倾向性评分匹配评估高压氧联合药物治疗急性脑梗死

郭俊娇 刘梦茜 林 娜

郑州市第二人民医院，河南 郑州 450000

临床对于急性脑梗死（acute cerebral infarct，ACI）仍以药物为主要治疗手段，丁苯酞注射液为极具代表性的药物之一，可有效抑制细胞内钙负荷超载，改善线粒体能量泵代谢障碍，从而保护神经元，改善患者神经功能［1-2］。高压氧是治疗脑血管疾病、中毒性疾病的一种常用手段，可有效提高机体内血氧水平及有氧代谢效率，缓解机体缺血缺氧状态［3］。研究指出，高压氧治疗可有效改善ACI 患者的神经功能和相关细胞因子水平［4］。结合高压氧的优势，考虑可将其与丁苯酞注射液联合应用于ACI患者的治疗，或对提高患者的治疗获益、改善预后具有积极意义。基于此，本研究采用倾向性评分匹配法，分析高压氧联合注射用丁苯酞治疗急性脑梗死的效果。

1 对象与方法

1.1 对象 回顾性分析2019-03—2021-10 郑州市第二人民医院收治的120例ACI患者的病例资料，对照组55例，观察组65例。纳入标准：（1）ACI符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》［5］中相关诊断标准，且经影像学检查确诊；（2）首次发病；（3）6 h＜发病至入院时间＜48 h；（4）患者病历资料、影像学资料均完善。排除标准：（1）脑实质出血、脑室内出血等颅内出血者；（2）既往有颅内出血史者；（3）颅内肿瘤、巨大动脉瘤患者；（4）合并恶性肿瘤者；（5）对丁苯酞或芹菜过敏者；（6）出血倾向者；（7）伴精神障碍、认知障碍等患者。

1.2 方法

1.2.1 倾向性评分匹配法：使用倾向性评分匹配分析患者性别、年龄、合并高血压、合并糖尿病、体重指数（body mass index，BMI）、吸烟史（吸烟指数≥400，吸烟指数=每天吸烟支数×吸烟年数）、饮酒史（饮酒时间＞5 a，每日饮酒量：男性≥40 g，女性≥20 g），采用近邻法对2组进行1∶1匹配配对。

1.2.2 对照组：参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》中相关内容，对照组给予常规吸氧、抗血小板、抗凝及降压等常规治疗，在此基础上采取丁苯酞注射液（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041，规格：100 mL：丁苯酞25 mg 与氯化钠0.9 g）静滴，25 mg/次，2 次/d，每次滴注时间≥50 min，每次用药间隔≥6 h，连续治疗14 d。

1.2.3 观察组：在对照组药物治疗基础上，观察组联合高压氧治疗，选用烟台冰轮高压氧舱有限公司的YC3800J-X 型医用空气加压舱进行治疗，医用氧加压，加压时间20 min，加压至0.2 MPa 时为患者戴面罩吸氧，稳压吸氧60 min，休息5 min，结束后进行减压，减压20 min出舱，1次/d，连续治疗2周。

1.3 评价指标 （1）脑血流灌注：于治疗前、治疗2周时，使用德国DWL的Doppler-Box彩色多普勒超声仪检测急性脑梗死患者的脑血容量（cerebral blood flow，CBV）、脑血流量（cerebral blood flow，CBF）。（2）认知功能：简易精神状态检查量表（mini-mental state examination，MMSE）［6］满分30 分，蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）［7］满分30分，两个量表均是分值越高提示认知功能越好。（3）神经功能和日常生活能力：神经功能应用NIHSS［8］评估，日常生活活动能力应用改良Barthel 指数（modified Barthel index，MBI）［9］评估。NIHSS 评分总分42 分，分值越高反映患者神经功能缺损程度越严重；MBI 评分满分100 分，分值越高反映患者的生活自理能力越好。

1.4 统计学方法 数据用SPSS 24.0软件处理，计量资料先经Shapiro-Wilk正态性检验，符合正态分布以均数±标准差（±s）表示，采取独立样本t 检验；计数资料用率（%）表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 倾向性匹配 倾向性评分匹配前，2 组性别、年龄、合并高血压、合并糖尿病、BMI、吸烟史、饮酒史比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。经倾向性评分匹配后，最终纳入观察组、对照组的病例各40例，且2 组性别、年龄、合并高血压、合并糖尿病、BMI、吸烟史、饮酒史差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 倾向性评分匹配情况Table 1 Propensity score matching

2.2 脑血流灌注 治疗2 周后与治疗前比较，观察组与对照组CBV、CBF 均升高，且观察组CBV、CBF高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 2组脑血流灌注对比（mL/100 mg，±s）Table 2 Comparison of cerebral blood perfusion between the two groups（mL/100 mg，±s）

表2 2组脑血流灌注对比（mL/100 mg，±s）Table 2 Comparison of cerebral blood perfusion between the two groups（mL/100 mg，±s）

注：与组内治疗前对比，aP＜0.05

时间治疗前治疗2周后组别 n观察组 40对照组 40 t值P值观察组 40对照组 40 t值P值CBF 35.69±4.45 35.81±4.49 0.125 0.901 78.64±5.94a 75.20±5.13a 2.774 0.007 CBV 69.12±6.41 69.24±6.45 0.085 0.932 94.63±8.51a 88.59±7.64a 3.116 0.003

2.3 认知功能 治疗2 周后与治疗前比较，2 组MMSE、MoCA评分均有所提升，且观察组优于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 2组MMSE及MoCA评分对比（分，±s）Table 3 Comparison of MMSE and MoCA scores between the two groups（scores，±s）

表3 2组MMSE及MoCA评分对比（分，±s）Table 3 Comparison of MMSE and MoCA scores between the two groups（scores，±s）

注：与组内治疗前对比，aP＜0.05

时间治疗前治疗2周后MoCA评分12.85±5.10 12.98±5.12 0.109 0.913 20.55±3.57a 16.45±3.00a 5.568＜0.001组别 n观察组 40对照组 40 t值P值观察组 40对照组 40 t值P值MMSE评分15.48±3.06 15.65±3.16 0.252 0.802 26.48±4.51a 23.03±4.11a 3.577 0.001

2.4 日常生活活动能力与神经功能 治疗2周后与治疗前比较，观察组与对照组MBI 评分均较治疗前有所升高，NIHSS 评分均下降，且观察组MBI 评分高于对照组，NIHSS评分低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2组NIHSS与MBI评分比较（分，±s）Table 4 Comparison of NIHSS and MBI scores between the two groups（scores，±s）

表4 2组NIHSS与MBI评分比较（分，±s）Table 4 Comparison of NIHSS and MBI scores between the two groups（scores，±s）

注：与组内治疗前对比，aP＜0.05

时间治疗前治疗2周时MBI评分53.50±4.89 53.65±4.91 0.137 0.891 82.53±7.48a 68.60±6.27a 9.023＜0.001组别 n观察组 40对照组 40 t值P值观察组 40对照组 40 t值P值NIHSS评分15.93±3.44 15.80±3.37 0.164 0.870 9.13±1.99a 12.05±2.12a 6.357＜0.001

3 讨论

急性脑梗死的致残、病死风险均较高，部分幸存患者后续也要接受长时间的康复治疗，以恢复日常生活和社交的能力，预后普遍较差［10-12］。因此，为ACI患者实施早期、有效的治疗，对缩小梗死面积、减轻神经功能受损意义重大。

丁苯酞注射液是临床常用于治疗脑梗死的药物之一，主要成分为dl-3-正丁基苯酞，可发挥保护线粒体和重构微循环等双重作用，能够有效抑制氧自由基的产生，减轻炎症反应，阻断脑梗死后的多个病理环节，减轻脑组织损害，促进侧支循环的建立，从而恢复脑血流灌注，改善脑组织的缺血缺氧状态，促进病情恢复［13］。但对于ACI患者而言，发病机制复杂，常涉及多种因素，且治疗方法丰富多样，各种方法的治疗机制及途径不同，临床对于联合治疗是否可起到协同作用的研究还较为缺乏［14］。

高压氧疗法是指在超过常压的环境下吸入纯氧或高浓度氧的一种医疗方法，常被应用于治疗缺氧性疾病［15］。本研究发现，高压氧联合注射用丁苯酞更有利于改善ACI患者的脑血流灌注情况。分析原因可能是由于高压氧可有效调节患者脑组织的血氧供给，提高有氧代谢的效率，调节代谢产物，建立侧支循环，加强吞噬细胞功能，从而提高ACI患者缺血半暗带区的脑血流灌注［16-19］。本研究还发现，高压氧联合注射用丁苯酞可更加有效提升ACI患者的日常生活活动能力，改善认知功能，究其原因：高压氧可增加患者的脑组织供氧量，继而增强有氧氧化反应，促进大量的三磷酸腺苷合成、释放，减轻细胞膜上的钠离子-钾离子-三磷酸腺苷酶损伤，改善细胞膜的通透性，减轻脑水肿程度，从而改善ACI患者的神经功能和认知功能，促进日常生活能力的恢复［20-25］。高压氧还可加强吞噬细胞和纤维蛋白溶解酶的活性，促进血肿吸收，并可产生大量胶质纤维，修补受损脑组织，进一步改善ACI患者神经功能和认知功能，提高日常生活能力［26-30］。