维生素A、D对反复呼吸道感染患儿预后及实验室相关指标的影响

傅启义

（文昌市人民医院儿科，海南文昌 571300）

反复呼吸道感染（recurrent respiratory infection，RRI）是儿科治疗难点，其病程较长，反复发作，部分患儿可进展至肺炎或并发哮喘，影响患儿预后。目前临床认为感染是RRI的主要诱因，且与环境、营养及患儿免疫功能密切相关[1]。既往报道显示，RRI患儿多存在免疫功能低下问题，有研究显示，细胞免疫可与环境、感染等因素相互作用，促进RRI的发生发展[2-3]。因此，改善患儿免疫功能水平在RRI治疗中逐渐得到临床重视。但目前临床对维生素A、D对免疫系统作用的具体作用机制尚不十分清楚，且对治疗药物的选用也尚存争议[4]。近年来文昌市人民医院对RRI患儿进行维生素A、D干预，以期达到调节机体代谢和改善患儿免疫功能水平的目的，已取得一定成效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2020年12月文昌市人民医院收治的90例RRI患儿作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组45例。观察组中男患儿28例，女患儿17例；年龄2～8岁，平均年龄（5.76±2.19）岁；病程6～22个月，平均病程（11.76±3.08）个月；发病频率4～10次/年，平均（6.75±1.39）次/年。对照组中男患儿24例，女患儿21例；年龄3～9岁，平均年龄（5.90±2.61）岁；病程6～24个月，平均病程（11.89±3.32）个月；发病频率5～10次/年，平均（6.51±1.37）次/年。两组患儿性别、年龄、病程及发病频率比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），组间具有可比性。本研究经文昌市人民医院伦理委员会批准，患儿法定监护人对本研究知情并签署知情同意书。纳入标准：①均符合《儿童反复上呼吸道感染临床诊治管理专家共识》[5]中RRI的诊断标准；②患儿均在本院接受治疗。排除标准：①合并原发性哮喘、免疫缺陷患儿；②呼吸道畸形患儿；③正在服用免疫抑制剂患儿；④合并先天性心脏病患儿；⑤对治疗药物过敏患儿；⑥肝肾功能不全患儿。

1.2 治疗方法 两组患儿均接受常规治疗，包括止咳化痰、退热，并根据病原菌检测结果给予抗感染治疗。指导患儿及家属进行运动锻炼，加强营养。观察组患儿在此基础上进行维生素A、D（江西天之海药业股份有限公司，国药准字H20065859，规格：维生素A 2 000单位/粒+维生素D 700单位/粒）干预。具体方法：口服，1粒/次，1次/d。两组患儿均连续治疗3个月，治疗后随访6个月评价疗效。

1.3 观察指标 ①比较两组患儿治疗效果。在治疗结束后进入随访，记录两组患儿随访期间RRI复发情况。在治疗结束后6个月时评价疗效[6]。显效：无RRI复发，临床症状显著改善；有效：RRI复发次数较治疗前减少≥1/3，临床症状减轻；无效：未达到上述标准。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。以两组患儿中显效、有效及无效例数进行等级资料比较，评估患儿整体疗效。②比较两组患儿T淋巴细胞亚群指标水平。分别在治疗前和治疗3个月后采集患儿肘静脉血3 mL，采用台式高速离心机[深圳成立泰电子设备有限公司，粤食药监械(准)字2013第2630513号，型号：TG16-W]以3 000 r/min转速离心10 min，取上清液送检。采用流式细胞仪（上海沫锦医疗器械有限公司，国械注进20172402482，型号：FACSVia型）检测两组患儿CD3+、CD4+及CD8+百分比，计算CD4+/CD8+比值。③比较两组患儿免疫球蛋白水平。采用免疫比浊法检测两组患儿血清IgG、IgM及IgA水平。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料以（）表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，两两比较行χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗效果比较 两组患儿总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组患儿整体疗效显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿治疗效果比较[例(%)]

2.2 两组患儿T淋巴细胞亚群指标水平比较 治疗前两组患儿CD3+、CD4+、CD8+百分比及CD4+/CD8+比值比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗后两组患儿CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值显著高于治疗前，CD8+百分比显著低于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。治疗后观察组患儿CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值显著高于对照组，CD8+百分比显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿T淋巴细胞亚群指标水平比较（）

表2 两组患儿T淋巴细胞亚群指标水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例数 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 45 51.08±5.13 65.42±4.63* 32.23±3.7546.28±4.04* 36.11±5.6225.09±5.32* 0.95±0.32 1.60±0.42*对照组 45 50.79±4.85 61.77±4.90* 31.97±3.8140.05±3.72* 35.98±5.7329.36±4.83* 0.91±0.29 1.33±0.38*t值 0.276 3.632 0.326 7.610 0.109 3.986 0.621 3.198 P值 0.784 0.001 0.745 0.000 0.914 0.000 0.536 0.002

2.3 两组患儿免疫球蛋白水平比较 治疗前两组患儿IgG、IgA及IgM水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗后两组患儿IgG、IgM和IgA水平高于治疗前，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿免疫球蛋白水平比较（g/L，）

表3 两组患儿免疫球蛋白水平比较（g/L，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例数 IgG IgM IgA治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 45 6.78±1.56 10.74±2.03* 0.86±0.31 1.48±0.33* 0.53±0.18 1.24±0.30*对照组 45 6.94±1.63 8.22±1.95* 0.89±0.28 0.96±0.30 0.51±0.15 0.75±0.23*t值 0.476 6.006 0.482 7.822 0.573 8.695 P值 0.636 0.000 0.631 0.000 0.568 0.000

3 讨论

RRI病因复杂，病程迁延，易反复。RRI患儿多伴有营养不良、免疫功能低下问题，这又成为RRI的诱因，由此形成恶性循环，导致病情进展，影响患儿远期预后。既往有调查显示，超过90%的RRI患儿有病毒感染病史，以咳嗽、咳痰、发热为主要临床表现[7]。因而本研究根据病原菌检测结果给予患儿抗细菌/病毒和对症治疗。近年来有关免疫功能与RRI关系的报道逐渐增多，邱兆丹等[8]认为免疫功能失调是RRI的主要原因，并且与气道高反应性相关。曹祥等[9]的报道则证实，IgM、IgG及IgA水平低下影响RRI的发生发展。既往已有关于RRI患者免疫治疗的报道，如陈佑生等[10]将干扰素用于RRI患儿，显著减轻其临床症状，而常好华[11]则认为胸腺素类药物有助于改善RRI患儿细胞和体液免疫功能，但目前有关RRI患儿的免疫治疗尚缺乏规范。

维生素A是与机体多系统生长发育相关的维生素，维生素A的缺乏可破坏呼吸道黏膜上皮细胞的稳定性，并诱导呼吸道内膜角质化，增加呼吸道感染风险。而维生素D则是直接与T淋巴细胞、B淋巴细胞等多种免疫细胞相关的维生素，维生素D的缺乏可造成免疫功能紊乱，影响儿童对钙的吸收[12]。因而，通过补充维生素D有助于RRI患儿机体免疫功能的调节，提高患儿对呼吸道病毒的清除能力，缩短康复进程。本研究对观察组RRI患儿进行维生素A、D补充干预，这对于增强患儿免疫功能具有重要价值。王凤兰等[13]研究维生素D增强儿童免疫功能的机制，可能与其增加机体中性粒细胞吞噬活性，促进淋巴细胞增殖有关。T淋巴细胞是RRI患儿重要的免疫效应细胞，CD3+客观反映外周血成熟T细胞数，CD4+/CD8+比值能反映辅助性T细胞（Th）和抑制T细胞（Ts）间的动态平衡，若CD4+/CD8+比值水平降低，多提示T细胞功能降低。本研究结果显示，治疗后观察组患儿CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值显著高于对照组，也说明补充维生素A、D有助于改善RRI患儿细胞免疫功能，这对于提高治疗效果具有重要意义。

另外，IgG、IgM及IgA与RRI关系密切。IgG具有调节吞噬细胞功能的作用，IgM则可激活机体免疫系统，二者可增强机体抗感染能力，发挥免疫防御作用，而IgA可与黏蛋白、补体蛋白及溶菌酶共同构成黏膜保护屏障，起到清除病毒、细菌的目的，与RRI黏膜局部免疫相关[14]。RRI患儿处于免疫抑制状态，本研究显示，治疗后观察组血清患儿IgG、IgM及IgA等免疫球蛋白水平显著高于对照组，提示维生素A、D有助于改善RRI患儿免疫球蛋白水平，参与调节患儿体液免疫过程，提高机体抵抗力，降低RRI复发率。刘雨睿等[15]还认为维生素A、D可通过调节树突细胞成熟度，抑制炎症反应，达到免疫调节目的。另外，研究还显示，观察组患儿总体疗效显著优于对照组，这可能与维生素A、D改善RRI患儿免疫功能有关。

综上，维生素A、D用于RRI患儿有助于改善患儿免疫功能水平，提高治疗效果，具有较高临床应用价值。