噻托溴铵联合白葡奈菌片对COPD患者肺功能及T细胞亚群的影响

陈光喜 张敏 刘志强

[摘要] 目的 探討噻托溴铵联合白葡奈菌片对COPD患者肺功能及T细胞亚群的影响。方法 选取2018年5月至2020年5月九江市第一人民医院60例COPD患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组（噻托溴铵联合白葡奈菌片）与对照组（噻托溴铵），每组各30例。评估患者肺功能指标及T细胞亚群治疗前后的变化，对比总有效率。结果 两组患者治疗前肺功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗前后比较，两组肺功能指标均有提升，组间比较，观察组提升更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）;T细胞亚群指标治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指标治疗后较对照组更高，差异有统计学意义（P<0.05）;两组总有效率分别为93.33%和70.00%，观察组较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 噻托溴铵联合白葡奈菌片应用于COPD患者，在改善肺功能、免疫功能方面有突出效果，疗效确切，可予以推广。

[关键词] 噻托溴铵;白葡奈菌片;COPD;肺功能;T细胞亚群

[中图分类号] R563          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2022）05-0001-03

[Abstract] Objective To explore the effect of tiotropium bromide combined with staphylococcus and neisseria tablets on pulmonary function and T cell subsets in COPD patients. Methods A total of 60 patients with COPD in Jiujiang NO.1 People's Hospital from May 2018 to May 2020 were selected as study subjects. According to the random number table method， they were divided into the observation group （tiotropium bromide combined with staphylococcus and neisseria tablets） and the control group （tiotropium bromide）， with 30 cases in each group. The changes of pulmonary function indexes and T cell subsets before and after treatment were evaluated. The total effective rate was compared. Results There was no statistically significant difference in pulmonary function indexes between the two groups before treatment（P>0.05）. The pulmonary function indexes in both groups were improved after treatment compared with those before treatment， and the improvement was more obvious in the observation group， with a statistically significant difference（P<0.05）. The T cell subset indexes difference between the two groups before treatment showed no statistical significance（P>0.05）. After treatment， the CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ indexes in the observation group were higher than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The total effective rate between the two groups was 93.33% and 70.00%. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， with a statistically significant difference（P<0.05）. Conclusion Tiotropium bromide combined with Staphylococcus and neisseria tablets used in COPD patients has outstanding effect in improving lung function and immune function， with exact effect， which can be popularized.

[Key words] Tiotropium bromide; Staphylococcus and neisseria tablets; COPD; Lung function; T cell subsets

作为临床常见的呼吸内科疾病，慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）在老年群体有着较高的发病率，常见症状包括气喘、咳痰，部分合并呼吸困难[1]，是遗传、环境及气道高反应等多种因素共同作用的结果。长期气流受限会损害人体健康，增加肺心病及呼吸衰竭发生风险。流行病学调查研究发现，COPD在40岁以上人群中有8%～10%发病率[2]。病情反复、治愈困难，主要表现为肺功能持续降低，在影响患者身心健康的同时，也导致医疗费用及家庭照护负担的增加。因此如何有效治疗慢阻肺是目前临床研究的重要课题[3]。近年来学者们在研究中发现，COPD发病与T淋巴细胞亚群存在某种程度的关联性[4]，伴随COPD反复发作，患者的机体免疫功能呈现出降低趋势。而肺功能降低则与免疫功能降低有着密切的联系。噻托溴铵是临床治疗COPD的常用药物，其在改善患者肺功能方面具有显著的作用，但对于重度慢阻肺单一治疗效果不佳，且未能降低急性加重风险[5]。基于此，研究引入白葡奈菌片，其既往被用于支气管哮喘治疗，取得较好的疗效，为探讨其治疗COPD的效果，收集2018年5月至2020年5月九江市第一人民医院COPD患者60例进行研究，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

研究纳入2018年5月至2020年5月九江市第一人民医院COPD患者60例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各30例。对照组男女例数分别为16、14例;年龄41～79岁，平均（62.53±4.09）岁;病程5个月～9年，平均（4.39±1.22）年;观察组男女例数分别为17、13例;年龄43～78岁，平均（62.63±4.02）岁;病程4个月～9年，平均（4.41±1.26）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准且患者均知情同意。纳入标准：①依据2021 GOLD指南肺功能检测FEV1/FVC<70%，结合胸片、CT诊断为COPD[6];②患者可正常沟通。排除标准：①严重心肝肾功能异常者;②精神病者或意识不清者;③合并全身性感染性疾病者;④对研究药物不耐受或存在过敏史者;⑤合并血液系统疾病或免疫系统疾病者;⑥癌症患者;⑦合并支气管哮喘、肺炎等其他类型肺部疾病者。

1.2  方法

患者入院均行基础性治疗，治疗项目包括止咳平喘、祛痰，给予抗感染药物治疗防止感染，纠正水电解质失衡。对照组给予噻托溴铵吸入剂[Boehringer Ingelheim（德国），国药准字H20140954，规格：18 μg×60 s]治疗，治疗频次为每天1次，每次用药剂量为18 μg。观察组在对照组基础上联合白葡奈菌片（齐鲁制药有限公司，国药准字H37023540，规格：0.3 mg×40 s），2片/次，2次/d。两组予以1个月治疗。

1.3  观察指标及评价标准

于治疗前及治疗后1个月分别对患者肺功能、T细胞亚群指标进行检测，判断疗效。①采用原装进口MasterScreen PFT System肺功能仪（德国耶格公司）对患者FVC、FEV1、PEF、FEV1/FVC肺功能指标进行检测。②T细胞亚群指标检测。检测指标包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，检测前阅读操作说明，按照规范执行操作，保障检测结果准确性。③疗效评估。实验室指标检查显示治疗后恢复、症状消失为显效;经过治療各项临床表现缓解、临床指标检查接近正常为有效;各项症状治疗后仍存在甚至进一步恶化为无效[7]，显效与有效之和所占的百分比表示总有效率。

1.4  统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者肺功能指标比较

检测肺功能指标，可以发现治疗后两组均呈升高趋势，组内治疗前后比较，差异有统计学意义（P<0.05），两组治疗后比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者T细胞亚群指标比较

检测T细胞亚群指标，可以发现治疗后两组均改善，组内治疗前后比较，差异有统计学意义（P<0.001），两组治疗后比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组患者临床疗效比较

观察组总有效率为93.33%，高于对照组的70.00%，差异有统计学意义（χ2=5.445，P<0.05）。见表3。

3  讨论

近几年我国COPD的发生率不断升高，呈持续进展的特点，并发症多、患者预后差，若治疗方案不当，不仅会延误病情，甚至会诱发一系列并发症，威胁患者生命安全[8-9]。中老年是COPD高发人群，该群体患者多合并多种基础性疾病，受季节变化、劳累等因素的影响，容易引起肺部感染，加重病情，COPD的反复发作会使患者心肺功能严重受损。以往有学者在研究中发现COPD患者多伴随外周T细胞水平异常，提示患者免疫功能紊乱[10]。因此，研究该病有效治疗方法已成为临床医学关注的重点。

目前，免疫疗法是临床COPD的辅助治疗方法，其通过溶解细菌能够提升人体呼吸道感染抵抗力，在改善呼吸困难、预防感染、缩短病程方面有着显著的效果。作为一种新型长效抗胆碱能药物，噻托溴铵对M-胆碱受体3（muscarinicreceptor3，M3受体）有着较高的选择性，能够通过对M3受体的阻断起到支气管扩张作用，给药频次为每天一次，作用持久，且无需大剂量用药，在保障治疗效果的同时减少了不良反应的发生[11-12]。但该药物起效慢，一般为30 min，3 h后可达到峰值，适用于COPD稳定期患者，存在一定的局限性。此次研究观察组在噻托溴铵基础上联合白葡奈菌片治疗，取得了较好的效果。白葡奈菌片在支气管哮喘患者中应用较多，效果已经得到临床的一致认可，其能够对干扰素起到诱导作用，对补体途径起到激活作用，有利于提升患者机体免疫力[13]。有学者在研究中发现白葡奈菌片能够对延髓咳嗽中枢产生直接作用，通过对咳嗽反应的抑制产生镇咳功效，有利于肺功能改善[14]。本研究两组患者治疗后肺功能指标均提高，但观察组改善幅度较对照组大，说明联合方案在改善患者肺功能方面作用更加突出。白葡奈菌片主要成分包括白色葡萄球菌、奈瑟卡他球菌、枯草芽胞杆菌，三种成分相互作用可促进患者T细胞亚群指标改善。不仅如此，该药物中枯草芽孢杆菌的胞壁酸成分可对延脑咳嗽中枢产生直接作用，缓解临床症状，对呼吸道黏膜腺体分泌进行有效的抑制，缓解气道阻塞[15]。研究对照两组患者治疗前后T细胞亚群变化，发现观察组改善幅度更大，且总有效率达到93.33%，较对照组高，提示联合白葡奈菌片可促进患者免疫功能改善，效果显著。但基于研究时间及现有条件的限制，收集样本量较少，有待进一步大规模研究，且观察指标不够全面，今后临床研究应增加随访指标，进一步挖掘白葡奈菌片治疗COPD的优势及作用机制，为临床提供更多可靠的依据。

综上所述，噻托溴铵联合白葡奈菌片应用于COPD患者治疗，较单一药物能够获得更好的疗效，患者肺功能及T细胞亚群改善更为突出，效果可靠，可予以推广。

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（收稿日期：2021-05-13）