糖尿病肾病血清TSH、FT4、FT3表达及与肾损伤的相关性研究

宋全超，王思宏，刁欣晨，倪孝兵，张卫星

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)属于2型糖尿病最常见的微血管病变并发症之一，也是导致患者最终发展为终末期肾病的主要原因[1-2]。DN患者代谢异常，肾功能受到影响，可造成不同程度的肾损伤，作为糖尿病所引发的肾脏疾病，在临床最主要的表现为持续性蛋白尿，而蛋白尿也是诊断患者肾损伤的重要标志物[3-4]。相关临床研究发现，DN高危因素之一为糖尿病患者发生亚临床甲状腺功能减退，部分2型糖尿病患者和慢性肾脏病患者血清促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平呈现异常表达，但与肾损伤的相关性研究较少[5]。本研究旨在分析DN患者TSH、FT4、FT3表达水平及与肾损伤的相关性。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择2019年5月—2021年6月我院收治的单纯糖尿病66例作为糖尿病组，并将同期于我院就诊的DN 89例作为DN组。纳入标准：患者均满足相关诊断标准(WHO有关糖尿病的相关诊断标准[6]、美国国家肾脏基金会制定的KDOQI指南中关于DN的诊断标准[7])；临床资料完整；近3个月未服用激素类药物及影响肾功能的药物；患者及家属均知晓同意本次研究。排除标准：存在恶性肿瘤疾病者；近期有糖尿病酮症酸中毒者；合并心脏、肝肾等严重疾病者；合并急性感染者；伴有其他肾脏疾病者；存在精神障碍或无法沟通者。另选取同期于我院进行健康体检且检查结果正常的68例作为对照组。3组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1TSH、FT4、FT3检测方法：采空腹静脉血3 ml，抗凝处理后置于3000 r/min离心机内，离心15 min，半径8 cm，取上清液备用。采用化学发光法检测TSH、FT4、FT3水平，试剂盒均购自上海江莱生物科技有限公司，操作严格按照说明书进行。

1.2.2肾损伤指标检测方法：入院后留取患者24 h尿量，采用免疫透射比浊法检测尿微量白蛋白(MAlb)水平并计算尿微量白蛋白排泄率(UAER)[8]。试剂盒均购自武汉默沙克生物科技有限公司。操作过程严格按照说明书进行。

1.3观察指标 对比不同人群的TSH、FT4、FT3水平；根据UAER将患者肾损伤程度分为轻度组(UAER<20～200 μg/min)及重度组(UAER≥200 μg/min)，并比较2组UAER、MAlb水平；分析DN患者TSH、FT4、FT3变化与肾损伤的相关性。

2 结果

2.1血清TSH、FT4、FT3水平比较 DN组TSH水平高于糖尿病组和对照组，且糖尿病组高于对照组(P<0.05);DN组FT4、FT3水平低于糖尿病组和对照组，且糖尿病组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 3组血清TSH、FT4、FT3水平

2.2不同程度DN患者血清TSH、FT4、FT3水平比较 DN患者轻度45例，重度44例。重度组血清TSH水平高于轻度组，FT4、FT3水平低于轻度组(P<0.01)。见表2。

表2 不同程度DN患者血清TSH、FT4、FT3水平比较

2.3不同程度DN患者UAER、MAlb水平比较 重度组UAER、MAlb水平明显高于轻度组(P<0.05)。见表3。

表3 不同程度DN患者UAER、MAlb水平比较

2.4DN患者TSH、FT4、FT3变化及与肾损伤的相关性分析 DN患者TSH与UAER、MAlb呈正相关，FT4、FT3与UAER、MAlb呈负相关(P<0.01)。见表4。

表4 DN患者TSH、FT4、FT3与肾损伤的相关性

3 讨论

糖尿病与甲状腺疾病均为临床常见的内分泌疾病，既往文献显示，甲状腺激素与胰岛素彼此关联相互影响[9]。既往研究显示，糖尿病患者甲状腺功能异常的比例高于对照人群[10]。DN是糖尿病长期发展所导致的慢性肾脏疾病，相关研究发现，DN患者机体甲状腺激素水平处于异常状态，但关于患者肾损伤与甲状腺激素水平间的关系尚未完全明确[11-12]。

本研究结果发现，DN组TSH水平高于糖尿病组和对照组，DN组FT4、FT3水平低于糖尿病组和对照组，与既往文献报道结果相符[13-14]。考虑为糖尿病患者受到胰岛素分泌或作用缺陷的影响，引起体内的血糖控制不佳，处于较高水平，从而干扰了甲状腺激素的正常代谢，导致机体出现酸碱平衡失调、组织缺氧等情况，造成患者甲状腺调节功能异常。国内外研究显示，胰岛素分泌异常也是导致T4不能正常脱碘转化为T3的原因之一，从而抑制了FT3的生成[15-17]。本研究结果发现，重度组TSH水平高于轻度组，FT4、FT3水平低于轻度组，且重度组UAER、MAlb水平高于轻度组。既往文献认为，人体正常状态下，MAlb水平极低，而肾脏发生病变时，其功能受到不同程度影响，蛋白质渗漏到尿液中，引起MAlb水平异常升高，也是糖尿病影响肾功能的早期征象，对DN具有诊断价值[18-19]。UAER的升高说明机体可能出现了肾脏病变，为肾脏损伤程度的重要指标[20]。本研究结果与上述文献报道相符合。本研究结果显示，DN患者TSH与UAER、MAlb呈正相关，FT4、FT3与UAER、MAlb呈负相关，证实了甲状腺激素水平与DN患者的肾损伤具有一定相关性，临床上通过检测患者的TSH、FT4、FT3水平对患者的病情程度具有评估价值。

综上所述，DN患者的TSH水平高于单纯糖尿病患者和正常健康人群，而FT4、FT3水平低于单纯糖尿病患者和正常健康人群，通过Pearson相关分析可知，DN患者的TSH与肾损伤呈正相关，FT4、FT3与肾损伤呈负相关，通过检测三者水平有利于临床判断患者肾损伤程度。