伊曲康唑口服与伊曲康唑混合甘油涂抹黏膜治疗口腔念珠菌病的疗效比较

陈闻韵

口腔念珠菌病主要是由白色念珠菌感染导致的口腔黏膜疾病，是最常见的口腔真菌感染［1］，随着广谱抗生素和免疫抑制剂等药物广泛使用，艾滋病、恶性肿瘤及长期应用抗菌药物或糖皮质激素治疗的免疫功能低下患者易感染。念珠菌病的感染作为口腔黏膜常见病之一，大多数患者病情易反复，有口腔黏膜红斑假膜、口干、口痛、吞咽困难等临床表现，并常伴有消化道念珠菌病以及播散性念珠菌病的可能［2］。伊曲康唑是目前常用的治疗念珠菌病药物之一，尤其是针对中重度口腔念珠菌病患者。本文比较伊曲康唑口服与伊曲康唑混合甘油涂抹口腔黏膜治疗口腔念珠菌病效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2018年3月至2020年9月浙江大学附属第一医院安吉分院收治的口腔念珠菌病患者78例。纳入标准：患者就诊时自述口干/疼痛、烧灼不适，经口腔黏膜检查可见白色绒状假膜或黏膜红斑，患处口腔拭子实验室培养结果为念珠菌阳性，经临床确诊为假膜型或红斑型口腔念珠菌病患者。排除标准：对伊曲康唑、甘油过敏者；妊娠及哺乳期妇女；治疗前6周内未使用过抗真菌治疗；肝功能明显异常（SGPT、SGOT＞2倍正常值）；必须使用镇痛剂；经临床诊断为侵袭性念珠菌病；艾滋病、恶性肿瘤、长期应用抗菌药物或糖皮质激素治疗；严重系统性疾病、严重免疫功能抑制的患者。本项目经医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。78例患者随机分为A组与B组，两组患者性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 二组一般资料比较

1.2 方法 A组口服伊曲康唑（成都倍特药业有限公司）100 mg，1次/d；B组伊曲康唑100 mg研磨成细粉状加入20 mL开塞露（青岛华仁太医药业有限公司）搅拌混匀，浸湿棉签涂抹口腔黏膜，2次/d，涂抹前用温开水漱口，涂抹后2 h内不进食、不饮水。治疗时间持续7 d。

1.3 观察指标 疼痛采用视觉模拟评分量表（visual analogue scale，VAS）进行评分，数字评定量表由0～10度量，0表示“无痛”，10表示“剧烈疼痛”，红斑或假膜评分标准，红斑或假膜未见评为0分，单个、小灶性损害，面积＜0.5 cm2评为1分；斑片状损害面积0.5～1.5 cm2评为2分；弥漫性损害，面积＞1.5 cm2为3分［4］。实验室指标：用无菌棉拭子在患者口腔黏膜病变最明显部位来回擦拭，将其置入2 mL 0.9%氯化纳溶液中，混匀后取50 μL涂布接种于沙保氏葡萄糖琼脂行念珠菌培养，48 h后进行菌落（CFU/mL）检测。于初诊第1天、治疗结束后次日上午分别采样送检。分别于初诊时第1天和用药后第8天记录2组患者口腔疼痛感、红斑或假膜及口腔黏膜区念珠菌培养数量，同时记录患者治疗期间有无不良反应。

1.4 疗效评价 临床疗效：治愈：症状体征完全消失，菌落培养结果阴性；显效：症状及体征改善率≥70%，培养菌落数减少率≥70%；有效：症状体征改善率30%～69%，无效：症状体征改善率＜30%，培养菌落数减少率＜30%。改善率（%）= （治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%。有效率（%）=（治愈例数+显效例数+有效例数）/治疗总例数×100%

1.5 统计学方法 采用SPSS 25.0统计软件。计量资料以（±s）表示，组内比较采用wilcoxon秩和检验，计数资料以n（%）表示，两组比较采用非参数秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后临床指标及实验室指标分析 见表2。

表2 治疗前后临床指标及实验室指标比较（±s）

表2 治疗前后临床指标及实验室指标比较（±s）

注：与A组比较，*P＜0.05

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2.2 疗效比较 两组红斑假膜总有效率、疼痛总有效率、菌检总有效率B组均优于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表3～5。

表3 两组红斑假膜疗效比较

表4 两组疼痛疗效比较

表5 两组菌检疗效比较

3 讨论

念珠菌系条件致病菌，在机体菌群失调、免疫功能下降情况下，可发生念珠菌病，或使患者原发疾病恶化、加重或死亡。口腔念珠菌病属黏膜真菌感染，黏膜念珠菌病或侵入性念珠菌病的治疗依赖于真菌药物，随着唑类药的广泛施用，越来越多证据表明患者对唑类药，特别是氟康唑产生耐药性。相比口服全身给药，局部治疗具有较多优点，如能够以更高的浓度将药物更有选择性地输送到特定部位，降低全身不良事件的风险，避免药物水平的波动和患者内部的变化，以及自我用药的适用性，从而提高患者的依从性，还可尽量减少耐药的风险。此外，对于放疗所致的口腔黏膜炎并发症，临床也常使用抗微生物漱口液等黏膜保护剂缓解症状［3］。以上证据均表明，局部治疗应作为口腔念珠菌病的首选。本资料结果表明，局部涂抹药效显著优于口服药效；局部用药对作用方式简单，缓解口服用药易引发的耐药问题，且疗效相当。

真菌对伊曲康唑普遍敏感，伊曲康唑治疗念珠菌病已在临床广泛应用，疗效优于酮康唑与氟康唑［4］。由于伊曲康唑在水溶液中的溶解度低，以水作为溶剂制成的悬液存在药物浓度不均、生物利用度不足等问题。国外有研究将伊曲康唑研磨后加入到甘油溶剂中，能生成类似于生物膜的层状双分子层基质的悬浮剂，且配方后伊曲康唑结晶性质无显著变化，理化性质稳定，未见额外的药理反应［5］。国内市场尚无直接涂抹口腔黏膜的抗真菌药物制剂供应。用甘油制备伊曲康唑制剂，可维持药物化学性质稳定；甘油黏稠的特性可延长药物吸附黏膜上的时间。本资料结果表明，对口腔患处直接涂抹伊曲康唑甘油制剂的患者红斑假膜疗效、疼痛疗效及菌检均优于口服伊曲康唑患者（P＜0.05）。

已有研究对氟康唑甘油合剂局部涂抹新生儿鹅口疮的治疗和用药效果进行研究［6］，表明使用甘油制备口腔黏膜局部涂抹药物的安全性，且口腔念珠菌病的局部用药方式在临床上具有广阔的应用前景：一方面，对新生儿等口服药物依从性较差的患者，局部用药可降低治疗难度；另一方面，局部用药可使药物直接作用于感染部位，相比于口服用药，可缩短用药周期，提高药物有效作用浓度。本研究结果也进一步证明这一观点，对临床局部用药治疗口腔念珠菌病具有参考意义。但考虑到不同药物的药理性质，对其他抗真菌药物的局部用药制剂制备和临床适应性仍有待进一步研究。

本资料显示，局部用药制剂制备材料经济易得，局部涂抹操作方便、作用方式直接。患者对局部口腔治疗依从性良好，未发现不良反应，起效时间和总有效率均优于口服抗真菌药物治疗，值得临床推广。