康莱特注射液联合紫杉醇+顺铂化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及对患者免疫功能的影响

高亚军，柏大鹏，李婵

北京中医药大学房山医院肿瘤科，北京 102401

肺癌是临床最常见的恶性肿瘤之一，吸烟及职 业暴露均为肺癌的高危因素。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占全部肺癌类型的80%～85%，其症状主要有咳嗽、咯血、胸痛等，临床可依据CT、细胞学检查、支气管镜及经皮肺穿刺活检等确诊[1]。中医将肺癌归结为“喘证”“肺积”等，多属于本虚标实证，其中以气阴两虚最为常见，治疗以益气养阴为基本原则[2-3]。目前，临床主要采用手术治疗肺癌，而晚期转移性肺癌患者则主要采用化疗、放疗、靶向治疗及免疫治疗等辅助治疗，化疗仍是目前晚期肺癌患者的常用治疗方法之一。紫杉醇是一种天然抗肿瘤药物，是从红豆杉的树皮中所提取的天然次生代谢产物，在临床常用于治疗乳腺癌、宫颈癌等[4]。顺铂是一种含铂的抗肿瘤药物，临床常用于肺癌、食管癌、宫颈癌等的治疗，效果较好。康莱特作为中晚期肿瘤患者常用的中成药，从薏苡仁中提取，属于双相广谱抗肿瘤药，不仅具有抗肿瘤作用，还可提高患者的自身免疫力。研究表明，康莱特注射液适用于晚期NSCLC的辅助治疗[5]。本研究探讨康莱特注射液联合紫杉醇+顺铂化疗治疗晚期NSCLC的疗效及对患者免疫功能的影响，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2018年5月至2020年5月于北京中医药大学房山医院住院治疗的80例晚期NSCLC患者。纳入标准：①经组织病理学检查确诊为NSCLC；②TNM分期为Ⅳ期；③预计生存期≥3个月；④治疗前卡氏功能状态（Karnofsky performance status，KPS）评分≥60分。排除标准：①合并其他部位恶性肿瘤；②合并神经精神系统疾病；③依从性差；④合并严重肝肾功能不全、心力衰竭、高血压、感染等未得到有效控制的全身系统疾病。采用随机数字表法将80例晚期NSCLC患者分为研究组和对照组，每组40例，对照组患者给予紫杉醇+顺铂化疗，研究组患者在紫杉醇+顺铂化疗的基础给予康莱特注射液治疗。对照组中男26例，女14例；平均年龄（53.15±4.54）岁；平均病程（8.05±3.48）个月；病理类型：鳞状细胞癌16例，腺癌22例，腺鳞癌2例。观察组中男25例，女15例；平均年龄（52.96±4.61）岁；平均病程（8.81±3.49）个月；病理类型：鳞状细胞癌15例，腺癌24例，腺鳞癌1例。两组患者性别、年龄、病程、病理类型比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组患者给予紫杉醇+顺铂化疗：第1、8天，白蛋白结合型紫杉醇130 mg/m2+顺铂75 mg/m2；第2～4天，将总剂量平均分3天静脉滴注；3周为1个疗程，治疗4个疗程，化疗期间常规给予保肝、止吐治疗。每周监测患者血常规、肝肾功能、心电图等，同时记录治疗过程中的不良反应。

研究组患者在紫杉醇+顺铂化疗的基础给予康莱特注射液治疗：紫杉醇+顺铂化疗方案同对照组，康莱特注射液200 ml静脉滴注，每天1次，连续治疗14天，3周为1个疗程，共治疗4个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

①治疗前后，采用KPS评分[6]评估两组患者的功能状态：KPS评分增加20分为显著改善，KPS评分增加10分为好转，KPS评分无变化为稳定，KPS评分降低10分为减退。功能状态改善率（%）=（显著改善+好转）例数/总例数×100%。②治疗后，依据实体瘤疗效评价标准[7]评估两组患者的近期疗效：完全缓解（complete response，CR），所有目标病灶完全消失，所有目标结节缩小至正常大小（短轴＜10 mm），且持续时间至少4周；部分缓解（partial response，PR），所有可测量的病灶直径总和减少≥30%，且持续时间至少4周；疾病稳定（stable disease，SD），所有测量的靶病灶长径总和减少＜30%或增加＜20%，且持续时间至少4周；疾病进展（progressive disease，PD），所有测量的靶病灶长径总和增加≥20%，或出现新发病灶。总缓解率（%）=（CR+PR）例数/总例数×100%。③治疗前后，比较两组患者的免疫功能指标水平，包括CD3+、CD4+、CD8+，计算 CD4+/CD8+，其中 CD3+、CD4+、CD8+水平与正常值越接近，表明细胞免疫功能越好。④依据世界卫生组织（WHO）抗肿瘤药物的毒性分级标准[8]评估两组患者的不良反应发生情况，包括呕吐、骨髓抑制、肝功能损伤、周围神经毒性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0软件对所有数据进行统计分析，计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 功能状态的比较

研究组患者功能状态改善率为50.00%（20/40），与对照组患者的32.50%（13/40）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。（表1）

表1 两组患者的功能状态情况[n（%）]

2.2 近期疗效的比较

治疗4个疗程后，研究组患者的治疗总缓解率为82.50%（33/40），明显高于对照组患者的52.50%（21/40），差异有统计学意义（χ2=8.205，P=0.004）。（表2）

表2 两组患者的近期疗效[n（%）]

2.3 免疫功能指标的比较

治疗前，两组患者 CD3+、CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+比较，差异均无统计意义（P＞0.05）。治疗后，对照组患者 CD3+、CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+均低于本组治疗前，研究组患者CD8+水平高于本组治疗前，CD4+/CD8+低于本组治疗前，且研究组患者 CD3+、CD4+、CD8+水平和 CD4+/CD8+均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表3）

表3 治疗前后两组患者免疫功能指标水平的比较

2.4 不良反应发生情况的比较

研究组患者的不良反应总发生率为52.50%（21/40），明显低于对照组患者的87.50%（35/40），差异有统计学意义（χ2=11.667，P=0.002）。（表4）

表4 两组患者的不良反应发生情况[n（%）]

2.5 生存情况的比较

通过电话随访和病历查阅的方式对两组患者进行为期6个月的随访，随访时间截至2020年11月31日，研究组患者的总生存率为95.00%（38/40），高于对照组患者的82.50%（33/40），差异有统计学意义（χ2=4.114，P=0.043）。

3 讨论

肺癌是全球城市人口中最常见的恶性肿瘤，病死率居第一位[9]。由于NSCLC早期症状体征不明显，多数患者确诊时已处于晚期，失去了手术根治的最佳时机，临床给予放疗、化疗、靶向治疗后，患者的5年生存率仍然很低，约15%[10]。肺癌典型的临床症状包括咳嗽、咳痰、咳血等，并发症较多且易转移，易累及其他脏器，最终影响患者的生活质量和总生存期。因此找到合适的治疗方案十分重要[11]。

目前，紫杉醇+顺铂已成为临床NSCLC的一线治疗方案。紫杉醇是一种新型的抗微管药物，通过抑制微管蛋白的解聚，将肿瘤细胞的有丝分裂阻滞于G/M期，进而发挥抗肿瘤作用。顺铂属于细胞周期特异性药物，效果显著，与多种药物联合应用可发挥协同抗肿瘤作用，增强临床治疗的有效性[12]。但由于化疗药物本身具有毒性，不良反应明显，如恶心呕吐、血小板抑制等，患者多因不能耐受化疗不良反应而停药。因此，提高患者免疫功能对改善患者的预后有重要意义[13]。中医一般将肺癌称为“肺积”，根据临床症状多归为“喘证”“咳嗽”等。肺癌患者多具有气阴两虚的症状，因此治疗需遵循益气养阴法这一最基本方法[14]。肺癌也可累及肝、脾、肾等其他脏器，需使用温和型中成药物治疗肺癌相关症状。

康莱特注射液中的有效成分为中药薏苡仁提取物，药效较平和，可作用于脾肺，具有改善患者阴液亏虚、健脾祛邪的功能，药中的薏苡仁油具有消肿散结的功效，可以抗恶病质进展，缓解患者的疼痛症状[15]。康莱特注射液可直接作用于肿瘤细胞，降低其活性，具有明显抗肿瘤作用，还可上调巨噬细胞的数量，诱导其分泌促进肿瘤细胞凋亡的肿瘤坏死因子，并通过抑制增殖细胞的细胞核抗原、mRNA、血管内皮生长因子的表达，抑制肿瘤转移灶及肿瘤细胞生长。康莱特注射液通过调节白细胞介素，保护患者免疫器官及免疫功能，增强机体抵抗力，减轻患者的临床症状[16-17]。CD3+、CD4+、CD8+是T淋巴细胞亚群，其在免疫应答功能中的分工不同，总体上可以帮助T细胞识别抗原受体，参与消灭肿瘤细胞。本研究结果显示，治疗后，对照组患者 CD3+、CD4+、CD8+水平和 CD4+/CD8+均低于本组治疗前，研究组患者CD8+水平高于本组治疗前，CD4+/CD8+低于本组治疗前，且研究组患者 CD3+、CD4+、CD8+水平和 CD4+/CD8+均高于对照组。由于紫杉醇+顺铂化疗会给患者带来较严重的不良反应，因此对两组患者不良反应的研究有重要意义[18-19]。本研究结果显示，治疗4个疗程后，与对照组比较，研究组患者的不良反应总发生率较低，生存率较高，但两组患者的功能状态改善率无明显差异，这可能与本研究的观察时间较短有关。表明康莱特注射液联合紫杉醇+顺铂可明显提高NSCLC患者的临床疗效，减轻对T淋巴细胞的抑制，保护免疫功能，减轻药物不良反应，提高生存率。

综上所述，康莱特注射液联合紫杉醇+顺铂治疗晚期NSCLC的效果明显，可明显改善患者的免疫功能，安全性较好。