肺力咳合剂对呼吸道合胞病毒所致下呼吸道感染疗效观察

胡次浪，李岚，万彩红，汤淑清，赖华毅，曾祥妮

江西省儿童医院，江西 南昌 330006

呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）于1956 年在黑猩猩呼吸道分离获得，依据病毒种的不同，可以划分为人呼吸道合胞病毒，牛呼吸道合胞病毒以及鼠呼吸道合胞病毒等。呼吸道合胞病毒是导致呼吸道感染的常见病原之一［1］，RSV 感染容易导致毛细支气管炎，急性期之后常表现为喘息发作［2］。近年来的调查研究显示，RSV 相关的急性下呼吸道感染事件越来越频发，RSV 感染引起的婴幼儿住院率及死亡率也在逐年攀升［3-4］，形势严峻，目前没有有效的疫苗防治，治疗也多以对症治疗为主［5-6］。随着近年来中药的发展，国际上对中药的探索和认识在逐步增多，国内在中药对病毒性感染的防治上亦有一定的经验［7-8］，因此，探索中药在呼吸道合胞病毒感染所致的下呼吸道感染有十分重要的意义。此次研究旨在探讨肺力咳合剂在呼吸道合胞病毒所致的下呼吸道感染的疗效，以期对呼吸道合胞病毒感染的诊治起到借鉴作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2021 年6 月至2022 年6 月于江西省儿童医院呼吸科住院患儿为研究对象，共有52 例儿童纳入研究，其中男39 例，女13 例，年龄（10.71±10.68）个 月。观察组27例，男23例，女4例，年龄（10.76±10.07）个月，年龄范围1.3～58.0 个月，病程（6.33±1.75）d，病程范围3～10 d；对照组25 例，男16 例，女9 例，年龄（8.89±6.79）个月，年龄范围1.4～33.0 个月，病程（6.54±1.82）d，病程范围3～11 d。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 纳排标准

1.2.1 纳入标准（1）下呼吸道感染诊断（支气管肺炎、肺部感染、急性喉-气管-支气管肺炎、重症肺炎）的标准参考《诸福棠实用儿科学（第8 版）》［9］；（2）年龄范围：1 月～5 岁；（3）痰液或咽拭子标本进行免疫荧光检测RSV 阳性（七项呼吸道病毒检测试剂盒；（4）病程小于2 周；（5）中医辨证均为痰热犯肺证，证见: 咳嗽气息粗促，或喉中有痰声，痰多，痰质黏厚或稠黄，咯吐不爽，或有热腥味，或吐血 痰，胸胁胀满，咳时引痛，面赤，或有身热，口干欲饮，舌质红、苔薄黄腻，脉滑数［10］。

1.2.2 排除标准（1）存在免疫缺陷者；（2）入院诊断有呼吸衰竭者；（3）病程大于2 周者；（4）反复喘息患儿。

1.3 研究方法

对照组按《儿童呼吸道合胞病毒感染诊断、治疗和预防专家共识2020 版》［5］进行对症治疗。具体措施如下：雾化吸入注射用人干扰素α1b（深圳科兴药业有限公司，国药准字S20033039，规格：40 μg/支）20 μg/次，2 次/d 抗病毒治疗，如患者出现继发细菌感染，可给予静脉注射注射用头孢噻肟钠（华北制药河北华民药业有限公司，国药准字H10980277，规格：0.5 g）50 mg·kg-1·次-1，1次/d，如患儿严重喘息，雾化吸入用布地奈德混悬液（AstraZeneca Pty Ltd，注册证号H20140474，规格：2 mL∶1 mg）1 mg/次，2 次/d，联合雾化吸入硫酸特布他林雾化吸入用溶液（AstraZeneca AB，注册证号H20140108，规格：2 mL∶5 mg）2.5 mg/次，2 次/d治疗，缓解患儿症状。观察组在对照组的基础上口服肺力咳合剂（贵州建兴药业有限公司，国药准字Z20025136，规格：每1 mL 相当于饮片0.187 g）10 mL/次，3 次/d。

1.4 评价指标

疗效判定：观察两组患儿治疗效果及入院后第3 天，入院后第5 天的咳嗽症状、住院时间、不良反应情况。疗效标准依据《儿科疾病诊断、检查、治疗及疗效判定标准》。治愈：（1）精神，食欲以及体温均恢复正常；（2）喘息和肺部体征均消失。好转：（1）精神、食欲得到好转，体温恢复正常；（2）咳嗽变得平稳顺畅，咳喘改善，肺部体征缓解。无效：症状和体征没有改善甚至恶化。总有效率=（治愈+好转）/总例数×100% 。咳嗽症状参照《咳嗽症状积分表》［10］，以第一次就诊时的咳嗽症状积分作为基础：（1）积分降为0 为咳嗽消失；（2）积分比初次就诊时下降但未降至0 为咳嗽好转；（3）积分与初次就诊时相同为咳嗽无改变；（4）积分较初次就诊时上升为咳嗽加重。

1.5 样本量估算

采用完全随机设计两样本均数比较的样本量计算公式：

其中，n为各组样本量，σ为总体标准差，δ为容许误差，规定检验水准α=0.05（双侧检验），β=0.1，检验效能 1-β=0.9。本研究预试验结束后确定σ=13.43，容许误差δ=10.71，则样本量：n1=n2≈22。为保证剔除、脱落病例的补充，样本量增加20%，即（22+22）×（1+20%）≈52 例。

1.6 统计学方法

用SPSS 19.0 统计软件进行统计分析，各组数据在检验前均进行方差齐性以及正态分布检验，数据均以表示，对两组均数比较采用t检验，对计数资料使用例（%）来表示，判定各项检测值与病情的相关性，均以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，对照组总有效率88.00 %，观察组总有效率92.59 %，两组总有效率组间差异无统计学意义（P＞0.05）。结果见表1。

表1 两组临床疗效的比较［例（%）］

2.2 两组住院时间比较

观察组住院时间（6.33±1.75）d，对照组住院时间（6.54±1.82）d，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 两组咳嗽评分情况统计

入院后第3 天、入院后第5 天日间、夜间咳嗽评分结果：入院后第3 天，两组组间差异无统计学意义（P＞0.05）；入院后第5 天，观察组与对照组日间和夜间咳嗽评分比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结果见表2、表3。

表2 两组日间咳嗽评分比较（） 分

表2 两组日间咳嗽评分比较（） 分

表3 两组夜间咳嗽评分比较（） 分

表3 两组夜间咳嗽评分比较（） 分

注：与治疗前相比，aP＜0.05。

注：与治疗前相比，aP＜0.05。

2.4 两组不良反应情况

两组治疗过程中均未发现患儿出现不良反应情况，且肝肾检查均未有临床意义上明显变化，差异无统计学意义。

3 讨论

据统计，有超过95%的儿童在出生后的2 年内感染过RSV［6］，引起毛细支气管炎或肺炎，出现咳嗽、喘息、发热、流涕等症状，其中以喘息症状最为多见［2］，甚至有部分儿童远期出现反复喘息发作，其中有22.1%～53.2%并发支气管哮喘及其他慢性阻塞性肺病［9］。

造成儿童RSV 相关的下呼吸道感染除了与小儿呼吸系统发育不完善，容易受到病毒侵袭之外，也与RSV 感染导致气道纤毛及上皮细胞受损、脱落以及炎症细胞堆积于气道内导致气道阻塞等因素有关。分泌的大量黏液损伤纤毛细胞，导致纤毛摆动功能障碍，加重远端小气道阻塞；同时释放活性物质（如IL-1、IL-1β、IL-18 等）引起支气管痉挛，诱导气道炎症反应，引发喘息发作。而在呼吸道合胞病毒感染后期，自然杀伤细胞（NK 细胞）增加，通过促进辅助细胞（TH2 细胞）因子参与RSV 相关的持续气道炎症和气道高反应性，大量的中性粒细胞浸润造成肺的不可逆损伤，释放IL-9 引起肥大细胞聚集，使气道敏感，同时促进气道高反应性的发生，引起反复喘息发作及哮喘的发生［5,11-12］。

中医认为，小儿肺脏与成人比较为娇嫩，其卫表不固，极易被邪气侵袭。外邪入人体时，肺之宣发肃降功能失调，气机不利则气逆作喘；损伤脾胃，导致运化功能失常，津聚为痰，痰随气而升，阻塞气道［13］。小儿喘息性支气管炎在中医辨证上主要表现为风热闭肺证，其次为痰热闭肺症［14］，症见咳嗽气急，喉中有痰鸣，痰多，痰质黏厚或稠黄，咯吐不爽。治以清热化痰，肃肺止咳。

肺力咳合剂为苗方制剂，主要由苗族植物配以中药联合制成，其成分包括黄芩、前胡、百部、梧桐根、红花龙胆、红管药以及白花蛇舌草。该方中的百部、梧桐根和红花龙胆具有松弛平滑肌，缓解支气管痉挛作用，从而止喘和增强呼吸功能；方中的红管药及前胡能抑制咳嗽，减少痰液分泌，并且能够溶解痰液，能够显著增强纤毛的运动进而促进痰液排出，从而达到止咳化痰的作用；而黄芩、百部、前胡也同样能抑制多种病原微生物，起到抗炎抗感染的作用［15］。此外，本方还具有消除呼吸道黏膜充血与水肿，达到减少镇咳的效果，同时增加了酚红的排出量，达到化痰热的功效，从而改善呼吸道的炎症反应。

本研究调查发现，随机纳入的RSV 感染患儿中，男39 例，占比75%，女13 例，占比25%，这提示男童比女童更易感染RSV。本研究结果显示，对照组与观察组平均住院日差异无统计学意义，这预示着肺力咳并不能缩短RSV 感染患儿的病程。咳嗽评分显示，入院后第3 天，观察组与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；入院后第5 天，观察组与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），提示肺力咳可以改善RSV 所致下呼吸道感染后期的咳嗽症状。

本研究只纳入了52 例住院患儿病例，因此样本量不大是本研究存在的不足，尚需更大样本量的进一步研究。

综上所述，肺力咳合剂治疗呼吸道合胞病毒感染所致的下呼吸道感染有良好的疗效，能有效改善患儿的咳嗽症状，为临床治疗呼吸道合胞病毒感染提供应用价值。