强直性脊柱炎共病高脂血症的临床特点及危险因素分析

高囡囡，王志强，王丽敏，董 泓，李振彬

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)又称放射学中轴型脊柱关节炎(axial spondyloarthritis，axSpA)，是一种主要累及中轴脊柱关节的全身性慢性炎症性风湿病，严重影响患者生活质量并有一定的致残率，在确诊的AS患者中，男性比例高，超过90%的患者人类白细胞抗原B27(HLA-B27)阳性[1]。共存疾病简称共病，即一个人同时患有2种或2种以上的疾病。共病增加了疾病负担和复杂性，且不利于治疗。因此对共病的研究越来越受到研究者的关注，国内一项基于CHARLS数据分析显示，≥60岁老年人共病患病率为43.65%，其中关节炎或风湿病、高血压病、胃部或消化道系统疾病共病患病率最高[2]。在AS患者中，心血管疾病(CVD)的风险增加[3]。这种风险的增加可能与慢性炎症背景下动脉粥样硬化加速有关。本研究拟评估临床AS患者共病及其共存高脂血症相关危险因素，为AS共病的防治提供参考。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取2016年1月—2021年4月在解放军联勤保障部队第九八〇医院风湿免疫科住院的AS 232例。纳入标准：均符合1984年改良的纽约AS分类标准[4]；排除标准：妊娠或哺乳期妇女、有严重精神障碍、严重感染及传染病患者。本研究经本院医学伦理委员会批准，批准文号：2021-KY-134。

1.2研究方法 采用“军字一号”工程电子病历系统，调取2016年1月—2021年4月所有AS患者病历，根据病历首页出院诊断，以《国际疾病分类》第10版(ICD-10)标准编码为准，根据纳入、排除标准选取病历。采用EXCEL工作表录入所需资料，包括人口统计学特征、临床特征、实验室数据及其共病等信息，建立数据库。

1.3临床评价和实验室检测 调取电子病历，收集如下信息：①人口统计学特征：包括年龄、性别、体质量、吸烟史、家族史等。②临床特征：记录AS患者的症状持续时间(病程)、HLA-B27状态、外周关节炎、关节外表现(EAMs)以及药物治疗等信息；疾病活动度评估：计算所有患者的AS疾病活动量表(ASDAS)[5]、Bath AS疾病活动指数(BASDAI)[6]评分。③影像学特点：骶髂关节炎分级判断：常规骨盆正位片检查，通常把骶髂关节炎的病变程度分为5级[7]：0级为正常；Ⅰ级为可疑变化：两侧骶髂关节面模糊、毛糙、不规则，关节附近骨质疏松，软组织未见肿胀；Ⅱ级为轻度异常：可见局限性侵蚀、硬化，关节间隙正常；Ⅲ级为中度异常：中度或晚期骶髂炎伴糜烂，有硬化、变宽、变窄或部分强直迹象；Ⅳ级为严重异常:关节融合强直。④实验室检查：如红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、全血细胞计数、实验室生化常规[计算白球比(A/G)]等。⑤共病分类：参照ICD-10以出院病历首页为依据记录AS的共病。在本报告中，我们关注AS所有共病，重点分析常见共病及相关因素，为进一步防治提供依据。

2 结果

2.1AS患者的人口统计学及临床特征 232例AS患者中男200例(86.21%)，年龄(37.19±12.60)岁；中位病程9.45年；吸烟86例(37.07%)；169例进行了HLA-B27检测，其中阳性150例(88.76%)。所有患者ASDAS-C反应蛋白(ASDAS-CRP)、BASDAI中位评分分别为3.1和5.0分。232例AS患者中，具有EAMs 50例(21.55%)，其中葡萄膜炎46例(19.83%)，银屑病5例(2.16%)，炎症性肠病1例(0.43%)；有外周关节炎103例(44.40%)。在用药方面，应用非甾体类抗炎药(NSAIDs)218例(93.97%)；应用常规合成改变病情抗风湿药(csDMARDs)190例(81.90%)，其中柳氮磺吡啶163例，来氟米特12例，甲氨蝶呤9例，沙利度胺6例；应用生物合成改变病情抗风湿药(bDMARDs)64例(27.59%)，其中益赛普44例，阿达木单抗15例，英夫利昔单抗4例，戈利木单抗1例。

2.2AS患者共病的分布 232例AS患者中，183例(78.88%)出现至少一种共病，涉及30多种疾病，共病患病率较高，其中高脂血症53例(22.84%)、高尿酸血症48例(20.69%)、贫血46例(19.83%)、椎间盘疾病43例(18.53%)、脂肪肝40例(17.24%)、高血压病36例(15.52%)、肝损害34例(14.66%)、骨质疏松及骨量减少33例(14.22%)、呼吸道感染27例(11.64%)、慢性胃炎24例(10.34%)、骨质疏松7例(3.02%)。

2.3AS患者合并高脂血症的单因素分析 在二分类变量中，存在=1，不存在=0；男性=1，女性=2；阳性=1，阴性=0；X线骶髂关节炎≤Ⅱ级=1，Ⅲ～Ⅳ级=2。因变量以AS患者有、无高脂血症分别赋值为1和0；自变量为可能影响AS共存高脂血症发生的因素。自变量中连续性变量资料赋值为：体质量≥70 kg=1，<70 kg=2；ESR≥20 mm/h=1，<20 mm/h=2；A/G≥1.5=1，<1.5=2。与无高脂血症患者相比，AS合并高脂血症与患者的体质量、吸烟史、高尿酸血症、高血压病、ESR及A/G相关(P<0.05)。

2.4AS患者共存高脂血症的危险因素分析 将单因素分析结果中差异有统计学意义的自变量纳入多变量分析中，对混杂因素进行调整后，使用多因素Logistic回归分析，结果显示体质量、吸烟史、高尿酸血症和高血压病与AS共存高脂血症呈正相关，即为其相对危险因素；而A/G值与AS共存高脂血症呈负相关，即为其相对保护因素(P<0.05,P<0.01)。见表1。

表1 AS共病高脂血症的多因素Logistic回归分析

3 讨论

在我们的研究中，AS患者至少合并一种共病的比例为78.88%，共病患病率较高，这是因为我们纳入的是住院患者，共病本身增加AS患者住院率。英国针对axSpA患者进行了一项横断面研究显示，61%的axSpA患者至少患有1种共病[8]。AS共病可能增加疾病负担，且会干扰AS常用药物的疗效或为这些药物的禁忌证[9-10]，甚至可能增加AS患者病死率。

在本研究中，AS合并高脂血症(22.84%)的患病率较高。近年来一项axSpA患者的meta分析结果显示，最常见的个体合并症是高血压病、高脂血症和肥胖[11]。作为CVD的危险因素，控制血脂水平可以降低其发生的风险。然而在AS等炎性关节炎患者中，对于高脂血症的治疗并未引起风湿免疫科医生的重视[12]。

本研究多因素Logistic回归分析显示，患者体质量、吸烟史及高血压病、高尿酸血症是并发高脂血症的影响因素。国外的一项研究表明，严重血脂异常的患者动脉血压、体质量指数、肥胖、糖尿病等发生率增加[13]。有研究结果显示，高尿酸血症与高脂血症有一定的相关性[14]。陈佳欣等[15]也指出，高尿酸血症是高脂血症发病的危险因素。本研究结果表明，控制体质量、戒烟及降低血压、尿酸可以减少高脂血症的发生，进而降低CVD发生风险。

有研究报道，AS与痛风并存的情况常见[16]。但AS合并贫血的研究不多，近来一项临床研究发现，AS患者中有28.8%合并贫血，同时贫血的存在和严重程度与疾病的严重程度密切相关[17]。

综上所述，AS患者发生共病的风险较高，应引起临床医师的高度重视。今后，需结合我国AS共病的临床特点，探索针对AS合并不同共病的精准、个体化治疗策略，从而进一步提高AS治疗效果，改善生活质量及长期预后。