明显下降，差异有统计学意义(＜0.05)；与对照组相比，观察组治疗后水平更低，差异有统计学意义(＜0.05)，见表2。

表2 两组血糖指标比较(± s)

2.3 两组血脂指标比较

在TC、TG、HDL-C、LDL-C水平上，两组治疗前比较，差异无统计学意义(＞0.05)，治疗后TC、TG、LDL-C较治疗前明显下降，差异有统计学意义(＜0.05)，HDL-C明显提高，差异有统计学意义(＜0.05)；与对照组相比，观察组治疗后TC、TG、LDL-C水平更低，差异有统计学意义(＜0.05)，HDL-C水平更高，差异有统计学意义(＜0.05)，见表3。

表3 两组血脂指标比较(± s)

2.4 两组肾功能比较

在UAER、BUN、Scr上，两组治疗前比较，差异无统计学意义(＞0.05)，治疗后较治疗前明显下降，差异有统计学意义(＜0.05)；与对照组相比，观察组治疗后更低，差异有统计学意义(＜0.05)，见表4。

表4 两组肾功能比较(± s)

3 讨 论

糖尿病患病率的升高导致居民健康受到威胁，具有流行病发展趋势，其中肾脏作为人体常见的损害靶器官之一，而糖尿病肾病也是导致糖尿病死亡的重要原因之一。糖尿病肾病具有预后差、并发症多、存活率低等特点，而如何有效提高患者生活质量、降低并发症以及延长患者生存期，成为临床研究重点内容。糖尿病肾病属于临床常见糖尿病慢性并发症，目前，临床对于其确切发病机制尚未完全掌握，治疗干预方面仍存在一些难点与问题。多位学者研究认为，慢性炎症、高血糖、高血脂均可通过各种途径损害肾脏功能，参与到糖尿病肾病的发生、发展进程。针对该机制，提出防治糖尿病肾病主要措施为控制血糖与血脂、降低血压。

老年糖尿病患者存在的实际问题在于对疾病认知匮乏，因此在用药治疗方案方面缺乏必要的了解，不能够遵医用药以及坚持自我监测血糖，血糖的波动是各种相关并发症出现的重要原因，考虑到老年人自身身体机能衰退，各种脏器功能在一定程度难以正常运行，糖尿病肾病的出现风险相对更高，具有一定的致残致死率，在制定治疗方案时还应该考虑到是否存在代谢障碍，因此目前对收治老年糖尿病肾病患者的治疗原则是尽快发现可能存在的微小肾损伤，积极采取有效措施延缓肾功能障碍病情的发展恶化。

血管紧张素受体拮抗剂不仅可降低血压，还能够减少蛋白尿，延缓肾损害，已发展成为临床用于治疗糖尿病肾病的首要选择。缬沙坦与厄贝沙坦片均属于血管紧张素受体拮抗剂类药物，其中缬沙坦经口服后进入机体，血药浓度达到峰值的时间为2～4 h，半衰期为6～8 h，绝对生物利用度仅为25%。而厄贝沙坦片是临床常用的降压药物，值得注意的是高血压本身也是刺激恶化肾功能受损的高危独立因素，高血压与糖尿病两者经常合并出现并相互影响，2型糖尿病肾病合并高血压发生率明显高于单纯2型糖尿病患者，糖尿病、高血压、糖尿病肾病之间病情相互刺激，进入恶性循环状态，如果不能及时展开针对性干预，会严重影响患者正常生活、健康，发展到晚期会引发肾衰竭甚至会威胁患者生命，对于糖尿病肾病患者而言积极控制血压有重要意义。厄贝沙坦片进入机体后，其血药浓度达到峰值仅耗时1～1.5 h，半衰期为11～18 h，生物利用度高达80%，通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ与受体结合的进程，显著降低外周血管阻力，对血管收缩、体内氧化应激反应产生明显抑制作用，清除自由基，改善胰岛水平，减少醛固酮释放量，达到降低血糖水平的治疗目的；同时厄贝沙坦片还可抑制血管紧张素1的合成，血管紧张素Ⅱ肾小球功能受到阻碍，具有一定的稳定血压以及血容量作用，改善体循环高压以及肾小球内高压，抑制血栓形成，修复血管损伤，避免血管增生增厚，充分逆转心室重构，修复并保护受损肾脏。

在临床实践探索当中发现相对于单一药物血压控制方案，针对控制难度较高的2级高血压患者用厄贝沙坦片治疗疗效更为显著，另一方面厄贝沙坦对机体心血管、肾脏有保护作用，针对于老年人群体而言安全性相对较高。本文研究结果表明，观察组治疗有效率为95.00%，显著高于对照组的83.33%，差异有统计学意义(＜0.05)，这提示厄贝沙坦片治疗可显著提高临床疗效。在血糖指标(FPG、2h PG、HbA1c)上，观察组治疗后较治疗前有所下降，差异有统计学意义(＜0.05)，且观察组治疗后显著低于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)，这提示厄贝沙坦片治疗可改善患者血糖水平；在血脂指标上，观察组治疗后TC、TG、LDL较治疗前显著下降，差异有统计学意义(＜0.05)，HDL显著上升，差异有统计学意义(＜0.05)，且治疗后观察组TC、TG、LDL低于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)，HDL高于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)，这提示厄贝沙坦片治疗可显著改善血脂水平。观察组治疗后肾功能指标(UAER、BUN、Scr)明显下降，差异有统计学意义(＜0.05)，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)，这提示采用厄贝沙坦片治疗老年糖尿病肾病患者可促进肾功能恢复正常，究其原因可能由于厄贝沙坦片生物利用度高相关，可充分利用阻断肾素-血管紧张素系统实现对患者肾脏的保护作用。厄贝沙坦地平片作为高效血管紧张素受体拮抗剂，对于糖尿病肾病合并高血压患者的治疗机制在于通过阻断肾素、AT受体结合过程，达到改善血管异常收缩的状态并降低醛固酮分泌释放速度，进而控制血压。在对病情改善方面联合方案效果明显优于单一治疗方案，提示了联合厄贝沙坦片对于老年糖尿病肾病患者可发挥良好协同作用。厄贝沙坦片能够控制血压，改善机体炎症状态，服用后被肠道吸收并激发各种细胞活性，无论是细胞内或者细胞外对自由基都有突出的抵御作用，可强化细胞自身修复能力，有利于保持血糖稳定以及平衡血糖浓度，且还具备保护肝脏的效果。在安全性方面观察组患者发生药物相关不良反应概率低于对照组，究其原因在于两种药物联合对于病情的积极控制效果使其在药物剂量调整方面更为灵活，患者对于药物的依赖程度下降，因长期大剂量用药而导致的各种不适症状发生率因此下降。

综上所述，老年糖尿病肾病患者治疗中厄贝沙坦片具有良好的应用效果。