乙型肝炎病毒标志物在尿毒症血液透析患者中的检测价值分析

林 平，张秀芳

（惠州市第一人民医院检验科 广东 惠州 516000）

尿毒症是各种肾脏疾病终末期表现，现阶段此类群体的数量越来越高[1]。研究结果表明，尿毒症患者在其血液中存在各种内源以及外源性毒素，所以针对这一疾病，为了尽可能的延长患者的生存时间，常给予患者实施血液透析治疗[2-3]。然而长期接受血液透析治疗的尿毒症患者，在透析过程因周而复始的透析及血液回输，让患者极容易受到HBV 的侵袭，这样使得患者容易合并乙型肝炎[4]。所以针对尿毒症行血液透析治疗的患者，通过检测HBV 标志物且给予合理的干预，对于肝脏功能保护有积极意义。本文就尿毒症血液透析者血清检测HBV标志物情况进行分析，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月—2021 年1 月惠州市第一人民医院收治的接受血液透析治疗的200 例尿毒症患者为观察组，同时选取同期进行体检的200 名健康者为对照组。观察组男性124 例，女性76 例，年龄21 ～70 岁，平均年龄（49.12±1.26）岁，原发病类型：慢性肾小球肾炎82 例，糖尿病肾病62 例，梗阻性肾病46 例，其他10 例。对照组男122 名，女78 名，年龄20 ～72 岁，平均年龄（49.26±1.18）岁。两组性别与年龄比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①患者均经血常规、尿液及生化检查等确诊；②患者均具备透析指征；③患者本人知情并签署同意书。排除标准：①合并严重感染疾病者；②合并恶性肿瘤疾病的患者；③近1 个月使用糖皮质激素药物的患者。

1.2 方法

两组患者均保持空腹8 h，在清晨阶段采集血液，用灭菌的一次性真空带盖熟料管，采集肘静脉血液4 mL，置入抗凝试管中，试管经3 000 r/min 的速度持续离心15 min 分离血清。应用乙型肝炎病毒核酸定量检测试剂盒监测HBsAg、HBsAb、HBeAg 及HBeAb 定量水平，检测试剂盒由上海科华生物工程股份有限公司提供。

外周血HBV DNA 定量检测应用实时荧光定量PCR 技术测定，检测应用的试剂盒以及实时荧光定量PCR 扩增仪均是购自厦门安普利生物技术有限公司，在进行测定的时候，具体的经定量测定方式，借助时间分辨荧光免疫测定法，经酶联免疫吸附法定性测定HBV 标志物，相关的试验操作以及结果判定，参照试剂盒说明书进行，对室内质量控制合理，选取的基因扩增PCR 经省卫生厅验收合格。

在对HBV 定量测定结果的判读上，以具体测定结果大于正常参考值上限判定阳性，经实验测定数值HBsAg ＞240 ng/mL，应对检测样本做倍比稀释，在稀释后进行测定，将最终的结果乘稀释倍数，测定结果如若是比正常参考值的下限更低就判定为阴性。针对HBV DNA 定量检测情况，以每mL 样本DNA 拷贝的数量表示，以DNA 拷贝数≤500 判定为阴性。

1.3 观察指标

（1）比较两组HBV 标志物水平。（2）根据尿毒症患者血液透析时间的不同进行分组，将透析时间＜6 个月的患者作为甲组，透析时间6 ～24 个月的患者为乙组，透析时间＞24 个月的患者为丙组。对各组HBV 标志物水平进行比较。（3）对尿毒症患者不同输血次数、输血量者的HBV-DNA 阳性率情况进行对比。

1.4 统计学方法

使用SPSS 21.0 统计分析软件，计量资料以均数±标准差（± s）表示，采用t检验；计数资料以率[n（%）]表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组HBV 标志物检测水平比较

观察组HBsAg、HBsAb、HBeAg 水平均高于对照组，HBeAb水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组HBV 标志物检测水平比较（± s）

表1 两组HBV 标志物检测水平比较（± s）

组别 例数HBsAg（IU·mL-1）HBsAb（mIU·mL-1）HBeAg/COIHBeAb/Inh%观察组 200 1 886.65±62.25 10.15±2.25 1 712.25±88.36 35.52±3.28对照组 200 945.25±73.366.65±1.56 451.15±56.62 78.86±4.56 t 213.87021.999201.841186.866 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 不同透析时间的尿毒症患者HBV 标志物水平比较

随着透析时间的增加，HBsAg、HBsAb、HBeAg 水平不断降低，HBeAb 水平不断提高，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 不同透析时间的尿毒症患者HBV 标志物检测水平比较（± s）

表2 不同透析时间的尿毒症患者HBV 标志物检测水平比较（± s）

组别 例数HBsAg（IU·mL-1）HBsAb（mIU·mL-1）HBeAg/COIHBeAb/Inh%甲组71 1 225.25±58.868.56±1.75 1 141.15±71.15 46.62±3.25乙组63975.56±52.217.23±1.45 872.25±61.15 65.52±4.41丙组66771.15±45.566.11±1.25 621.15±52.23 83.36±4.87 t 甲组与乙组比较40.3177.73337.07136.129 t 甲组与丙组比较84.00816.52083.91463.586 t 乙组与丙组比较35.6057.11138.15229.071 P 甲组与乙组比较＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001 P 甲组与丙组比较＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001 P 乙组与丙组比较＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 输血次数与输血量与HBV-DNA 阳性表达的关系

观察给予尿毒症血液透析患者透析次数同HBV-DNA阳性表达的情况，以输血10 次为分界点线显示输血次数在10 次内的患者，阳性率在10%以内，而随着透析者输血次数越多或输血量越多，HBV-DNA 阳性率越高，表明尿毒症的输血次数同HBV-DNA 的阳性率呈现出正相关的趋势，见表3。

表3 尿毒症血液透析者输血次数与输血量与HBV-DNA 阳性表达的关系

3.讨论

尿毒症是肾衰竭终末期表现，具体是指各类肾脏引起的肾脏功能渐进性不可逆的减退，持续至功能丧失引起的一系列症状体征以及代谢紊乱，属于危重的综合征[5]。尿毒症并非独立疾病，是各种晚期肾脏并共同综合征，具体的表现主要是代谢性酸中毒、电解质平衡紊乱，尿毒症代谢性酸中毒是人体代谢产物比如磷酸、硫酸等物质因为肾出现排泄症状使得尿潴留发生，对于轻度的慢性酸中毒，症状往往较少，但是动脉血二氧化碳不足就使得食欲不振、呕吐及虚弱乏力等出现[6-8]。

针对尿毒症，目前主要是采取透析治疗的方式，其中主要的透析措施是血液透析。尿毒症接受血液透析治疗，可以通过透析清除代谢废物，将净化血液回输体内，可达到治疗疾病及延长生存时间的作用[9]。此外通过输血疗法也能有效缓解贫血情况，提高机体免疫力，但是长期透析治疗却使得患者容易受到HBV 的侵袭，这样使得乙肝病变发生，影响患者的治疗效果及预后，因此对血液透析治疗的尿毒症患者，进行HBV 标志物的检测有一定价值[10]。

乙型肝炎病毒标志物中，HBsAg 属于分泌性的包膜蛋白，同肝细胞中总的HBV-DNA 有明显相关性，在尿毒症的患者，疾病发展的过程中，HBsAg 在免疫耐受期的含量上最高，而在免疫清除期就开始降低，而在HBeAg血清学转换后的降低缓慢，在近期的临床研究中，经HBsAg 测定显示对干扰素治疗后的反应应答评估上有明显价值[11-13]。值得注意的是，虽然HBsAg 携带者自发性清除的发生率较高，然而大约一半以上血清中可持续出现低水平HBV-DNA，且HBsAg 清除后的数年个体也可出现肝癌。HBsAb 则属于机体在受到HBsAg 刺激后生成的相关抗体，这一抗体可同HBsAg 抗体进行结合，经体内的其他免疫共同作用对病毒清除，这样可以避免机体受到HBV 的感染，为此抗HBsAb 属于特异性保护功能的抗体，若是在机体产生抗HBsAb 就可表明机体已经有免疫力[14]。HBeAg 属于HBV 基因组C 区基因编码的非结构性分泌蛋白，相关研究显示HBeAg 是否出现血清学转换同年龄、ALT 水平以及HBV 基因型相关，若是越早出现HBeAg 转换成为阳性表明治疗周期也越短，治疗后的症状缓解概率也明显提高，因此在临床中判定有无血清学转换就可关注这种变异问题[15]。HBV-DNA 的定量测定具有良好价值，具体是进行这一测定能够很好地判定病毒复制情况，属于直观性判定方式，在进行测定的时候，协同HBsAg 定量测定，对于评估抗病毒的治疗效果有一定的价值。

本次选取了尿毒症血液透析与健康体检者，进行HBV标志物检测。结果显示，观察组HBsAg、HBsAb、HBeAg水平高于对照组，HBeAb 水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。这表明通过检测HBV 标志物水平对于尿毒症透析者肝脏功能评价有积极意义，可用于早期筛查出乙肝病变。相关研究结果显示，透析时间不同的尿毒症患者在HBV 标志物水平上不同，主要是随着透析时间的增加，HBsAg、HBsAb、HBeAg 水平不断降低，HBeAb 水平不断提高，主要是应用血液透析的方式，因为净化了患者血压，使得乙肝病毒标志物水平发生变化，并且随着透析时间的增加，在相关指标的表现上也更明显[16]。此外研究结果还显示，尿毒症行血液透析治疗的患者，随着输血次数与输血量的增加，HBV-DNA 阳性率也越高，这也提示对透析时间长的尿毒症患者，需警惕HBV 感染情况。

综上所述，尿毒症行血液透析治疗的患者，通过检测HBV 标志物水平可以评价患者乙肝感染可能。根据结果做科学的干预，有助于控制疾病，防止乙肝病毒的传播，保证患者的身体健康。