肺栓塞患者血清N末端脑钠肽前体、D二聚体、内皮素1水平变化的研究

耿 珏(GENG Yu),马海琳(MA Hai-lin),王 宁(WANG Ning)

(1.铜川市耀州区人民医院内科,铜川,727100;2.西安交通大学第一附属医院肿瘤科,西安,170061;3.渭南市中心医院呼吸内科,渭南,714000;1.Department of Internal medicine,Yaozhou People’s Hospital,Tongchuan,727100,China;2.Department of oncology,The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University,Xi’an,170061,China;3.Department of Respiratory medicine,Weinan Central Hospital,Weinan,714000,China)

肺栓塞是血栓堵塞肺动脉引起的临床综合征，数据显示肺栓塞发病率约1% ～1.5%［1］。肺栓塞后可引起肺动脉收缩，造成肺动脉压力升高，诱发右心功能不全及急性循环衰竭，导致患者的病死率升高［2］。故早期识别右心功能对评估肺栓塞病情及制定治疗方案意义重大。脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）是临床常用的心功能指标，可有效对抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统的缩血管作用，阻断交感神经的兴奋传递，发挥改善及延缓心肌重构的作用［3］。N末端脑钠肽前提是一种前提物质，可用于临床评估脑钠肽水平［4］。肺栓塞发病后，机体的抗凝系统激活、内皮细胞受到损伤、内分泌系统失调，机体D 二聚体（D-dimer，D-D）水平升高，D-D 可用于反映机体的继发性纤溶活性［5］。内皮素-1（endothelin-1，ET-1）一种内源性血管收缩因子，具有维持血管张力的作用，已有研究证实肺栓塞患者D-D 及内皮素-1 水平升高［6］。本实验以三者为切入点，分析其与肺栓塞患者病情及预后的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2018年2月～2021年2月我院收治的200 例肺栓塞患者为对象。纳入标准：经影像学检查确诊为肺栓塞；发病至就诊时间24 h 内；入组病例遵循知情同意原则。排除标准：伴有慢阻肺、糖尿病等；合并冠心病、急性心梗等疾病；合并造血系统疾病或存在出血倾向者；合并全身感染疾病者。以同期200 例健康人为对照组。对照组年龄28 ～76（54.29 ±10.03）岁，男124 例，女76 例。观察组年龄32 ～75（56.07 ±10.23）岁，男116 例，女84 例。两组年龄（t=1.757，P=0.079）、性别（χ2=0.667，P=0.414）比较无差异（P＞0.05）。

1.2 方法 采集患者空腹静脉血，离心分离。检测NT-proBNP（电化学发光免疫分析法）；D-D（免疫比浊法）；ET-1（酶联免疫法）。根据美国心脏病学会发表的指南将患者分为高危组（n=38）、中危组（n=90）、低危组（n=72）。入院后给予高危患者溶栓序贯抗凝治疗，中危、低危患者接受抗凝治疗，统计患者预后情况。

1.3 统计学处理 数据处理用SPSS 21.0。计数资料用n（%）表示，采用χ2检验。计量资料用（±s）表示，采用F／t检验。相关性分析用Pearson 卡方。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组NT-proBNP、D-D、ET-1 水平（表1） 观察组NT-proBNP、D-D、ET-1 水平高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组NT-proBNP、D-D、ET-1 水平比较

2.2 不同严重程度肺栓塞患者NT-proBNP、D-D、ET-1 水平（表2） 高危组、中危组、低危组NT-proBNP、D-D、ET-1 水平比较差异显著（P＜0.05）。高危组NTproBNP、D-D、ET-1 水平高于中危组（t= 7.799、14.260、11.555，P＜0.05）、低危组（t= 34.284、31、061、14.268，P＜0.05），中危组高于NT-proBNP、D-D、ET-1 水平低危组（t= 33.934、21.941、6.491，P＜0.05）。

表2 不同严重程度肺栓塞患者NT-proBNP、D-D、ET-1 水平比较

2.3 不同预后肺栓塞患者NT-proBNP、D-D、ET-1 水平（表3） 200 例患者入院后均接受治疗机随访，好转出院者179 例（89.50%），死亡21 例（10.50%）。死亡组NT-proBNP、D-D、ET-1 水平高于生存组（P＜0.05）。

表3 不同预后肺栓塞患者NT-proBNP、D-D、ET-1 水平比较

2.4 肺栓塞患者NT-proBNP、D-D、ET-1 相关性分析 Pearson 相关性分析显示NT-proBNP 与D-D、ET-1呈正相关（r=0.873、0.932，P＜0.05）；D-D 与ET-1 呈正相关（r=0.743，P＜0.05）。

3 讨 论

NT-proBNP 是反映心肌功能的指标，肺栓塞在发病后可引起心室功能的变化，肺动脉堵塞可增加循环阻力，诱发肺动脉高压及右心室壁张力升高，促进BNP 的合成、分泌。机体处于高凝状态时，D-D 水平大量升高。ET-1 是一种有促进血管收缩、支气管收缩的物质，对肺血管的收缩能力较强。栓子在血管内运行可损伤血管内皮细胞，释放大量的ET-1。ET-1 尚具有活化血小板的作用，增加血管局部血栓发生的风险。本实验结果显示肺栓塞患者NT-proBNP、D-D、ET-1 水平高于正常人，并且NT-proBNP、D-D、ET-1 水平在不同严重程度患者中存在差异，提示三者与肺栓塞患者的病情存在联系，可用于肺栓塞病情的预测。本实验中随访发现21 例患者死亡，提示肺栓塞患者的死亡率较高。进一步比较不同预后肺栓塞患者NTproBNP、D-D、ET-1 水平发现，死亡组患者上述指标水平高于生存组，表明三者与肺栓塞患者的预后存在联系，或可用于肺栓塞预后的评估。相关性分析显示NT-proBNP、D-D、ET-1 之间呈正相关。