醋酸甲羟孕酮联合腹腔镜辅助阴式手术治疗子宫内膜癌患者的效果分析

张静芳

中山大学附属第三医院粤东医院，广东省梅州市 514000

子宫内膜癌是发生于女性子宫内膜的一种上皮性恶性肿瘤，好发于围绝经期与绝经后妇女，是女性生殖道常见的恶性肿瘤之一[1-2]。目前，治疗子宫内膜癌的主要方法为手术，腹腔镜辅助阴式手术创伤小、术后恢复快，是临床上治疗子宫内膜癌的有效手段。有研究发现[3]，单独对子宫内膜癌患者进行手术治疗不能彻底将癌细胞清除，而且手术治疗存在术后复发率较高的风险，因此需要药物辅助治疗。研究表明，他莫昔芬和醋酸甲羟孕酮等是临床上治疗子宫内膜癌的常用药物[4]。本文采用醋酸甲羟孕酮和腹腔镜辅助阴式手术联合治疗子宫内膜癌患者，旨在探究其效果及对患者血清TSGF、PRL、HE4及炎性因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年7月—2020年12月在我院接受治疗的108例子宫内膜癌患者，利用随机数字表法分为对照组和观察组，每组54例。对照组：年龄40～70岁，平均年龄(56.3±2.5)岁；观察组：年龄42～73岁，平均年龄(48.1±3.2)岁。两组患者基本资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选择标准 (1)入选标准：① 经我院超声检查确诊为子宫内膜癌患者；②能够承受腹腔镜辅助阴式手术者；③患者及其家属自愿签署参与本次实验探索的协议书；④治疗前患者没有接受过放疗、化疗。(2)排除标准：①对治疗过程中采用的治疗药物过敏者；②伴有其他恶性肿瘤患者；③治疗前经我院检查肿瘤已严重扩散者；④妊娠期患者。

1.3 方法 对照组患者采用腹腔镜辅助阴式手术单独治疗。术前准备：冲洗阴道3d，术前晚肥皂水灌肠，盆腔粘连者需行肠道准备，另外术前需要导尿、备血。手术过程中患者采用气管插管静脉全身麻醉，医生引导患者取膀胱截石位，头部需低于臀部，进行常规消毒、铺布和盖单，并放置举宫器；在肚脐上方3cm左右位置进行穿刺，建气腹,压力为12～14mmHg(1mmHg=0.133kPa)。经鞘置入腹腔镜进行探查,根据病变性质另做2～3孔作为手术操作孔，进行盆腹腔探查，用生理盐水对腹腔进行冲洗。处理子宫圆韧带:向内上方钳夹提起子宫角的圆韧带，在距离子宫角外侧2～3cm的位置用双极电凝钳电凝处理1～2cm段，用剪刀剪断圆韧带。剪开子宫膀胱反折腹膜及两侧阔韧带前叶：沿着圆韧带断端切口方向，用冲洗管向阔韧带、膀胱反折腹膜内注入生理盐水，膀胱下推，阔韧带前叶外缘向外下方稍分离。双极电凝钩切除子宫动静脉，逐步处理子宫主韧带、骶骨韧带，切除子宫，缝合反折腹膜及阴道残端。重新充气成气腹后，冲洗腹腔，吸出积液、排气、取套管及镜头，缝合各穿刺孔。观察组在腹腔镜阴式手术的基础上加用口服醋酸甲羟孕酮(批准文号：国药准字H33020715；生产企业：浙江仙琚制药股份有限公司；规格：2mg×100s)治疗，100mg/次，3次/d。两组均持续治疗3个月。

1.4 观察指标 (1)临床疗效：治疗后目标病症均消失为完全缓解，目标病症消失≥30%为部分缓解，治疗后目标病症消失<30%或者未有明显变化为稳定，治疗后出现新的目标病症为进展。总缓解率为完全缓解率和部分缓解率之和。(2)血清水平：在治疗前和治疗15d后，分别在空腹的状态下采集患者血液，离心后去取上层清液，利用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中TSGF、PRL、HE4水平。(3)炎性因子：采集患者血清样本，利用ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-8(IL-8)。(4)不良反应：骨髓抑制、腹泻、呕吐恶心。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后，观察组的总缓解率显著高于对照组，差异明显(χ2=11.815，P=0.001<0. 05)。见表1。

2.2 血清指标水平 治疗后，患者的血清TSGF、PRL、HE4水平均明显降低，且观察组的降低水平更加明显，差异显著(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清指标水平对比

2.3 炎性因子状况 治疗后，患者的TNF-α、CRP和IL-8指标均明显降低，且观察组明显低于对照组(P<0. 05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后炎性因子状况对比

2.4 不良反应 观察组不良反应发生率为3.70%，显著低于对照组的20.37%，差异显著(χ2=7.083，P=0.008<0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况对比[n(%)]

3 讨论

子宫内膜癌每年有接近20万的新发病例，在导致死亡的常见妇科恶性肿瘤中仅次于卵巢癌和宫颈癌。目前临床治疗子宫内膜癌以综合性治疗为主，治疗方法主要有手术、放射治疗、化学抗癌药物及激素治疗。由于放射治疗对患者作用不明显，当前治疗方式仍以手术为主。研究发现[5-6]，腹腔镜手术因具有创伤小、患者术后恢复快、痛轻等优点，广泛应用于治疗早期子宫内膜癌。腹腔镜阴式手术作为一种新颖的手术治疗方案，因其具有较好的微创性，可降低手术过程中对其他器官的损伤，是治疗早期子宫内膜癌的有效手段。由于手术不能将癌细胞彻底清除，且术后患者复发率较高，因此需要药物辅助治疗。有研究表明[7-8]，醋酸甲羟孕酮是人工合成的孕激素，有明显抗雌激素作用，此外，能作用于子宫内膜，促进子宫内膜的增殖分泌，修复子宫内膜。与腹腔镜阴式手术联用能加快癌细胞的凋亡，提高临床疗效。

TSGF作为一种常见的与恶性肿瘤生长有关的多肽类物质，在临床上，可依据检测患者血清中其含量的变化，来鉴别肿瘤的良恶性以及患者病情的变化。PRL为腺垂体分泌的一种蛋白质激素，对乳腺发育生长具有促进作用，能够引起并维持泌乳。有研究发现[9]，子宫内膜癌患者中PRL较正常人要高。HE4是一种新型的特异性肿瘤标志物，主要在卵巢上皮癌、子宫内膜癌中过量表达。TNF-α是一种抗肿瘤活性物质，具有明显的抗肿瘤效应，Hetal等[10]的研究表明，TNF-α能够影响癌细胞的活性及炎症细胞的生存环境。CRP是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时肝细胞合成的急性相蛋白，能够通过与配体(凋亡与坏死的细胞，或入侵的细菌、真菌、寄生虫等的磷酰胆碱)结合，激活补体和单核吞噬细胞系统，将载有配体的病理物质或病原体清除，是机体天然免疫的保护者。有研究发现[11]，癌症患者确诊初期，其水平会明显增高。IL-8是由巨噬细胞和上皮细胞等分泌的细胞因子，不仅能够调节炎症反应，还有很强的促血管生成作用，能够影响子宫内膜癌患者细胞的扩散。

本文结果表明，治疗后，患者的TSGF、PRL、HE4水平和炎性因子(TNF-α、CRP、IL-8)指标均得到明显改善，且联合治疗的改善情况均明显优于单药治疗，表明醋酸甲羟孕酮联合腹腔镜辅助阴式手术能够有效降低癌细胞的血清TSGF、PRL、HE4和炎性因子水平，抑制癌细胞的扩散。这得益于腹腔镜辅助阴式手术可将患者体内的淋巴结彻底清除，加快改善患者病情；而醋酸甲羟孕酮能阻断刺激素受体的合成，抑制癌细胞生长或扩散，使得血清TSGF、PRL、HE4水平和炎性因子指标降低，进而保证了预后质量。

醋酸甲羟孕酮和腹腔镜辅助阴式手术联合治疗子宫内膜癌，可有效改善患者的血清TSGF、PRL、HE4及炎性因子水平，减少术后不良反应发生率，疗效显著且安全指数高，值得临床借鉴并推广。