华法令抗凝治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的疗效及对凝血功能、肺功能的影响

李继霞(LI Ji-xia),高丽蓉(GAO Li-rong),肖月梅(XIAO Yue-mei)

榆林市第二医院(1.药学部,2.药剂科,3 呼吸与危重症学科),榆林,719000;TheSecond Hospital of Yulin(1.Department of Pharmacy,2.Department of Pharmacy,3.Department of Respiratory and critical care),Yulin,719000,China

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸系统常见的炎症性疾病，可随病情加重进展为肺心病及呼吸衰竭［1］。COPD 急性加重（acute exacerbation of COPD，AECOPD）是COPD 的急性发作阶段，临床可表现为咳嗽咳痰加重、呼吸困难、肺功能恶化等，AECOPD 患者由于自身防御及免疫功能减弱，可导致疾病反复发作，引起多种并发症的发生［2］。目前主要利用对症治疗用于AECOPD 的治疗，如吸氧、化痰止咳、解痉平喘等［3］。近来研究发现，AECOPD 的发生与血液凝固性升高密切相关，给予患者抗凝治疗可有效改善患者的预后情况［4］。本文将华法令用于AECOPD 患者，探究其对患者凝血、肺功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2018年2月～2021年2月我院收治的300 例AECOPD 患者为对象。纳入标准：AECOPD 诊断标准；入组前2 个月内无其他呼吸系统疾病；入组患者遵循知情同意原则。排除标准：合并哮喘；伴有冠心病、高血压心脏病；入组前服用影响凝血功能药物；合并血液系统疾病或凝血功能障碍；近期接受大手术治疗者；认知功能障碍者。按照数字表法分为对照组与观察组。对照组150 例，年龄43 ～78（62.87±8.43）岁，男83 例，女67 例，病程（5.94±1.54）年。观察组150 例，年龄45 ～78（63.46±8.78）岁，男88 例，女52 例，病程（6.03±1.31）年。两组年龄（t=0.594，P=0.553）、性别（χ2=1.694，P=0.193）、病程（t=0.545，P=0.586）比较无差异（P＞0.05）。

1.2 方法 对照组：给予患者抗感染治疗，保持呼吸道通畅，给予化痰止咳等在药物，纠正电解质紊乱，并辅助无创辅助呼吸。观察组：在上述基础上加用华法令治疗，出啊实际量3 mg／次，1 次／d，监测患者INR 值，根据INR调整华法令用量，INR 控制在2.0 ～3.0 之间，连续治疗3个月。

1.3 观察指标 采集患者治疗前后空腹静脉血，离心分离，检测凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）、纤维蛋白原（fibrinogen，Fbg）、D 二聚体（D-dimer，D-D）（ACL200 全自动血凝分析仪）；检测第一秒用力呼气体积（forced expiratory volume in the first second，FEV1）、FEV1／FVC（Gasboard-7020 肺功能仪）；检测动脉血氧分压（PaO2）、动脉二氧化碳分压（PaCO2）（雷度ABL80 型血气分析仪）；检测全血高切粘度、低切黏度（NEX-1 型锥板式粘度仪）；疗效评价：X 线检查正常，各项指标恢复正常，临床症状消失为显效；临床症状、体征改善，X 线显示好转，部分指标恢复正常为有效；症状无改善或加重，X 线检查显示无变化为无效。

1.4 统计学处理 数据处理用SPSS 21.0。计数资料用n（%）表示，采用χ2检验。计量资料用（±s）表示，采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效（表1） 观察组总有效率为96.00%（144／150），高于对照组（85.33%（128／150），P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组凝血指标水平（表2） 两组PT、TT、D-D、Fbg 水平治疗前比较无差异（P＞0.05）；两组治疗后PT、TT 水平升高，D-D、Fbg 水平降低，观察组变化幅度高于对照组（P＜0.05）。

表2 两组凝血指标水平比较

2.3 两组肺功能及动脉血气指标（表3） 两组FEV1、FEV1／FVC、PaO2、PaCO2水平治疗前比较无差异（P＞0.05）；两组治疗后FEV1、FEV1／FVC、PaO2水平升高，PaCO2水平降低，观察组变化幅度高于对照组（P＜0.05）。

表3 两组肺功能及动脉血气指标水平比较

2.4 两组血流变学指标（表4） 两组血液高切黏度、低切黏度水平治疗前比较无差异（P＞0.05）；两组治疗后血液高切黏度、低切黏度水平降低，观察组低于对照组（P＜0.05）。

表4 两组血流变学指标水平比较

3 讨 论

AECOPD 患者多伴有不同程度的血液凝固性升高及肺动脉高压，给予患者相应的抗凝药物治疗可有效提升治疗的效果。华法令是一种抗凝药物，可竞争性抑制维生素K，减少干细胞凝血因子的生成，并可降低凝血酶诱导的血小板聚集［5］。AECOPD 患者机体长期处于缺氧状态，引起血液中红细胞数目代偿性增多，复因体内的能量代谢紊乱，造成红细胞大量聚集，血液黏度升高。机体长期缺氧可引起炎症因子的大量释放，损伤多种细胞，如血管内皮细胞，进而造成内环境的紊乱，酸代谢障碍，免疫复合物积聚，血小板大量聚集、黏附，抗凝血酶活性降低，机体的凝血功能亢进［6］。

本文AECOPD 患者结果显示华法令治疗后患者的PT、TT 延长，D-D、Fbg 水平降低，表明华法令可降低体内血栓形成的风险，改善机体的凝血功能。且患者的FEV1、FEV1／FVC 水平升高，患者的肺功能改善。