雾化吸入布地奈德混悬液治疗儿童急性感染性喉炎的效果及对血清IgE、hs-CRP的影响

貟亚荣

(灵宝市第一人民医院 耳鼻喉科，河南 灵宝 472500)

急性感染性喉炎是一种常见耳鼻咽喉科疾病，多发于婴幼儿，其病因复杂，考虑与病毒或细菌感染有关。该病可导致患儿喉部出现黏膜弥漫性炎症反应，引发声音嘶哑、犬吠样咳嗽、喉梗阻等症状，部分患儿甚至可出现呼吸困难症状，影响生命健康。既往国内外临床治疗急性感染性喉炎多以常规处理为主，包括保持呼吸道通畅、吸氧、补液、止咳、化痰等，但部分患儿整体疗效仍欠佳。布地奈德混悬液属于糖皮质激素类药物，能对机体炎症反应进行抑制，且具有高度特异性，经雾化吸入给药还可直接作用于气道，提升病灶局部血药浓度，有效使炎性化学中介物合成和溶酶体酶释放得到抑制，减少巨噬细胞及白细胞的聚焦，促进毛细血管通透性的降低，减轻毛细血管水肿问题，促进喉鸣音、呼吸困难等症状的缓解。目前，虽然较多研究发现呼吸道感染性疾病治疗中应用布地奈德混悬液可有效缓解症状，但就急性感染性喉炎患儿中应用有效性、安全性仍存在争议，且就对血清免疫球蛋白E(IgE)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)影响分析仍较少。而IgE、hs-CRP为常用炎症指标，其水平变化与感染严重程度密切相关。为探寻急性感染性喉炎有效治疗方法，本研究选取94例急性感染性喉炎患儿，重点分析其治疗中应用布地奈德混悬液雾化吸入的效果及对血清IgE、hs-CRP的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2019年4月至2020年4月灵宝市第一人民医院94例急性感染性喉炎患儿。随机数字表法分为两组：对照组(n=47)中，男25例，女22例；年龄1～10岁，平均(4.96±1.79)岁；病程15 h～3 d，平均(1.95±0.75)d，喉梗阻程度：Ⅰ度25例、Ⅱ度13例、Ⅲ度9例。研究组(n=47)中，男27例，女20例；年龄1～10岁，平均(4.99±1.72)岁；病程15 h～3 d，平均(1.91±0.73)d，喉梗阻程度：Ⅰ度23例、Ⅱ度14例、Ⅲ度10例。两组性别、年龄、病程、喉梗阻程度等基线资料保持同质性，差异无统计学意义(＞0.05)。本研究经过医院伦理委员会审核批准。

纳入标准：(1)符合《眼,耳鼻咽喉科疾病诊断标准》中急性感染性喉炎诊断标准，经临床表现、X线等检查确诊，喉部梗阻Ⅰ～Ⅱ度；(2)年龄均在10岁及以下；(3)入院前均未使用糖皮质激素类等药物治疗；(4)患儿家属对本研究无异议，并签署知情同意书。

排除标准：(1)患有肺部疾病、先天性喉部疾病；(2)存在其他呼吸道感染性疾病；(3)患有严重恶性肿瘤；(4)对所用药物过敏；(5)患有癫痫等精神疾病，治疗依从性较差者；(6)研究中途转院或家属要求退出者。

1.2 方法

对照组给予常规治疗，包括保持呼吸道通畅、吸氧、补液、控制体温、止咳、化痰等；并以1 mg/kg地塞米松磷酸钠注射液(生产厂家：国药集团容生制药有限公司，规格：2 mg∶1 mL*10支，批准文号：国药准字H41020035)静滴，2次/d，持续治疗7 d。

研究组则在对照组基础上，以1 mg吸入用布的奈德混悬液(生产厂家：AstraZeneca Pty Ltd，规格：2 mL；1 mg*5支，批准文号：国药准字H20140475)+生理盐水2 mL，雾化吸入，10～15 min/次，3次/d，持续治疗7 d。

1.3 观察指标

(1)对临床患者临床疗效进行统计分析，显效：咳嗽、呼吸困难等症状消失，体温恢复至正常水平；有效：咳嗽、呼吸困难等症状明显改善，体温明显降低，接近正常水平；无效：咳嗽、呼吸困难等未消失，体温依旧较高，甚至加重。有效率=(显效+有效)/例数×100%。(2)统计两组声音嘶哑、犬吠样咳嗽、发热、呼吸困难、喉梗阻症状恢复时间。(3)比较两组治疗前后血清IgE、hs-CRP变化。步骤：抽取3 mL清晨空腹静脉血，以3 000 r/min转速实施离心反应，设置离心半径为25 cm，持续10 min，将上层血清分离后取出，置于70℃冰箱内冷藏待检。血清IgE、hs-CRP水平采用酶联免疫吸附法检测。(4)统计两组治疗期间不良反应(面部潮红、恶心呕吐、咽部不适等)。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

研究组(97.87%)治疗有效率高于对照组(85.11%)，差异有统计学意义(＜0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组症状恢复情况比较

研究组声音嘶哑、犬吠样咳嗽、发热、呼吸困难、喉梗阻恢复时间短于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)，见表2。

表2 两组症状恢复情况比较(± s)

2.3 两组血清lgE、hs-CRP水平比较

治疗前，两组血清IgE、hs-CRP水平，差异无统计学意义(＞0.05)；治疗后，两组水平低于治疗前，差异有统计学意义(＜0.05)，研究组低于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)，见表3。

表3 两组血清lgE、hs-CRP水平比较(± s)

2.4 两组不良反应发生情况比较

研究组不良反应发生率为6.38%，对照组则为10.64%，两组比较差异无统计学意义(＞0.05)，且无一例出现2种或2种以上不良反应，见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨 论

急性感染性喉炎在临床上较为常见，婴幼儿为多发人群，发病机制尚未明确，考虑与婴幼儿喉部结构未发育完善、喉黏膜内毛细血管丰富、免疫功能低下等因素有关，同时细菌病毒感染、空气质量下降也可能诱发疾病。发病后会引起咳嗽、发热等问题，随着病情的发展会逐渐出现喉梗阻、喉头狭窄等情况，进而引起不同程度的呼吸困难，严重者还会呈现出缺氧状态，出现二氧化碳潴留问题，若不能及时进行治疗，则可能诱发患儿窒息而死亡。

当前，临床治疗急性感染性喉炎患儿的关键为有效控制感染，减轻喉黏膜水肿，缓解症状，消除气道梗阻。既往临床多采用保持呼吸道通畅、祛痰、止咳等常规治疗，其中地塞米松应用较常见，可促使毛细血管通透性降低，控制炎性细胞渗出，减轻炎性浸润，缓解咽喉黏膜水肿、充血。但部分患儿单纯经常规治疗整体效果仍欠佳，且地塞米松起效时间长，长时间应用也可导致出现较多不良反应。布地奈德混悬液是一种常用糖皮质激素，糖皮质醇具有较高的受体结合力，可有效控制毛细血管渗出，减轻炎性细胞浸润，发挥较强的抗感染效果，与氢化的松可相比作用效果能够超出60倍以上，与泼尼松龙相比作用效果能够超出15倍以上，抗感染效果较为明显。而且，布地奈德混悬液经雾化吸入给药可提升局部药物浓度，作用起效快，局部抗炎效果强，还不会出现口服给药经消化道所致相关不良反应，对全身耐受性较差的小儿也可使用。本研究使用布地奈德混悬液实施治疗后发现，研究临床疗效与对照组相比明显更高，充分体现出布地奈德混悬液在提高临床疗效上的优越性。究其原因，布地奈德混悬液通过雾化吸入的方式进行用药，能够使药物直接在呼吸道上发挥作用，使呼吸道炎症递质的释放被抑制，促进微小血管的收缩反应，使炎症递质的渗出得到有效缓解，降低呼吸道炎症反应，促进喘息、呼吸困难等症状的改善。同时布地奈德通过呼吸道给药，能够提高局部药物浓度，加快药效的发挥，直接与细胞膜受体结合，使细胞因子及趋化因子的合成及释放被抑制，进而促进喉鸣音、呼吸困难等症状的改善。

本研究在研究组治疗中应用布地奈德混悬液雾化吸入，与对照组相比，研究组声音嘶哑、犬吠样咳嗽、发热、呼吸困难、喉梗阻恢复时间均明显较短，与黄红梅等结果相符，这说明治疗中应用布地奈德混悬液雾化吸入可有效缓解症状。本研究还分析了布地奈德混悬液雾化吸入促进各症状缓解的作用机制。目前认为，炎症反映在急性感染性喉炎患儿疾病发生、发展中发挥重要作用，而IgE、hs-CRP等炎症因子水平变化与感染严重程度密切相关。其中IgE属于介导Ⅰ型变态反应的抗体，在感染性疾病中水平明显升高；hs-CRP是一种常见炎性标志物，直接参与急性感染性疾病患者炎症过程。本研究中，研究组治疗后血清IgE、hs-CRP水平较对照组低，与代丽等结果相符，这说明治疗中应用布地奈德混悬液雾化吸入能有效减轻炎症反应，降低血清IgE、hs-CRP水平。究其原因，布地奈德能够促进微小血管的缩小，使水肿问题得到减轻，加快毛细血管的扩张，改善炎症渗出问题，使炎性细胞的移动受到抑制，进而发挥较强的抗炎作用，促进血清IgE、hs-CRP水平的改善。在常规治疗同时应用布地奈德混悬液雾化吸入，可减缓脂质间药物释放速度，促使局部抗炎效果增加，且药物作用时间长，起效快，能阻碍气道内炎性细胞炎症介质释放过程，降低血清IgE、hs-CRP水平，以促进炎症吸收，减轻黏膜水肿，促进相关症状体征恢复。此外，两组不良反应发生率均较低，且差异无统计学意义(＞0.05)，症状较轻，经对症处理后均好转，这说明两种方案均具有一定安全性。究其原因，可能是因为治疗中应用布地奈德混悬液雾化吸入可促使药物直接作用于气道，防止出现口服给药所致的相关不良反应，不会增加不良反应发生风险；加之使用布地奈德的临床效果较好，能够有效促进病情的改善，缓解临床症状，缩短病程及用药时间，可降低不良反应发生风险。另外为预防布地奈德雾化后不良反应，应嘱托患者每次吸入后彻底漱口，以防止出现口腔、咽峡部黏膜念珠菌感染。

综上所述，儿童急性感染性喉炎治疗中应用布地奈德混悬液雾化吸入的效果理想，可提高临床疗效，促进症状体征恢复，作用机制研究发现与降低血清IgE、hs-CRP水平有关，且不会增加不良反应发生风险，值得进行深入研究。