血清B型脑钠肽前体判断慢性心力衰竭患者病情和预后的价值研究

翟丽华，何 丽*，陈 军

（1.张家港市中医医院检验科；2.张家港市中医医院心血管内科，江苏苏州 215600）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是各种心脏疾病的终末阶段，其病情复杂，预后较差。研究显示，CHF发病率有上升趋势[1]，已成为威胁患者生存与预后的常见心血管疾病，严重降低患者生活质量。因此，对CHF病情和预后进行早期判断，对指导临床干预具有重要意义。B型脑钠肽前体（pro-BNP）由心脏分泌入血，并分解为氨基末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）和B型脑钠肽（BNP）。既往已有关于pro-BNP与CHF关系的报道[2-3]，但目前对血清pro-BNP在CHF病情和预后判断中的作用尚未形成共识，其临床应用也缺乏规范[4]。本研究收集近年来在张家港市中医医院就诊的68例CHF患者临床资料，探讨血清pro-BNP在评估CHF患者病情和预后中的价值，为临床提供参考，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至2021年5月张家港市中医医院收治的68例CHF患者作为研究对象进行回顾性分析，根据美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级将其分为A组（38例，NYHA心功能Ⅱ级）和B组（30例，NYHA心功能Ⅲ级）。A组患者中男性22例，女性16例；年龄24～64岁，平均年龄（50.12±11.63）岁；合并症：高血压14例，糖尿病11例。B组患者中男性19例，女性11例；年龄22～61岁，平均年龄（50.68±12.02）岁；合并症：高血压10例，糖尿病9例。两组患者性别、年龄及合并症等一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），组间具有可比性。本研究经张家港市中医医院伦理委员会批准。纳入标准：①均符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[5]中CHF的诊断标准；②患者年龄≥18岁；③患者均在张家港市中医医院接受规范诊疗，且临床病例资料完整；④患者NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅲ级。排除标准：①合并急性心肌梗死、先天性心脏病及急性冠脉综合征者；②妊娠哺乳期患者；③合并恶性肿瘤者；④肝、肾功能严重不全者；⑤合并自身免疫性疾病者。

1.2 研究方法 检测方法：于患者出院前1 d清晨采集其空腹肘静脉血3 mL，采用低速离心机（安徽中科中佳科学仪器有限公司，型号：KDC-80）对血液标本以3 000 r/min转速离心10 min，取上清液送检。采用化学发光法检测血清pro-BNP水平，操作按试剂盒（德国罗氏诊断有限公司，国械注进20182402092）说明进行。超声检查：采用EPIQ5C彩色超声诊断系统（飞利浦医疗有限公司），检查时患者取左侧卧位，探头频率2.5～3.0 MHz，记录左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）及左室后壁厚度（LVPWT）水平。

1.3 观察指标 ①比较两组患者血清pro-BNP及心功能指标（LVEDD、LVEF及LVPWT）水平。②分析血清pro-BNP与心功能指标的相关性。③分析血清pro-BNP判断心血管事件风险的价值。记录68例患者出院后半年内心血管事件发生率，心血管事件包括急性心肌梗死、心源性猝死、再次血运重建[6]。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0软件进行数据处理。计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验；符合正态分布的计量资料以（）表示，组间比较行独立样本t检验。采用Pearson分析进行相关性分析，判断价值采用受试者工作曲线（ROC）分析，结果以曲线下面积（AUC）表示，以AUC＞0.65为预测的准确性高。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清pro-BNP和心功能指标比较 A组患者血清pro-BNP和LVEDD显著低于B组，LVEF显著高于B组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。两组患者LVPWT水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者血清pro-BNP和心功能指标比较（）

表1 两组患者血清pro-BNP和心功能指标比较（）

注：pro-BNP：B型脑钠肽前体；LVEDD：左室舒张末期内径；LVEF：左室射血分数；LVPWT：左室后壁厚度。

组别 例数 血清pro-BNP(pg/mL) LVEDD(mm) LVEF(%) LVPWT(mm)A 组 38 470.81±46.05 55.63±4.73 45.12±5.56 0.87±0.13 B 组 30 622.20±58.89 58.12±5.03 41.37±6.60 0.90±0.15 t值 11.901 2.096 2.542 0.883 P值 0.000 0.040 0.013 0.381

2.2 血清pro-BNP与心功能指标的相关性分析 Pearson线性相关分析显示，血清pro-BNP与LVEDD、LVPWT具有显著正相关，与LVEF呈显著负相关（P＜0.05），见表2。

表2 血清pro-BNP与心功能指标的相关性分析

2.3 血清pro-BNP判断心血管事件风险的价值分析 68例患者出院后半年共发生11例心血管事件，其中急性心肌梗死8例，再次血运重建3例，发生率为16.18%。以血清pro-BNP为检验变量，以是否发生心血管事件为状态变量，绘制ROC曲线，结果显示，血清pro-BNP判断心血管事件风险的AUC值 为 0.796（SE=0.075，95%CI=0.646～0.941，P=0.002），敏感度为0.818，特异度为0.649，最佳截断值为601.89 pg/mL，见图1。

图1 血清pro-BNP判断心血管事件风险的ROC曲线

3 讨论

CHF患者心肌收缩力减弱、心排血量减少，可引起神经、体液和血流动力学改变，心脏则可发生心室重构，出现心肌肥大、坏死及心肌纤维化改变，最终导致不良预后的发生[7]。心功能持续性恶化是CHF的重要特点，NYHA是评估心功能状态的重要依据，已得到临床一致认可[8]，但该分级标准不能动态定量分析患者病情，这使得其临床实用性受到一定限制。血清学指标检测能动态检测患者机体功能状态，对于评估病情和指导临床干预具有重要意义。BNP是具有扩血管、拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统作用的神经激素，刘睿等[9]认为BNP能通过抑制血管平滑肌细胞和系膜细胞增殖，延缓或阻断心室重塑过程，这对于改善CHF病情和预后具有重要价值，但BNP半衰期短，不易监测。pro-BNP具有与BNP相似的生物学功能，且pro-BNP半衰期长、稳定性高，适合用于动态监测[10]。随着CHF病理进展，pro-BNP水平反应性增加，以增加心排血量，改善LVEF[11]。因而，通过监测血清pro-BNP可能有助于判断患者心功能水平。

另外，本研究通过ROC分析血清pro-BNP判断CHF发生心血管事件风险的价值，结果显示，其AUC达0.796，敏感度为0.818，说明监测患者血清pro-BNP有助于判断患者短期预后，这对于指导临床进行早期干预具有较高的实用价值。刘宁等[12]的研究显示，血清pro-BNP与CHF患者心肌损伤程度具有显著相关性。本研究显示，血清pro-BNP判断心血管事件的最佳截断值为601.89 pg/mL，提示CHF患者出院时，若血清pro-BNP超过601.89 pg/mL，出院后半年心血管事件发生风险显著增加。这提示医生对于此类患者的院外管理上应尤其注意控制高危因素，定期复查并监测pro-BNP水平，以采取干预规避措施，降低心血管事件发生率，改善患者预后。

综上，血清pro-BNP与CHF患者心功能密切相关，监测血清pro-BNP有助于判断心血管事件风险，对指导临床具有较高应用价值。