绝经后女性肌肉质量的影响因素研究

袁嘉尧 林燕平 黄佳纯 林贤灿 万雷 陈桐莹 赵宇 刘远祥 王世浩 黄宏兴*

1.广州中医药大学第三临床医学院，广东 广州 510006

2.广州中医药大学第三附属医院，广东 广州 510000

肌肉减少症(sarcopenia)是一种指与年龄相关的、以全身肌肉量减少、肌强度下降或肌肉生理功能减退为特征，导致身体活动能力下降的常见老年退行性疾病[1]；并且随着年龄的增长，女性比男性的肌肉退化更为明显[2]。女性肌肉减少症的患病率在50岁左右增加，50岁以后大约每年大约有12%的肌肉损失[3-4]。有研究[5]显示，由于更年期的过渡，女性在中年时会经历剧烈的荷尔蒙变化会导致骨质流失，也会导致肌肉量的减少，而且绝经后女性的肌肉质量及握力明显低于绝经前女性，同时肌肉质量会呈线性下降趋势。由于肌肉骨骼疾病在绝经后和老年妇女中普遍存在[6]，占60岁以上人群疾病负担的7.5%[7]，容易导致患者功能下降、机体虚弱，增加跌倒概率和死亡率，这对家庭及社会构成了巨大的负担。无论是肌肉还是骨骼，对于绝经后女性生存及生活质量均具有重要作用，目前对于绝经后女性骨骼及骨密度的相关影响因素研究较多，但关于肌肉质量影响因素的研究还较少，因此，本研究探讨绝经后女性肌肉质量的相关因素，有助于发现影响肌肉减少症发生发展的因素。

1 材料和方法

1.1 研究对象

于2019年6月至2020年12月期间，收集在广州中医药大学第三附属医院门诊就诊的患者的信息。纳入标准：绝经超过1年的女性；可配合进行基本资料收集、骨密度检查及体成分分析检测。排除标准：合并严重的肝、肾、心脑血管等重要器官疾病；合并糖尿病、甲状腺及甲状旁腺等内分泌系统疾病；合并呼吸、骨关节、消化道等系统重大疾病者；合并恶性肿瘤者；体型过于肥胖无法进行骨密度检查者及体成分分析者等。本研究通过广州中医药大学第三附属医院伦理委员会审核伦理通过(批件号：2020034)，并于研究前受试者均签署知情同意书。

1.2 骨密度检查及肌肉质量检测

①使用Hologic QDR-apex 3.1型骨密度仪检测受试者骨密度及进行肌肉质量测定。②采用四肢骨骼肌质量指数(appendicular skeletal muscle mass index，ASMI)评估绝经后妇女的肌肉质量，ASMI是用四肢骨骼肌质量(kg)除以身高平方(m2)，是评估四肢肌肉含量的指标，也可用来诊断肌肉减少症。根据亚洲肌少症工作组建议的诊断依据[8]，女性ASMI<5.4 kg/m2定义为低肌肉质量。③患者骨质疏松症的诊断参考《原发性骨质疏松症诊疗指南(2017年)》[9]。基于DXA测量结果：骨密度通常用T值表示，T值>-2.5为非骨质疏松症；≤-2.5为骨质疏松症。

1.3 调查内容

①调查受试者基本情况如年龄、绝经年龄和绝经年限等。②测量受试者身高以及体质量，计算患者体质指数(BODY MAss index，BMI)并记录具体数值。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 肌肉减少组与非肌肉减少组在人口统计学资料、骨密度及ASMI之间的比较

本研究共收集120名受试者的相关信息，根据纳入及排除条件筛选90名符合条件的绝经后女性，采集人口统计学数据，进行骨密度检测及体成分分析。记录数值并进行统计学分析。受试者的一般条件如表1所示，共有28名(31.11%)绝经后女性属于肌肉减少组，平均年龄(61.0±7.2)岁；有62名(68.89%)受试者属于非肌肉减少组，平均年龄(63.0±7.5)岁。各组的人口统计学资料及骨密度、ASMI的数值如表1所示。其中年龄及BMI的数据分布服从正态分布，组间比较采用独立样本t检验；绝经年龄、绝经年限、骨密度及ASMI的分布不符合正态分布，采用独立样本非参数检查检查组间差异程度。结果显示，肌肉减少组BMI和ASMI数值低于非肌肉减少组(P<0.001)；肌肉减少组年龄、绝经年龄、绝经年限低于非肌肉减少组，平均骨密度值大于非肌肉减少组 (P>0.05)。

表1 肌肉减少组与非肌肉减少组在人口统计学资料、骨密度及ASMI之间的比较Table 1 Comparison of demographic data, BMD, and ASMI between sarcopenia group and non-sarcopenia

2.2 肌肉减少组与非肌肉减少组在发生骨质疏松的构成比比较

肌肉减少组中有53.57%的受试者发生骨质疏松，而非肌肉减少组中有45.16%存在骨质疏松的情况，肌肉减少组发生骨质疏松的比例大于非肌肉减少组(P>0.05)。

表2 肌肉减少组与非肌肉减少组在发生骨质疏松的构成比比较Table 2 Comparison of the constituent ratio of osteoporosis between the sarcopenia group and the non-sarcopenia group

2.3 绝经后女性ASMI与各因素的Pearson相关分析

Pearson相关分析提示，绝经后女性ASMI与绝经年龄(r=0.262，P=0.012)与BMI(r=0.771，P<0.001)呈正相关。但与年龄、绝经年限和骨密度没有显著相关性(P>0.05)。

表3 绝经后女性ASMI与各因素的Pearson相关分析Table 3 Pearson correlation analysis between ASMI and various factors in postmenopausal women

2.4 绝经后女性发生肌肉减少的多元线性回归分析

将收集的人口统计学特征以及骨密度值作为自变量，绝经后女性的ASMI值作为因变量进行多元线性回归分析，选择VIF值在0～10之间、不存在多重共线性且P<0.05的结果。结果显示，影响绝经后女性ASMI值的因素主要有绝经年龄(P<0.001)和骨密度值(P=0.006)；ASMI值与绝经年龄和BMI的回归影响系数分别为0.034和0.177，表明绝经年龄每增加1岁，ASMI就增加0.034 kg/m2；BMI值每增加1 kg/m2，ASMI就增加0.177 kg/m2回归方程为 ASMI=0.685+0.034×绝经年龄+0.177×BMI(R2=0.622)。表明更晚的绝经年龄和更高的BMI值是绝经后女性肌肉减少症的保护因素。

表4 绝经后女性发生肌肉减少的多元线性回归分析Table 4 Multiple linear regression analysis of sarcopenia in postmenopausal women

3 讨论

肌肉减少症作为一种老年人常见的进行性和全身性的骨骼肌疾病[10]，与跌倒、功能下降、机体虚弱和死亡率增加等不良结局有关[11]，未来数十年将严重影响老年人的生存及生活质量。在流行病学研究方面，一项针对我国4 000名65岁老年人的流行病学研究显示，有9%的受试者存在肌肉减少症的情况，并且发病率与年龄成正比[12]；另一项统计显示，在60～70岁人群中肌少症患病率达到13%，80岁以上人群可以达到50%，同时年龄与发病率呈正相关[1]。也有研究显示英国一社区老年男性和女性(平均年龄67岁)肌肉减少症的患病率分别为4.6 %和7.9 %[13]。以上数据均表明，肌肉减少症患病率高；同时，由于现代社会生活条件及医疗保健的逐渐改善，老年人的比例越来越大，预期寿命不断延长，肌肉减少症的流行以及相关的并发症将在未来几年变得更加普遍，与衰老相关的肌肉功能变化的重要性正在急剧增加[14-15]，因此对于肌肉减少症病因、流行病学及影响因素的研究十分重要。

骨质疏松症好发于绝经后女性，而肌肉减少症也是女性高发于男性，因此本研究通过收集广州绝经后女性的相关人口统计学资料、骨密度和肌肉质量数据，旨在研究该类人群肌肉减少的情况、与骨密度的关系及相关影响因素。90名符合条件的绝经后女性中，有28人存在肌肉减少的情况，占总人数的31.11%，表明了肌肉减少的情况在绝经后女性中高发，需要引起足够的重视。而且肌肉减少组中有53.57%的受试者发生骨质疏松症，而非肌肉减少组中有45.16%存在骨质疏松的情况，前者发生骨质疏松的比例大于后者，虽然差异不具有统计学意义，但是绝经后女性骨质疏松合并肌肉减少的高发生率也表明了这两个疾病已逐渐成为影响这个群体的慢性疾病；骨质疏松症和肌肉减少症是晚年发展的一个常见问题，它们的综合影响会导致身体的平衡能力下降，使患者容易发生跌倒，增加脆性骨折发生率，最终导致生活质量降低[16]；因此今后有必要加强这两个疾病的关联研究，发现其共同的作用靶点及影响因素。

此外，肌肉减少组除了评判肌肉质量的ASMI显著低于非肌肉减少组外，BMI也显著降低，表明BMI越高，肌肉质量也就越高；后续的Pearson相关分析及多元线性回归分析也表明，绝经后女性的BMI与肌肉质量显著正相关，BMI值每增加1 kg/m2，ASMI就增加0.177 kg/m2；相对高的BMI可能是肌肉减少症的保护因素。有很多研究也得出了与本研究相同的结论；如Sung等[17]通过分析466名受试者的数据发现，较高的BMI与降低肌肉减少症的风险独立相关；另外，一项对541居住在社区的新加坡人的调查研究发现，肌肉减少症患者的BMI显著低于非肌肉减少症患者，BMI越大，相对肌肉质量就越高[18]；同时Yu等[12]也得出了相似的结论；也有研究人员对411名老年人调查发现，肌少症组的BMI(21.69±2.12 kg/m2)显著低于非肌肉减少症组(28.53 ± 4.81 kg/m2)，与本研究结果一致，而且BMI值每增加1个单位，患肌肉减少症的几率就下降36%[19]。另一项对629名欧洲中老年人的研究显示，BMI超过30 kg/m2的患者的肌肉质量更高，更高的BMI可能是肌肉减少症的保护因素；而且不存在肥胖情况的中老年人比存在肥胖的中老年人的低肌肉质量风险高176.3%[20]。因此，较高的BMI值，可能是绝经后女性患肌肉减少症的保护因素。

除了BMI，本研究还发现绝经年龄与肌肉质量显著正相关，绝经年龄每增加1岁，ASMI就增加0.034 kg/m2。一项对493名40～89岁女性的研究得出了与本研究相似的结论，其结果显示[2]，45岁以前绝经的女性患肌肉减少症的几率更高。也有研究通过研究绝经后女性步速与握力发现，绝经年龄较晚的女性拥有较高的平均步态速度；在握力方面，过早绝经的女性(自然绝经年龄<40岁)握力与其他组相比更低；绝经后女性拥有更高的步速、更强大的握力，其肌肉功能就越好，患肌肉减少症的几率越低，而过早绝经不仅导致肌肉功能变差，也会使女性身体其他机能降低[21]，继而影响其身体功能及生活质量。另一项针对756名女性的研究发现[22]，在50～70这一年龄段中，绝经年龄小于50岁的受试者肌肉力量明显低于50岁以后绝经的受试者，表明绝经年龄更晚，肌肉力量就越强。

总之，本研究发现绝经后女性肌肉减少的情况高发，并且肌肉质量与BMI和绝经年龄显著相关，较高的BMI以及相对较晚的绝经年龄可能是绝经后女性肌肉减少症的保护因素，BMI较低，绝经年龄较早的女性，需要针对性地就诊，通过饮食、运动等方式防治肌肉减少症。本研究也存在一定的不足，如样本数量较少，缺少评判是否患肌肉减少症的重要指标步速和握力，与肌肉质量正相关的BMI及绝经年龄数值没有确定具体范围，下一步需要继续收集受试者信息，检测步速与肌力，探寻相关数据范围，继续进行深入的研究。