多西紫杉醇联合顺铂对晚期非小细胞肺癌患者Cr、ALT、PCT水平及预后的影响

刘金林,赵世林,肖竹青,刘 素

肺癌属于临床较常见的恶性肿瘤[1],其中非小细胞肺癌(non-small-cell carcinoma，NSCLC)占肺癌的80%～85%[2]。大量临床研究报道，由于NSCLC患者早期病情较隐匿，且临床缺乏特异性筛查项目，在诊治时往往处于晚期，失去手术机会，故临床常采用化疗进行治疗[3]。为提升临床对于晚期NSCLC患者的治疗效果，本研究就多西紫杉醇联合顺铂对晚期NSCLC患者肌酐(Cr)、丙氨酸转氨酶(ALT)、降钙素原(PCT)水平及预后的影响进行分析。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2016年1月—2020年8月我院收治的84例晚期NSCLC患者的临床资料。纳入标准：均符合NSCLC诊断标准[4]，且均经病理检查明确诊断；临床资料完整者。排除标准：药物过敏者；合并免疫系统疾病者；合并严重精神类疾病者；其他恶性肿瘤者；心、肝、肾等功能不全者。按照治疗方式分为研究组43例和对照组41例。2组性别、年龄等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 2组在用药前1 d，予以地塞米松(广东华南药业集团有限公司，批准文号：H44024469)8 mg，口服，2/d。研究组予以多西紫杉醇联合顺铂治疗：多西紫杉醇(上海创诺制药有限公司，批准文号：H20103249)75 mg/m2，于第1天、第8天静脉滴注；顺铂(江苏豪森药业厂，批准文号：H20010743)25～30 mg/m2，于第1～3天静脉滴注。对照组予以吉西他滨联合顺铂治疗：吉西他滨(辰欣药业股份有限公司；批准文号：H20113371)1000 mg/m2，于第1天、第8天静脉滴注；顺铂治疗同研究组。2组均以21 d为1个周期，不间断化疗2个周期。

1.3观察指标及疗效判定标准

1.3.1临床疗效：参考WHO《实体瘤疗效评价标准》[5]。完全缓解：病灶完全消失，保持30 d以上；部分缓解：病灶体积缩小≥50%，保持30 d以上；疾病稳定：病灶体积缩小<50%；疾病进展：病灶体积增大且>25%，或出现新病灶。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。

1.3.2Cr、ALT、PCT水平：抽取所有患者治疗前、治疗后清晨空腹静脉血5 ml，予以离心(转速为3000 r/min)处理10 min后，取上清液，采用日立HITACHI7100生化分析仪检测Cr、ALT，利用化学发光法检测PCT，操作均严格按照说明书执行。

1.3.3毒副反应：包括骨髓抑制、恶心呕吐、肾功能损害、腹泻等。

1.3.4预后生存情况：统计随访12个月后患者的预后生存情况。

2 结果

2.1临床疗效 研究组完全缓解0例，部分缓解25例，疾病稳定11例，疾病进展7例，总有效率为58.14%；对照组完全缓解0例，部分缓解14例，疾病稳定10例，疾病进展17例，总有效率为34.15%。研究组总有效率高于对照组(P<0.05)。

2.2Cr、ALT、PCT水平 2组治疗后PCT水平均较治疗前降低，且研究组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组NSCLC治疗前后Cr、ALT、PCT水平比较

2.3毒副反应 研究组发生骨髓抑制6例(13.95%)，腹泻8例(18.60%)，恶心呕吐9例(20.93%)，肾功能损害1例(2.33%)；对照组发生骨髓抑制8例(19.51%)，腹泻7例(17.07%)，恶心呕吐17例(41.46%)，肾功能损害3例(7.32%)。研究组恶心呕吐发生率低于对照组(P<0.05)；2组骨髓抑制、腹泻及肾功能损害发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.4预后生存情况 研究组6个月生存41例(95.35%)，1年生存28例(65.12%)；对照组6个月生存36例(87.80%)，1年生存17例(41.46%)。2组6个月生存率比较差异无统计学意义(P>0.05)；研究组1年生存率高于对照组(P<0.05)。

3 讨论

NSCLC是一类高发性肺癌，近年来发病率呈逐渐增长趋势，且逐渐趋于年轻化[6]。此外，由于大多数的NSCLC确诊时，病情已发展至晚期，错过最佳治疗时间，无法进行手术切除治疗，故针对晚期NSCLC患者，临床常采用化疗进行治疗，以改善晚期患者的生活质量，同时增加患者的生存时间为主[7]。联合化疗是目前晚期NSCLC患者最主要的化疗方式，顺铂具有抗癌范围广、作用力强的优点，与多种抗肿瘤药联合应用可发挥协同作用，且无交叉耐药等特点，是目前化疗联合用药中最常用药物，但关于化疗方案尚无统一定论[8]。吉西他滨与顺铂联用属于临床较常用的一种治疗方式，但相关研究发现，该治疗方式临床效果并不显著[9]。而多西紫杉醇为从紫杉针叶中提取而来的紫杉醇类药物，相关研究指出，其具有抑制、杀伤癌细胞的效果，且多西紫杉醇细胞毒性同自身诱发的细胞凋亡密切相关[10]。另有研究显示，多西紫杉醇抗肿瘤的机制是加强微管蛋白聚合作用，从而抑制微管解聚作用，破坏肿瘤细胞的分裂[11]。本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组，与SHIM等[12]的研究结果相似，由此可见，多西紫杉醇与顺铂联用可以提高晚期NSCLC患者的治疗效果。

相关研究指出，化疗在治疗肿瘤的同时表现出的强细胞毒性，致其临床应用受到限制[13]。本研究结果显示，2组治疗前后Cr、ALT水平比较无显著差异，说明多西紫杉醇联合顺铂不会加重患者肝肾的负担，这可能是由于疗程较短，加之治疗过程中对患者联合应用护肝护肾药物，适量的增加补液，促进药物排泄有关；2组治疗后PCT水平均较治疗前下降，且研究组低于对照组，提示紫杉醇联合顺铂可有效改善患者炎症状态。此外，研究指出，两种化疗药物联用，具有协同作用，且毒副反应不会叠加[14]。本研究发现，2组治疗后以消化道反应最为多见，且研究组恶心呕吐发生率明显低于对照组，提示紫杉醇联合顺铂的耐受性相对更好。通过观察2组预后生存情况，结果显示，研究组1年生存率高于对照组，表明紫杉醇联合顺铂治疗可延长晚期NSCLC患者1年生存率。

综上所述，对晚期NSCLC患者采取多西紫杉醇联合顺铂化疗效果显著，可提高患者的预后生存率，且对患者肝肾功能影响较小，毒副反应较少。