美罗培南在重型脑外伤气管切开术后抗感染治疗中的效果

郝晓伟 赵亚超 范 波 李 涛

河南科技大学第一附属医院，河南 洛阳 471003

重型脑外伤患者通常情况下会有呼吸、心跳骤停发生，缺氧会不可逆损伤脑细胞。如需有效保证呼吸障碍患者的通气需求，需给予气管切开术，从而减轻呼吸障碍损伤机体的程度［1］。在危重患者的抢救中，气管切开术发挥极为重要的作用，挽救了患者的生命［2］。近年来，临床不断改进了治疗危重患者的技术，大部分危重患者需接受长期机械通气治疗［3］。目前，外科病房或重症监护室通常采用气管切开治疗脑外伤需长期机械通气患者，其能够将患者上呼吸道阻塞引发的呼吸困难解除，将下呼吸道分泌物清除，并进行机械性人工呼吸，能够有效防止并发症的发生［4］。但气管切开使气道直接与外界环境相通，细菌直接进入呼吸道，对呼吸道屏障造成破坏，从而增加了院内感染发生率［5］。目前，临床还无统一气管切开的时间，气管切开后呼吸道感染也对患者的生命造成威胁［6］。气管切口患者在切口、管道因素作用下会有肺部感染发生，进而加重患者症状，严重情况下还会造成患者死亡［7］。重型脑外伤气管切开术后3～7 d是肺部感染的高发时间，对手术效果造成严重的不良影响，促使患者住院时间延长、医疗费用增加［8］。研究［9］表明，气管切开术后患者肺部感染发生率达32.9%～88.3%。美罗培南是一种可单用的1-β甲基碳青霉烯类抗生素，在肺部感染的治疗中能够发挥出积极作用［10］。本研究分析了2017-01—2020-01 河南科技大学第一附属医院重型脑外伤气管切开术后肺部感染患者80 例的临床资料，探讨美罗培南治疗重型脑外伤气管切开术后肺部感染的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性选取2017-01—2020-01 河南科技大学第一附属医院重型脑外伤气管切开术后肺部感染患者80 例，依据治疗方法分为美罗培南组（n=40）、头孢他啶组（n=40）。美罗培南组男26 例（65.0%），女14例（35.0%）；年龄19～70（38.2±6.4）岁，其中19～44 岁8 例（20.0%），45～59 岁17 例（42.5%），60～70岁15例（37.5%）；体温38.0～40.5（39.5±1.3）℃；临床表现：头痛25例（62.5%），颈强直24例（60.0%），呕吐7例（17.5%），癫痫6例（15.0%）。头孢他啶组男25 例（62.5%），女15 例（37.5%）；年龄19～70（38.5±6.2）岁，其中19～44 岁9 例（22.5%），45～59 岁16 例（40.0%），60～70 岁15 例（37.5%）；体温38.1～40.5（39.8±1.4）℃；临床表现：头痛26例（65.0%），颈强直23 例（57.5%），呕 吐6 例（15.0%），癫 痫5 例（12.5%）。2组患者的一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：（1）痰细菌培养均有致病菌繁殖情况；（2）青霉素/头孢菌素皮试均为阴性；（3）符合肺部感染的诊断标准［11］。排除标准：（1）有凝血功能障碍者；（2）肝、肾功能不全者；（3）合并恶性肿瘤者。

1.3 方法

1.3.1 头孢他啶组：采用2.0 g头孢他啶（规格：0.5 g×10 瓶/盒，海南海灵化学制药有限公司，国药准字H20023802）+250 mL生理盐水静滴，q12 h。

1.3.2 美罗培南组：采用2.0 g美罗培南（规格：0.5 g×1 瓶/盒，北大医药股份有限公司，国药准字H20093263）+100 mL生理盐水静滴，q8 h。

1.3.3 疗 程：2 组 均 治 疗1 周 为1 个 疗 程，共2 个疗程。

1.4 观察指标 随访15 d，观察病原菌清除情况：（1）完全清除；（2）部分清除；（3）未清除；（4）替换；（5）再感染。

1.5 疗效评定标准 （1）痊愈：治疗后患者具有正常的病原学、实验室检查指标，无临床症状体征；（2）显效：治疗后患者具有基本正常的病原学、实验室检查指标，基本无临床症状体征；（3）有效：治疗后患者的病原学、实验室检查指标好转，临床症状体征减轻；（4）无效：治疗后患者的病原学、实验室检查指标无好转或恶化，临床症状体征也没有减轻或加重［12］。

1.6 统计学分析 采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t检验；计数资料用率（%）表示，行χ2检验。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 2组患者的病原菌清除情况比较 美罗培南组患者的病原菌完全清除率显著高于头孢他啶组（P＜0.05），替换率、再感染率均显著低于头孢他啶组（P＜0.05），但2组患者的部分清除率、未清除率差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 2组患者的病原菌清除情况比较 ［n（%）］Table 1 Comparison of pathogen clearance between the two groups ［n（%）］

2.2 2 组临床疗效比较 在总有效率方面，美罗培南组为92.5%（37/50），头孢他啶组为70.0%（28/50），前者显著高于后者（P＜0.05）。见表2。

表2 2组临床疗效比较 ［n（%）］Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［n（%）］

3 讨论

颅脑外伤指的是暴力直接或间接作用于头部，导致脑组织损伤。重型颅脑损伤常使用格拉斯哥评分，将患者睁眼、运动和言语进行评分，累计评分15分，一般是3～15分，分数越低，脑损伤程度越重。重型颅脑损伤格拉斯哥评分3～8分，昏迷时间＞6 h，甚至清醒后再次昏迷的病人考虑重型颅脑损伤。颅脑损伤患者需保持一定体位，侧卧位能够防止呼吸道梗阻。颅脑损伤后可能会导致呕吐物，甚至头部的一些血液堵塞气道导致梗阻，加重脑损伤。重型颅脑外伤的后遗症往往比较明显，其主要后遗症是广泛的脑挫裂伤、脑出血，会导致脑组织功能的丧失，患者出现肢体瘫痪、癫痫发作、精神异常、肌力下降、思维反应迟钝、感觉丧失、嗅觉异常、视物模糊、行走不稳、意识障碍，甚至出现昏迷、长期昏迷、植物生存状态。这些后遗症后期可通过高压氧和康复尽可能的恢复，但重型颅脑损伤有较高的致残率。

重型脑外伤患者具有严重的病情、低下的抵抗力，加上应用机械通气或气管切开极易引发下呼吸道感染等神经外科感染并发症，对患者预后造成严重不良影响。近年来，感染菌株耐药率在日益广泛应用的广谱抗菌药物的作用下日益增加，给临床治疗带来困难［13］。研究［14］表明，神经外科患者下呼吸道感染的细菌主要为革兰阴性杆菌，在其分离株中主要为铜绿假单胞菌，其次为鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌，耐药性均极强，其次为革兰阳性球菌、真菌。头孢他啶是一种抗生素类药物，临床较为常用，但缺乏理想的效果。

美罗培南属于第二代碳青霉烯类抗生素，具有广谱、强效的特征，对肾脱氢肽酶、β-内酰胺酶的稳定在卡比培南环1-β位上修饰的甲基作用下增强，不需合用脱氢肽酶抑制剂，具有较高的安全性［15］。研究［16-18］表明，美罗培南较易从大部分革兰阴性细菌、革兰阳性细菌的细胞壁穿透，向其作用靶点青霉素结合蛋白抵达，对细菌细胞壁合成进行抑制。同时，其对大部分β-内酰胺酶的水解作用稳定性较强，包括革兰阴性菌、革兰阳性菌产生的头孢菌素酶、青霉素酶，金属β-内酰胺酶除外，因此，美罗培南对革兰阴性菌具有极强的抗菌活性。此外，药代动力学研究证实，给予患者持续静脉输注美罗培南能够获取比中敏菌、敏感菌高的血药浓度［19-22］。研究［23-26］表明，在重型脑外伤气管切开术后肺部感染患者的治疗中，美罗培南比头孢他啶更能有效控制感染，且不会极大程度上增加患者不良反应。

研究［27-29］表明，在重型脑外伤气管切开术后肺部感染患者的治疗中，与头孢他啶相比，美罗培南具有较高的细菌清除率及有效率。同时，二者具有类似的药物不良反应。本研究中美罗培南组患者的病原菌完全清除率显著高于头孢他啶组，替换率、再感染率显著低于头孢他啶组，美罗培南组总有效率显著高于头孢他啶组，和上述研究结果一致，说明美罗培南能够更好地控制感染，且不会增加药物不良反应，可作为首选治疗药物。主要原因为美罗培南促进了肾脱氢肽和β-内酰胺酶稳定性的增强，不需联合脱氢肽酶抑制剂能够将积极作用发挥出来，具有更强的安全性。同时，其较易从大多数革兰阴性细菌、革兰阳性细菌的细胞壁穿透，对细菌合成进行抑制，从而发挥理想的抗菌效果，以更快的速度对患者的感染症状进行控制［30］。因此，美罗培南治疗重型脑外伤气管切开术后肺部感染的效果较头孢他啶好，值得推广。