基于队列研究社区老年肌少症发病率及危险因素的Meta分析

罗旺辉 魏琳 梁好 张小培 刘竹韵 廖若彤 陈蕊罗尧岳

1.湖南中医药大学护理学院，湖南 长沙 410208

2.广州中医药大学第二附属医院，广东 广州 510120

3.广州中医药大学第二临床医学院，广东 广州 510006

随着人口老龄化的快速发展，肌少症(sarcopenia)逐渐受到研究者的关注。肌少症是随着年龄增长，骨骼肌数量减少、质量减退、身体功能减弱的老年疾病[1]，常伴随着跌倒、住院时间增长、病死率增高等严重不良结局[2-3]。明确社区老年人肌少症发生率及危险因素，早识别、早干预是临床关注的重点。既往国内外学者[4-7]对社区肌少症发生及其危险因素的研究结果不一，仍具有较大争议，Meta分析也多集中在特定影响因素，如认知功能、吸烟、饮酒等[4-7]，且纳入多为横断面研究。本研究旨在对国内外肌少症发生率及危险因素队列研究进行全面系统评价和Meta分析，挖掘肌少症早期发病的影响因素，为社区老年肌少症的后续研究及临床干预制定提供参考依据。

1 材料和方法

本文PROSPERO注册号为：CRD42021236286。

1.1 数据库选择及检索策略

检索建库至2021年1月的中英文数据库(PubMed、Embase、Web of Science、the Cochrane Library、CINAHL、ScienceDirect 、Scopus、知网、万方、维普)共十个，以“肌少症/肌肉减少症/少肌症/肌肉减少/骨骼肌减少症”、“危险因素/影响因素/相关因素/预测因素”、“队列研究/纵向研究”、“sarcopenia/sarcopenic/EWGSOP/AWGS”、“prevalence/incidence”、“relative factor/relative risk/odds ratio/predict/etiol/aetiol”、“cohort study/longitudinal study” 作为主要检索词。此外追溯参考文献及检索灰色文献。

1.2 文献纳入与排除

纳入标准：①队列研究；②国内外社区人群；③年龄≥60岁；④报告了肌少症发生率和(或)危险因素，且结果可换算为OR值、95%CI及标准误SE；⑤肌少症诊断标准为欧洲肌少症工作组(EWGSOP)、亚洲肌少症工作组(AWGS)等国际认可的共识[8-12]。排除标准：①特定疾病人群文献；②非中英文文献 ③无法获取全文的文献。

1.3 文献资料提取

2名研究者阅读题目、摘要并按纳入排除标准进行筛选，若有分歧向第3名研究者确认。提取资料主要包括以下内容：作者、发表年份、地区、年龄、性别、研究样本量、肌少症发生人数、发病率、诊断标准、随访时长、危险因素等。

1.4 文献质量评价

2名独立的研究者采用评估队列研究的NOS量表(The Newcastle ‐ Ottawa Scale)[13]进行文献质量评价，内容包括研究人群的选择、组间的可比性、暴露结果。量表总分为9分，本研究仅纳入5～9分的中高质量文献。

1.5 统计学处理

采用Stata15.0计算合并后肌少症的发病率及其95%CI，必要时采用亚组分析。采用Review Manager 5.4计算合并后肌少症危险因素的OR值及95%CI。I2<25%异质性较低、25%≤I2<50%异质性适中，均采用固定效应模型。I2≥50%异质性较高，采用随机效应模型。若可合并危险因素文献较少，则采用描述性评价。结合Egger线性回归检验和漏斗图，评估文献潜在发表偏倚，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 文献检索结果

检索得相关文献4 035篇，除重后得3 484篇，初筛至91篇，最终纳入文献13篇，见图1。纳入研究总样本量为13 750例，发表时间为2014年至2020年，其中近3年文章11篇。13篇文献诊断标准：5篇AWGS、5篇EWGSOP、1篇EWGSOP2，其他标准3篇。见表1。

表1 纳入研究的基本特征

2.2 纳入文献的质量评价

通过NOS量表，13项研究在队列研究可比性、随访时间明确性中描述均较为完整，纳入13篇文献[14-26]NOS量表得分均≥7分，为高质量文献。见表2。

表2 NOS量表评分Table 2 NOS scale score

2.3 社区老年人肌少症总体发病率

研究结果显示，社区老年人肌少症发病率为11%[95%CI(0.08～0.14)]，文献之间有较高异质性(I2=96.60%，P<0.001)，采用随机效应模型，见图2。以随访时长、诊断标准、地区、性别作为亚组分析探讨异质性来源。

亚组分析结果为：①随访时长：1～2年(3项研究)、3～4年(10项研究)社区老年人肌少症发病率分别为6%、12%；②诊断标准：AWGS(5项研究)、EWGSOP(5项研究)和其他诊断标准(4项研究)时，社区老年人肌少症发病率分别为7%、8%和20%；③地区：亚洲(9项研究)、亚洲之外地区(5项研究)社区老年人肌少症发病率分别为9%、13%；④性别：男性(6项研究)、女性(7项研究)社区老年人肌少症发病率分别为11%、16%；见表3。

表3 社区老年人肌少症发病率亚组Meta分析结果Table 3 Meta-analysis results of incidence in the subgroups of sarcopenia in the elderly in community

敏感性分析结果表明，排除任何1篇文献后，合并发病率无明显改变，Meta分析结果稳定性较好。见图3。

2.4 社区老年人肌少症的危险因素

对肌少症危险因素进行Meta分析(由于Yang 2019[16]、Confortin 2018[24]是分别对男、女进行危险因素分析，因此表中文献后a为男，b为女)结果显示，社区老年人高龄(OR=1.11，95%CI：1.09～1.12，P<0.000 01)、中风史(OR=2.92，95%CI：1.60～5.31，P=0.000 5)、低BMI(OR=1.51，95%CI：1.42～1.60，P<0.000 01)、缺乏运动(OR=1.44，95%CI：1.18～1.76，P=0.000 3)是肌少症发病的危险因素。见图4～图7。

由于数据不足，无法对其他因素进行Meta分析。有6项研究提到了营养是老年人肌少症的危险因素，地中海饮食[27]、牛奶[28]可降低肌少症，而低维生素D[25]对肌少症无影响。性别方面，1项研究显示男性是肌少症发生的危险因素，其余研究报告为女性。疾病方面，合并糖尿病、高血压、癌症、慢性阻塞性肺病、骨质疏松症等相关疾病，以及抑郁症状、认知障碍、跌倒均为肌少症可能的危险因素；生活方式方面，部分研究显示吸烟、饮酒对肌少症发生无影响，仅1项研究则认为饮酒是保护因素。

2.5 发表偏倚的检测

采用Egger检验对纳入文献的发表偏倚进行检验(t=1.66，P=0.120)，且漏斗图散点较为均匀对称，认为不存在发表偏倚。见图8。

3 讨论

3.1 社区肌少症发病率较高

研究结果显示，社区≥60岁老年人肌少症发病率为11%，与既往研究结果相似：

Shafiee 等[29]2017年Meta分析的结果显示，全球各国社区老年人的肌少症总体患病率为10%，吴琳瑾等[30]对中国人群的Meta分析表明中国社区老年人肌少症患病率为12%。

进一步亚组分析发现，对社区老年人随访1至2年，肌少症发病率为6%，随访3至4年的肌少症发病率为12%，说明随着年龄增长，肌少症发病率呈快速发展形势。从地域分布来看，亚洲地区发病率为9%，低于非亚洲地区发病率13%，与Shafiee 等[29]的研究结果相似，可能与亚洲地区采取了更积极的生活方式有关。从性别来看，女性发病率16%，高于男性11%，可能与女性寿命更长，致残率更高有关[31]。同时，男性和女性之间的免疫反应稳态与衰老过程中伴随的疾病风险存在明显差异[32]，雌激素水平降低影响骨骼肌肉系统，也是女性肌少症发病率高的原因之一[33]。

3.2 社区老年人肌少症的危险因素

研究显示，高龄是肌少症发生的危险因素，钟静等[34]、程悦等[35]的研究也证实，高龄是肌少症独立危险因素和重要病因。随着年龄增长，老年人肌肉萎缩、肌量减少。但值得一提的是，年龄并不是绝对因素，高龄状态下肌少症仍出现可逆趋势[18]，与老年人康复锻炼、生活方式有关。

有中风史的老年人肌少症发病风险是其他老人的2.92倍，Su等[36]研究发现，中风相关肌少症发病率高达42%(95%CI：0.33～0.52)。中风患者常因神经通路受损，肌肉结构变化异常，导致肌量减少，肌力下降，易合并肌少症[37]。

低BMI与肌少症发病的密切相关(OR=1.51，95%CI：1.42～1.60)，孟欣宇[38]的研究也发现低BMI是肌少症的危险因素。低BMI常伴随着低瘦体重，此类人群患肌少症的概率增加，而较高的BMI能作为一种保护性缓冲，可抵消老年人肌肉功能的损失[18-19]。但也有研究[39]指出肥胖性肌少症预后结局更差[40]。关于BMI对肌少症的影响仍需更多大样本前瞻性研究证实。

缺乏运动是肌少症的重要影响因素，其发病率较经常运动者高1.44倍。体育锻炼对社区老年人延缓肌少症有重要意义，运动缺乏是肌肉质量和力量丧失的重要原因[1,41]，增强运动是同年龄段肌少症可逆的重要保护因素[18]。

本研究的不足之处：①纳入研究对肌少症的诊断标准不一，结果易产生异质。②纳入研究数量不足，且有统计学意义的因素较少，降低了研究结果的可靠性。

综上所述，本研究对社区老年人肌少症发病率和危险因素进行了系统评价与Meta分析，且纳入研究均为队列研究，可加强危险因素与肌少症间因果关系推断强度。研究发现社区老年人肌少症发生率较高，与高龄、低BMI、缺乏运动、中风史等有关，临床应对高危因素老人早期评估早期干预，延缓疾病进展。但由于纳入研究数量有限，有待开展更多优质的大样本前瞻性队列研究。