熊去氧胆酸治疗慢性乙肝及肝硬化伴胆汁淤积30例

易珍

上饶市立医院，江西 上饶 334000

慢性乙肝为临床常见的高发疾病，是乙型肝炎病毒（HBV）持续感染≥6 月，肝脏组织伴不同程度炎症坏死、纤维化反应引起的组织病变，可经血液、母婴、性接触等多种方式传播，以乏力、恶心呕吐、肝区疼痛等为典型特征［1］。作为进展性疾病，肝硬化属于进行性肝病，亦为慢性乙肝进展中疾病，若未及早采取有效方案干预慢性乙肝及肝硬化可继发胆汁淤积，出现黄疸、转氨酶升高等典型特征，常规保肝治疗虽可缓解临床症状，但治疗效果不理想，如何选择科学、安全方案控制慢性乙肝及肝硬化伴胆汁淤积病情为临床重点关注问题［2］。查阅文献得知熊去氧胆酸对改善慢性乙肝及肝硬化伴胆汁淤积临床症状、肝功能有积极作用，为明确其具体治疗价值，选择慢性乙肝及肝硬化伴胆汁淤积患者60例进行对比研究，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月至2020 年1 月上饶市立医院治疗的60例慢性乙肝及肝硬化伴胆汁淤积患者，依据随机数字表法分为2 组。观察组30例中男/女=19/11，年龄（42.51±10.34）岁；肝功能分级：8例A 级者、10例B 级者、12例C 级者；病程（5.61±2.11）年；病情：10例轻度、13例中度、7例重度；单纯慢性乙肝伴胆汁淤积、单纯肝硬化伴胆汁淤积、慢性乙肝并肝硬化伴胆汁淤积各有14例、10例、6例。对照组30例中男/女=18/12，年龄（42.82±10.34）岁；肝功能分级：10例A 级者、10例B 级者、10例C 级者；病程（5.38±2.12）年；病情：11例轻度、12例中度、7例重度；单纯慢性乙肝伴胆汁淤积、单纯肝硬化伴胆汁淤积、慢性乙肝并肝硬化伴胆汁淤积各有14例、12例、4例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 纳入与排除标准

（1）纳入标准：①符合《慢性乙型肝炎防治指南》［3］中制定的慢性乙肝及肝硬化诊断标准，且伴黄疸，直接胆红素/总胆红素、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转移酶（γ-GGT）以及胆汁酸均升高；②临床资料齐全者；③无药物禁忌证者；④自愿入组并签署知情同意书者。（2）排除标准：①伴上消化道出血者；②药物禁忌证者；③肝内外梗阻；④合并免疫性疾病者；⑤无法配合完成治疗计划者；⑥肿瘤者［4］。

1.3 方法

（1）对照组展开保肝治疗，选用维生素B6 片（华中药业股份有限公司，国药准字H42020613，规格：10 mg）口服20 mg/次，1次/d；甘草酸二铵肠溶胶囊（正大天晴药业股份有限公司，国药准字H20040628，规格：50 mg）口服150 mg/次，1 次/d；注射用谷胱甘肽（山东绿叶制药有限公司，国药准字H20041619，规格：1.2 g）静脉滴注1.2 g/次，1 次/d，持续治疗4 周，而后口服维生素C 片（华中药业股份有限公司，国药准字H42020614，规格：0.1 g），0.2 g/次，3次/d，五酯滴丸［四川禾正制药有限公司，国药准字Z20060449，规格：33 mg/丸（含五味子酯甲0.45 mg）］，口服9 丸/次，3 次/d，持续治疗12 周。

（2）观察组在对照组基础上选用熊去氧胆酸片（武汉普元药业有限责任公司生产，国药准字H20123209，规格：0.25 g）治疗，口服250 mg/次，3 次/d，持续治疗12 周。

注意事项：患者入院后需即刻实施相关检查确诊，而后进行心理疏导，避免患者因疾病产生严重负面情绪，影响治疗效果及依从性，再者需做好健康教育工作，确保其遵医嘱定时、定量用药。

1.4 观察指标

（1）根据肝功能恢复情况判定临床疗效，将肝功能恢复正常判定为显效，将肝功能明显改善判定为有效，将肝功能无明显变化判定为无效［5］。（2）肝功能指标包括：谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、总胆汁酸、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转移酶（γ-GGT）等。（3）临床指标包括：肝硬化症状消失时间、肝功能恢复正常时间等。（4）不良反应：腹泻、腹部隐痛、皮肤瘙痒等。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 统计两组临床疗效

与对照组（73.33%）临床疗效相比，观察组（96.67%）明显提高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效的比较［例（%）］

2.2 统计两组AST、ALT、TBIL、总胆汁酸、ALP、γ-GGT

治疗前，两组7 项肝功能指标对比差异无统计学意义；治疗后，观察组AST（47.41±13.12）U/L、ALT（43.21±4.02）U/L、TBIL（37.82±10.42）μmol/L、总胆汁酸（11.02±1.81）μmol/L、ALP（105.94±47.81）U/L、γ-GGT（88.94±30.4）U/L 均低于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 两组AST、ALT、TBIL、总胆汁酸、ALP、γ-GGT比较（）

表2 两组AST、ALT、TBIL、总胆汁酸、ALP、γ-GGT比较（）

注：AST为谷草转氨酶；ALT为谷丙转氨酶；TBIL为总胆红素；ALP为碱性磷酸酶；γ-GGT为γ-谷氨酰转移酶。

2.3 统计两组不良反应率

与对照组（10.00%）不良反应率相比，观察组（13.33%）无明显变化（P>0.05），见表3。

表3 两组不良反应率的比较［例（%）］

2.4 统计两组肝硬化症状消失时间及肝功能恢复正常时间

观察组：肝硬化症状消失时间（7.15±1.52）周、肝功能恢复正常时间（10.34±1.25）周；对照组：肝硬化症状消失时间（10.51±1.54）周、肝功能恢复正常时间（11.51±1.12）周，两组对比差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

既往实施维生素、甘草酸二铵等进行常规保肝治疗慢性乙肝及肝硬化伴胆汁淤积，患者治疗后极易出现复发情况，无法从根本上缓解患者病情［6-7］。随着近年医疗技术的发展，临床学者对胆汁淤积的发生进行深入研究，发现在慢性乙肝及肝硬化伴胆汁淤积治疗后选择熊去氧胆酸可有效缓解病情，究其原因是此类患者不仅需展开保肝、降酶治疗，还需控制胆汁水平、降黄［8］。

经对比，观察组临床疗效96.67%高于对照组73.33%，不良反应率13.33%与对照组10.00%对比差异无统计学意义，证实熊去氧胆酸治疗慢性乙肝及肝硬化伴胆汁淤积安全性、有效性较高，分析：（1）熊去氧胆酸口服后会增加体内胆汁酸的分泌，导致胆汁酸成分发生变化，发挥利胆作用，研究发现患者口服熊去氧胆酸后胆汁酸分泌量由1.8 mmol/L 上升至2.24 mmol/L，且患者长期使用该药物可在不增加胆酸的同时，增加熊去氧胆酸在胆汁中的含量［9］。（2）实践发现，熊去氧胆酸使用后可减少肝脏内脂肪含量，增加肝脏过氧化氢酶的活性，避免慢性乙肝及肝硬化患者肝脂肪化加重［10］。（3）将其与常规保肝治疗药物联合，两者可发挥协同作用，在阻止肝细胞坏死、纤维化同时，保护体内含巯基酶、细胞膜的活性，并对自由基进行中和消除，提高治疗有效性［11］。

经对比，观察组AST（47.41±13.12）U/L、ALT（43.21±4.02）U/L、TBIL（37.82±10.42）μmol/L、总胆汁酸（11.02±1.81）μmol/L、ALP（105.94±47.81）U/L、γ-GGT（88.94±30.41）U/L 均低于对照组，证实熊去氧胆酸在改善患者肝功能中极具优势，分析：熊去氧胆酸可抑制消化酶、消化液的分泌，达到改善肝功能的目的。

经对比，观察组肝硬化症状消失时间（7.15±1.52）周、肝功能恢复正常时间（10.34±1.25）周均低于对照组，证实熊去氧胆酸使用后可缩短临床症状持续时间，分析：（1）熊去氧胆酸呈弱碱性，口服后可迅速被机体吸收，研究发现熊去氧胆酸口服后生物利用度高达90%、总蛋白结合率高达70%，且药物5%～60%可被肝脏组织摄取，因此临床疗效显著［12］。（2）熊去氧胆酸口服后1 h、3 h 均会出现血药浓度峰值，但半衰期长3～5 d，表明其使用后可迅速在肝脏内与甘氨酸结合，进入肝肠循环中，降低潜在肝脏毒性，提高治疗安全性［13］。（3）但治疗中需根据患者身体情况谨慎选择药物剂量，避免药物剂量过高增加肝脏代谢速度，加重病情。

综上，熊去氧胆酸在改善慢性乙肝及肝硬化伴胆汁淤积患者肝功能，缩短治疗所需时间中极具优势，值得应用。