社会支持对乳腺癌患者CD4+CD25+调节性T细胞的影响

王艳梅，闫美宏，毕 华，吴 博

（延安大学医学院组织学与胚胎学教研室，陕西 延安 71600）

乳腺癌目前是女性最易患的恶性肿瘤，且发病率逐年上升。我国乳腺癌的发病率已经上升为女性恶性肿瘤的第一位，成为女性身体健康的最大威胁［1］。乳腺癌的发病与机体免疫功能低下之间有密切联系，且随着肿物持续生长，机体的免疫功能也会越来越差［2］。机体不会对肿瘤细胞进行严格的免疫监视，从而不能将其尽数杀灭，导致肿瘤细胞大量增殖、对局部组织形成侵害和向远处转移。CD4+CD25+调节性 T 细胞（regulatory T cells，Treg）是一类具有主动抑制自身免疫T细胞活化的免疫调节细胞［3］。近年来，多项临床试验和动物实验相继证实CD4+CD25+Treg 与肿瘤的免疫抑制功能密切相关［4-9］。乳腺癌患者由于在生理、心理及社会生活上都承受着巨大痛苦与压力，极易产生焦虑和抑郁等不良情绪［10］。研究［11］指出，乳腺癌患者心理问题越严重，患者的免疫功能越低。在对乳腺癌患者的治疗过程中，可以进行一定的心理干预，此举能够消除患者部分消极情绪，从而有助于患者更加积极地配合治疗。同时，以乐观积极的态度面对病情能使患者的生活质量得到显著提升。社会支持（social support，SS）是指个体可利用的外部资源，是影响乳腺癌患者生活质量的重要因素。目前认为，社会支持主要是通过两种方式提高患者的生存质量：一是获得社会支持多的患者更容易产生遵医行为。医生及护理人员是患者社会支持的重要来源，患者能否从医务人员那里得到支持，对疾病的发展有较大影响。二是社会支持可增加患者的心理适应能力，从而促进心理健康［12］。目前我国更加关注乳腺癌患者抑郁等心理方面的症状，但对免疫改变与社会支持的相关性研究鲜有报道。

本研究通过检测乳腺癌患者CD4+CD25+Treg 检测免疫功能，了解其免疫状况。应用领悟社会支持量表了解乳腺癌患者的社会支持。按照生物-心理-社会医学模式进行三者相关性的研究，为乳腺癌诊断、治疗、防治提供思路，为乳腺癌的生物免疫治疗提供更多的理论依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

1.1.1 一般资料 收集2019年11月至2020年1月延安大学附属医院甲乳外科接受治疗的住院乳腺癌根治术患者76例作为研究组，均为女性，年龄26～72岁，平均年龄51岁，所有患者均经手术及病理学检查证实。收集同期本院体检的健康女性76例作为对照组，年龄24～69岁，平均年龄48岁。对76例乳腺癌患者完成调查问卷76份，有效回收率为100%。

1.1.2 纳入标准 经病理学检查确诊为乳腺癌的女性患者；年龄≥18岁；精神正常，沟通顺畅，能够理解研究目的；具有清楚的口头表述能力或文字理解能力；病情许可，知情同意并能够配合调查。

1.1.3 排除标准 非原发性乳腺癌患者；诊断为抑郁症者或其他精神疾病者；患有其他重大疾病或近期有重大压力事件发生者。

1.2 研究方法

1.2.1 领悟社会支持（PSSS）量表 PSSS量表是一种测量个人自我领悟多层面社会支持的工具，该量表包括家庭支持、朋友支持、其他支持3 个方面，采用7 级评分法（1～7 分），用总分来反映个人领悟到的社会支持水平，12～36 分为低支持水平，37～60 分为中间支持水平，61～84 分为高支持水平［13］。应用该量表对乳腺癌患者进行问卷调查，分析乳腺癌患者的社会支持水平。

1.2.2 流式细胞术（flow cytometry，FCM）实验 用FCM 对两组外周血检测CD4+CD25+Treg。操作如下：取患者的新鲜外周血5 mL 于试管中，向试管内加入淋巴细胞分离液，离心5 min，转速1500 r/min，获取外周血淋巴细胞。向试管内分别加入相应的荧光标记抗体FITC-CD4 抗体与PE-CD25 抗体，避光条件下孵育25 min，将PBS 加入试管中洗涤2 次，重悬后用FCM 检测CD4+CD25+Treg 含量，计算外周血CD4+CD25+Treg占T淋巴细胞的比例。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS22.0软件进行统计分析，计量资料以（）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组外周血中CD4+CD25+Treg比较

研究组外周血中CD4+CD25+Treg 占T 淋巴细胞的百分比术前为（2.18±0.59）%，术后为（1.73±0.61）%，对照组外周血中CD4+CD25+Treg 占T 淋巴细胞的百分比为（1.57±0.45）%，研究组术前与术后均高于对照组，且术前高于术后（P＜0.05）。

2.2 乳腺癌患者不同社会支持水平比较

乳腺癌患者社会支持水平情况为：高支持水平组29 人（38.16%），平均总分 67.80±7.91；中间支持水平组 27 人（35.53%），平均总分46.23±7.68；低支持水平组20 人（26.32%），平均总分24.89±5.32，见表1。

表1 乳腺癌患者社会支持量表分值（分）

2.3 乳腺癌患者3 个水平组手术前后外周血中CD4+CD25+Treg比较

3 个水平组手术前后外周血中CD4+CD25+Treg占T 淋巴细胞的百分比分别为高支持水平组（1.84±0.53）%和（1.67±0.41）%，中间支持水平组（1.98±0.67）%和（1.71±0.28）%，低支持水平组为（2.25±0.74）%和（1.79±0.35）%。高支持水平组术前与术后外周血CD4+CD25+Treg 占比均低于中间组和低水平组，其中高支持水平组与低水平组比较，术前与术后差异均有统计学意义（P＜0.05，表2）。

表2 乳腺癌患者不同社会支持水平外周血CD4+CD25+Treg测定

3 讨论

调节性T 细胞是一种CD4+T 细胞，与机体免疫应答及免疫耐受相关［13］。研究表明，CD4+CD25+Treg作为一种专职的Treg 亚群，能够防止自身反应性T细胞的活化，并抑制其效应功能［14］。文献也证实在肿瘤微环境和疫苗诱导下的抗肿瘤免疫微环境中，Treg 具有抑制机体抗肿瘤免疫，促进肿瘤增殖、分化的作用［15］。机体的免疫功能在肿瘤的发生、发展过程中都发生显著变化［16］。在抑制抗肿瘤反应、诱导肿瘤免疫耐受方面，CD4+CD25+Treg 的增殖起了重要作用［17］；在乳腺癌肿瘤微环境背景下，Treg 的数目与分化发生变化，可影响肿瘤的发生发展、转移及预后，随乳腺癌患者手术结合化疗后，其肿瘤免疫细胞受到抑制，因而患者CD4+CD25+TregCD4+细胞比例下降。本研究采用FCM 检测外周血中CD4+CD25+Treg 占T 淋巴细胞的百分比，结果显示，研究组外周血CD4+CD25+Treg 较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），表明乳腺癌患者出现了抗肿瘤免疫抑制；研究组外周血中CD4+CD25+Treg 术前高于术后，差异有统计学意义（P＜0.05），证实Treg不仅能反映患者免疫功能受抑制的情况，还可以提示患者所接受的治疗是否产生了效果［18］。

由于乳腺癌患者在生理、心理及社会生活上都承受着巨大的痛苦与压力，极易产生焦虑和抑郁等不良情绪，长期处于这种负性心理状态中，患者的机体免疫力及抵抗力都会下降，代谢也会失调，给患者的病情和生活都带来极为不利的影响，所以乳腺癌患者急需社会支持，包括家庭、朋友、亲戚等多方支持。研究显示，已婚患者因配偶的支持、关心与照顾，容易产生积极的抗癌动力［17-18］。积极的抗癌动力有利于乳腺癌患者战胜疾病，增强免疫力。有研究显示良好的社会支持可以提高乳腺癌患者的生存质量，患者得到的社会支持越多，生存质量越高。术后12 个月内乳腺癌患者生活质量与社会支持也密切相关，提示家人与医护人员在此阶段支持的重要性。本研究在乳腺癌患者社会支持调查中发现，无论术前还是术后，高支持水平组的CD4+CD2 5+Treg水平相对低于中间支持水平组和低支持水平组，高支持水平组与低支持水平组间差异有统计学意义（P＜0.05）。这表明得到高支持者免疫抑制状况较轻，乳腺癌患者的免疫抑制程度与所领悟到的社会支持有一定联系，且领悟到的社会支持越高，免疫抑制程度越轻，与文献研究相一致［19］。有研究显示，在控制了心理其他因素与社会其他变量之后，依然存在免疫抑制程度与社会支持之间的一定相关性［20］，但也不能排除获得较少社会支持的患者抑郁程度较高或面临较多应激事件的影响。

综上所述，乳腺癌患者外周血CD4+CD25+Treg增高，存在一定程度的免疫抑制，手术治疗结合化疗和有效的社会支持会降低CD4+CD25+Treg 的数量，提高免疫功能，提倡乳腺癌患者一旦确诊应积极综合治疗，呼吁社会各方，包括医务人员、患者家属等积极向肿瘤患者提供帮助和支持，减轻患者的免疫抑制，可以增强其抗病能力，促进患者的身体和心理一同恢复健康，延长肿瘤患者的生存期。