奥氮平联合阿立哌唑对精神分裂症患者临床疗效、血清心肌酶谱及肝功能的影响

朱慧婷

萍乡市第二人民医院，江西 萍乡 337000

精神分裂症是一种慢性精神疾病，多发于青壮年人群。其临床症状复杂多样，不同患者症状差异性较大，若不能及时控制相关症状，会严重影响正常生活，甚至会导致自理能力丧失及精神残疾［1-2］。临床针对精神分裂患者以药物为主要治疗方法，奥氮平作为一种抗精神病药物，对于精神分裂症阳性症状具有良好作用［3］。阿立哌唑是一种多巴胺D2受体的拮抗剂，于临床广泛应用，利于缓解精神分裂症相关症状［4-5］。奥氮平与阿立哌唑联合应用或可能增强临床疗效，但对于心肌酶谱及肝功能影响的相关报道较为缺乏。基于此，本研究选取80 例精神分裂症患者为观察对象，探讨奥氮平联合阿立哌唑对治疗精神分裂症患者临床疗效及血清心肌酶谱、肝功能的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取80 例于萍乡市第二人民医院2020 年7月至2022 年5 月进行诊治的精神分裂症患者。根据随机数字表法将患者分成两组。对照组（40例）：男24 例，女16 例；年龄范围27～80 岁，年龄（37.39±5.24）岁；病程范围6～20 个月，病程（10.36±1.57）个月；体重范围48.81～90.15 kg，体重（71.74±8.66）kg；身高范围156～185 cm，身高（172.19±6.44）cm。观察组（40 例）：男25 例，女15 例；年龄范围25～78 岁，年龄（37.16±5.42）岁；病程范围6.5～20.5 月，病程（13.18±1.06）个月；体重范围49.54～89.47 kg，体重（72.54±8.01）kg；身高范围154～186 cm，身高（172.53±6.18）cm。组间一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可对比性。

1.2 纳排标准

纳入标准：（1）近一个月内未服用过抗精神药物；（2）配合度较高。排除标准：（1）对本研究药物过敏者；（2）妊娠和哺乳期患者；（3）重要脏器损伤者；（4）临床资料不全者；（5）存在传染性疾病者；（6）存在器质性疾病者；（7）存在内分泌疾病者。

1.3 方法

对照组患者口服奥氮平口崩片（浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20203282，规格：5 mg）5 mg～20 mg/次，1 次/d。观察组患者口服奥氮平联合阿立哌唑口崩片（扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，国药准字H20223155，规格：5 mg），初始剂量5 mg/次，1 次/d，根据病情程度逐渐增加剂量，最高为20 mg/d，奥氮平具体给药同对照组，连续治疗8 周。

1.4 观察指标

（1）临床疗效：根据阳性及阴性症状量表（PANSS）［6］评分进行疗效评定，分为显效（PANSS症状均已消失）、好转（PANSS 症状有明显改善）、有效（PANSS 症状有改善）、无效（PANSS 症状无变化），显效、好转、有效均视为临床有效。（2）阳性及阴性症状量表评分：治疗前后，采用PANSS进行症状测评，该量表总计33项，每项根据无、很轻、轻度、中度、偏重、重度、极重度分别记1 分、2 分、3 分、4 分、5 分、6 分、7 分，得分越高，精神症状越严重。（3）心肌酶谱指标：治疗前后，取患者8 mL 的空腹肘静脉血，分别装于两支抗凝管中，离心后取上清液，进行心肌酶检测，心肌酶包括肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）。（4）肝功能指标：包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组临床有效率为92.50%，高于对照组72.50%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较［例（%）］

2.2 两组治疗前后PANSS 评分对比

治疗后，观察组PANSS 评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后PANSS评分对比（） 分

表2 两组治疗前后PANSS评分对比（） 分

注：与治疗前相比，aP＜0.05。

2.3 两组治疗前后心肌酶谱指标对比

治疗后，两组CK、LDH、CK-MB 水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组与对照组差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后心肌酶谱指标对比（） U/L

表3 两组治疗前后心肌酶谱指标对比（） U/L

注：与治疗前相比，aP＜0.05。

2.4 两组治疗前后肝功能指标对比

治疗后，两组ALT、AST、GGT 均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后肝功能指标对比（） U/L

表4 两组治疗前后肝功能指标对比（） U/L

注：与治疗前相比，aP＜0.05。

3 讨论

精神分裂症是一种常见的精神障碍疾病，与精神刺激、生理病因、遗传、环境等相关，该病发生率呈逐年上升趋势，严重影响人民群众身心健康［7-8］。对于精神分裂症，目前临床上通常应用药物进行治疗，但一般抗精神病药物会引起较多的不良反应，无法有效控制病情发展。相关研究发现，非典型抗精神疾病药物作为一类较为新型的抗精神病药物，具有效果确切、副作用小等优势，近年被广泛应用于精神分裂症的治疗当中［9-10］。

奥氮平作为抗精神病药物中一种，对多巴胺受体、5-羟色胺受体具有较高的亲和性，并发挥拮抗作用，以此缓解精神分裂症状，并能够维持患者情绪稳定［11］。但精神分裂症作为一种慢性疾病，治疗难度较大，单一药物的治疗效果不佳。研究结果显示，治疗后观察组临床有效率高于对照组，且PANSS 评分与对照组相比较低。说明奥氮平联用阿立哌唑进行治疗疗效明显，可进一步降低PANSS 评分，减轻阳性及阴性症状。其原因为阿立哌唑是抗精神病药物中新型药物，对多巴胺D2 和D3 受体、5-羟色胺2A 受体均具有较高的亲和性，对多巴胺D2 受体表现出部分激动性质，可有效改善阴性及阳性症状［11］。阿立哌唑能够降低去水吗啡水平，促进水平运动障碍和刻板的改善，以此遏制患者中脑边缘叶DA 通路亢进，从而对阳性症状进行抑制。奥氮平与阿立哌唑联合应用，可优势互补，不同作用机制协同增强抗精神分裂症作用，更好的减轻临床症状。相关研究发现，非典型抗精神病药物会造成多巴胺受体的负反馈减弱，使去甲肾上腺素释放进一步增加，促使冠状动脉收缩，引起心脏功能损害，而心肌酶谱是反映心脏损伤的可靠指标［12-13］。同时，非典型抗精神病药物在肝脏中代谢，其代谢产物可能会引起肝脏损伤。相关研究发现，奥氮平的代谢产物会对心肌、肝脏功能造成一定影响，且影响程度与剂量、疗程相关［14］。本研究结果显示，两组治疗后CK、CK-MB、LDH 均低于治疗前，ALT、AST、GGT 均高于治疗前，但观察组治疗前后血清CK、CK-MB、LDH、ALT、AST、GGT 与对照组比较差异无统计学意义。说明非典型抗精神病药物会对心脏及肝脏造成一定影响，但与单用奥氮平相比，奥氮平与阿立哌唑联合应用并不会加重心脏及肝脏损伤，安全性较高。其原因为阿立哌唑是非传统抗精神病药物，其毒副作用得到明显减轻，规范剂量应用安全性较高，故与奥氮平联合应用并不会加重心脏及肝脏损伤［14］。由于奥氮片会对心脏、肝脏造成一定影响，临床治疗期间还应加强心肌酶谱及肝功能指标的监测，据此调整给药剂量，做好保肝治疗，以提升临床治疗安全性。

综上所述，奥氮平与阿立哌唑联用，可进一步降低精神分裂患者PANSS 评分，促进阳性及阴性症状减轻，且不会增加对血清心肌酶谱及肝功能的影响，安全可靠。