益母草注射液联合缩宫素预防剖宫产产后出血的临床疗效

林玉菊

（海口市琼山区妇幼保健院妇产科，海南海口 570100）

产后出血（postpartum hemorrhage，PPH）和细菌感染是剖宫产术后最常见的并发症，而PPH是导致产妇死亡的主要原因[1]。严重PPH可导致失血性休克，且持续较长时间，对预后产生不良影响，比如造成严重的垂体前叶激素分泌不足，继而引发一系列的不良后果，故对PPH的防治尤为重要。PPH病因一般为宫缩乏力、胎盘滞留或粘连、软产道受损与凝血功能异常，其中宫缩乏力占多数，因而预防官缩乏力是防治PPH的核心[2]。缩宫素联合麦角新碱为当前国外预防PPH的常见方式，而我国多以益母草注射液作为麦角新碱的替代药物[3]。伴随剖宫产率的持续上升，及早妥善预防PPH，对保护产妇子宫及其生命安全并提高生存质量至关重要。故本研究旨在观察益母草注射液联合缩宫素用于预防剖宫产产妇PPH的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2021年6月海口市琼山区妇幼保健院90例产妇作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各45例。观察组产妇年龄23～36岁，平均年龄（29.40±6.20）岁；孕周36～43周，平均孕周（39.85±2.97）周；孕次1～3次，平均（1.96±0.21）次。对照组产妇年龄20～34岁，平均年龄（27.07±6.80）岁；孕周36～43周，平均孕周（39.47±3.00）周；孕次1～3次，平均（1.89±0.23）次。两组产妇年龄、孕周及孕次等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经海口市琼山区妇幼保健院伦理委员会批准，患者及其家属均对研究知情并签署知情同意书。诊断标准：参照《产后出血预防与处理指南(2014)》[4]中PPH的诊断标准。纳入标准：①均自愿选择剖宫产分娩并在海口市琼山区妇幼保健院完成手术；②单胎妊娠；③年龄21～40岁。排除标准：①合并凝血功能障碍或肝功异常；②合并前置胎盘及胎盘粘连与早剥、子宫肌瘤；③同时参与其他项目研究者。

1.2 治疗方法 两组产妇均予以腰硬联合麻醉。①对照组产妇：在剖宫产手术中将妊娠胎儿由母体娩出、以止血钳夹胎儿脐带后，于宫壁手术切口上缘处注入20 U缩宫素注射液（天津生物化学制药有限公司，国药准字H12020482，规格：1 mL∶10单位），并常规静滴20 U缩宫素注射液，且于手术后2 h肌内注射10 U缩宫素注射液，之后采取1次/12 h、10 U/次的给药方式，持续用药3～5 d。②观察组产妇：在剖宫产手术中将妊娠胎儿由母体娩出、以止血钳夹胎儿脐带后，于宫壁手术切口上缘处注入2 mL益母草注射液（成都第一制药有限公司，国药准字Z51021448，规格：1 mL/支），并常规静滴20 U缩宫素注射液，且于手术后2 h肌内注射2 mL益母草注射液，之后采取2 mL/次，1次/12 h的给药方式，持续用药3～5 d。

1.3 观察指标 ①比较两组产妇预防PPH的效果。疗效标准参考《产后出血预防与处理指南(2014)》[4]中PPH相关评估标准，显效：宫壁手术切口上缘处注入益母草或缩宫素注射液5 min后宫缩明显，术后2 h时段子宫出血量＜100 mL，即PPH得到有效预防；有效：宫壁手术切口上缘处注入益母草或缩宫素注射液5 min后宫缩尚可，100 mL≤术后2 h时段子宫出血量≤200 mL，即PPH得到有效改善；无效：宫壁手术切口上缘处注入益母草或缩宫素注射液5 min后宫缩程度差，术后2 h子宫出血量＞200 mL，即PPH未改善，需要立即采用补充性子宫收缩剂、介入其他损伤控制性手术及输血等治疗。总有效率=[（显效例数+有效例数）例数/总例数]×100%。②比较两组产妇术中及术后累计出血量。分别于剖宫产术中、术后2 h、术后24 h观察并统计两组产妇出血量情况：测量出血量的方法是将会阴垫与全部蘸吸血手术纱布称重，对比前后的重量变化，该差值即出血量，最后按照血液密度进行换算统计（1 g=0.95 mL）。分别计算两组产妇术中、术后2 h、术后24 h时出血量。③比较两组产妇防治止血期间不良反应发生情况。仅记录缩宫素与益母草注射液给药期间所有产妇的不良反应，包括颜面潮红，血压升高，胸闷、气短，恶心、呕吐等。对于PPH未有改善、需采用其他补充性宫缩剂或输血等治疗的产妇，在对其采用其他补充性宫缩剂或输血等治疗开始后停止对其不良反应的继续统计，即统计其不良反应的发生情况截至其采用其他补充性宫缩剂或输血等治疗开始时。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0软件进行数据处理。计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验；计量资料以（）表示，组间比较行独立样本t检验；多时点比较采用重复测量方差分析，两两比较采用LSD-t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组产妇预防PPH的效果比较 观察组产妇预防PPH的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组产妇预防PPH的效果比较[例(%)]

2.2 两组产妇术中及术后累计出血量比较 观察组产妇术中、术后2 h、术后24 h累计出血量均显著少于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组产妇术中及术后累计出血量比较（mL，）

表2 两组产妇术中及术后累计出血量比较（mL，）

组别 例数 术中累计出血量 术后2 h累计出血量 术后24 h累计出血量观察组 45 132.19±51.41 236.54±40.56 294.59±52.05对照组 45 190.90±54.16 289.91±50.00 355.30±65.31 F组间，P组间 5.274，0.000 F时间，P时间 5.561，0.000 F交互，P交互 4.876，0.000

2.3 两组产妇防治止血期间不良反应发生情况比较 两组产妇防治止血期间不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组产妇防治止血期间不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

临床药理学证据指出，对第三产程积极实施干预能显著降低PPH发生率[5]。宫缩剂对产妇PPH有一定程度的防控作用，包括缩宫素、麦角生物碱、米索前列腺醇等。秦红等[6]研究结果也表明，胎盘娩出期常规注入缩宫素后PPH发病率明显下降。缩宫素是在临床上较为常用的子宫收缩剂，具备见效快、防治效果显著及价格低等优势，但对产妇软产道内子宫下段非横纹肌组织收缩功能的效用较弱，特别是在剖宫产术率、瘢痕子宫合并前置胎盘患病率逐步提高的状况下此缺点更为明显；缩宫素进入体内被代谢所需时间比较短，且受体分布较少，饱和状态明显。其他国家多选用该药联合麦角新碱注射剂来弥补上述的缺陷[3]。20世纪60年代初，我国为彻底解决长期过度依赖麦角新碱国外进口的问题，安排我国科研院所开展新药创制，通过10年的研究，在药用植物益母草中提取出取代麦角新碱的益母草碱与脯氨酸甜菜碱等生物碱[7]。

本研究结果显示，观察组产妇预防PPH的总有效率显著高于对照组，提示益母草注射液联合缩宫素预防剖宫产PPH具有较好的临床疗效。缩宫素是多肽药物，主要成分于生物腺垂体中提取，小剂量能引发妊娠期产妇有节律的子宫收缩，而大剂量能引发妊娠期产妇子宫强直性收缩，且治疗费用合理。但是，临床研究表明，缩宫素加用至阈值60 U时，持续应用则难以再产生有利于促进宫缩的临床效果；并且使用药物的实际效果也受给药途径的直接影响：缩宫持续时间均较短，易被机体内胎盘产生的缩宫素酶及肝、肾等器官清除，肌内注射虽能延长宫缩时间，但半衰期一般也不超过20 min，故其临床应用受到较大限制[8]。益母草是传统收缩子宫、调节月经、治疗产后子宫发生病理性改变及PPH的药材，富含生物碱类、孕激素类等化合物及4分子异戊二烯聚合而成的衍生物，而益母草注射液是以益母草为关键原材料制作而成的药物制剂，由纯化的益母草总生物碱构成，主要成分是脯氨酸甜菜碱与益母草碱[9]。益母草注射液半衰期约为6 h，作用的持续时间更长，能引发并提升宫体收缩扩散至子宫下段，且于宫壁注入2～3 min即能充分发挥收缩功效[10]。益母草碱可以直接使子宫平滑肌上的组胺H1受体与α肾上腺素受体呈兴奋状态，收缩全子宫体特别是在手术切口周边的子宫中层平滑肌组织，且持续时间与功效可伴随着药量而增长。其他研究也表明，益母草注射液于宫壁注入后引发子宫收缩时间长于缩宫素静注的见效时间，益母草注射液联合缩宫素的应用或存有协同效应，作用初期可由缩宫素发挥作用，而后期的作用持续则依靠益母草注射液起到明显延长及加强的作用[11]。

本研究结果显示，观察组产妇术中、术后2 h、术后24 h累计出血量均显著低于对照组，且两组产妇防治止血期间不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示益母草注射液联合缩宫素预防剖宫产PPH可显著降低产妇出血量，且用药安全。益母草注射液不仅可促进子宫非横纹肌收缩，还可使子宫肌层受压迫而起到止血的作用，并使产妇的表层血管收缩力增强，改善产妇整个子宫内壁深层血供的水平，推动新血管形成，使产妇的PPH减少。另外，益母草还可使受损的子宫内壁获得恢复，具有收缩子宫、快速止血的功效。益母草功效还不受产妇机体的激素分泌水平干扰，且不易造成血压升高或外周组织缺血等不良反应。本研究中，观察组产妇无需给予补充性子宫收缩剂或介入其他损伤控制性手术等治疗，即有效预防了由于使用其他药物可能产生的不良反应的发生或因手术干预而对母体造成的损伤。但本研究因着重观察比较益母草注射液与缩宫素间的不良反应，故未统计采用了其他补充性宫缩剂或输血等治疗的产妇在接受其他补充性宫缩剂或输血等治疗期间所发生的不良反应，未能体现出观察组产妇在防治PPH期间对总不良反应发生率的降低优势，未来或可作进一步的统计研究，以证实益母草注射液具备更高的安全性。

综上，益母草注射液联合缩宫素预防剖宫产PPH具有较好的临床疗效，可显著降低产妇出血量，且不会增加不良反应，值得临床应用。