补肾疏肝方对非肥胖型PCOS(肾虚肝郁型)患者糖脂代谢、性激素的影响

陈青华 石明晴 林群

[摘要] 目的 探讨补肾疏肝方对非肥胖型多囊卵巢综合征（PCOS）（肾虚肝郁型）患者糖脂代谢、性激素的影响。方法 选择丽水市中医院2019年12月至2020年10月收治的非肥胖型PCOS（肾虚肝郁型）62例，采用抽签法分为对照组（n=31）与观察组（n=31），对照组采用常规西药治疗，观察组采用补肾疏肝方治疗。观察治疗前后两组患者肾虚肝郁相关症状变化、实验室指标及证候疗效。结果 治疗前两组证候评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组证候评分低于治疗前，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）;治疗前两组血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、游离睾酮（T）水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组FINS、LH水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），观察组治疗后TC、FPG、FINS、LH、T水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组证候总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 补肾疏肝方治疗非肥胖型PCOS（肾虚肝郁型）效果肯定，可有效改善患者临床症状，降低糖脂代谢及性激素水平，值得临床应用与推广。

[关键词] 补肾疏肝方;非肥胖型多囊卵巢综合征;肾虚肝郁;糖脂质代谢;性激素

[中图分类号] R711.7          [文献标识码] A          [文章編号] 1673-9701（2022）05-0013-04

[Abstract] Objective To investigate the effects of Bushen Shugan Formula on glucolipid metabolism and sex hormones in patients with non-obese polycystic ovary syndrome （PCOS） （kidney deficiency and liver depression type）. Methods A total of 62 patients with non-obese PCOS （kidney deficiency and liver depression type） admitted to Lishui Hospital of Traditional Chinese Medicine from December 2019 to October 2020 were selected as the study subjects. They were divided into the control group （n=31） and the observation group （n=31） by the lottery method. The control group was treated with conventional western medicine， while the observation group was treated with Bushen Shugan Formula. The changes in symptoms related to kidney deficiency and liver depression， the laboratory indexes and efficacy on syndromes in the two groups were observed before and after treatment. Results There was no statistically significant difference between the two groups in syndrome scores before treatment （P>0.05）. The syndrome scores of the two groups after treatment were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.001）. Before treatment， there were no statistically significant differences between the two groups in terms of the levels of serum total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， fasting plasma glucose （FPG）， fasting insulin （FINS）， luteinizing hormone （LH）， follicle stimulating hormone （FSH） and free testosterone （T） （P>0.05）. After treatment， the levels of FINS and LH in the observation group were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Meanwhile， the levels of TC， FPG， FINS， LH and T in the observation group after treatment were lower than those before treatment， with statistically significant differences （P<0.05）. The total effective rate for the treatment of syndromes in the observation group was higher than that in the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion Bushen Shugan Formula has definite efficacy in the treatment of non-obese PCOS（kidney deficiency and liver depression type）. It can effectively improve clinical symptoms， reduce glucolipid metabolism and sex hormone levels of patients， which is worthy of application and promotion in clinic.

[Key words] Bushen Shugan Formula; Non-obese polycystic ovary syndrome; Kidney deficiency and liver depression; Glucolipid metabolism; Sex hormones; Efficacy on syndromes

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome， PCOS）是临床工作中常见病，在育龄女性中发病率高达10%[1]，是导致无排卵性不孕的主要原因之一。PCOS不但可引起不孕，还常并发如高血脂、糖尿病、高胰岛素血症、心血管疾病等病症[2]，不仅会增加治疗难度，还对患者自身身心健康造成严重影响。西医发病机制尚未完全清楚，认为与胰岛素抵抗、下丘脑、垂体功能障碍、卵巢局部自分泌旁分泌调控机制异常、遗传等因素相关[3-5];且当前西医针对本病的研究多局限于肥胖型PCOS，而对于非肥胖型（BMI<25 kg/m2）PCOS的研究则相对较少[6]。临床观察认为非肥胖型PCOS与肥胖型PCOS在临床代谢方面特征并非相同[7]，在治疗上应区别对待。本研究旨在探究补肾疏肝方对非肥胖型PCOS（肾虚肝郁型）患者糖脂代谢及性激素的影响，试图为中医药治疗非肥胖型PCOS提供理論依据，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选择丽水市中医院2019年12月至2020年10月收治的非肥胖型PCOS（肾虚肝郁型）62例，诊断标准：西医诊断符合《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》[8]中相关标准，中医诊断符合《中药新药临床研究指导原则》[9]中相关标准，且证候为肾虚肝郁型（主症：阴道不规则流血或月经错后或闭经，经量时多时少，淋漓不尽，腰膝酸软，精神抑郁或烦躁易怒;次症：经前乳房作胀或经行不畅或少腹胀痛，头晕耳鸣，性欲淡漠，畏寒肢冷，夜尿频多，胸胁不舒;舌象：舌质淡红或红，苔薄白;脉象：脉细沉或弦）。纳入标准：①符合上述诊断标准与分型证候者;②近3个月内无激素药物治疗史者[9];③知晓病情，自愿参与者。排除标准[10]：①患有其他内分泌疾病者;②其他原因如卵泡膜细胞增殖症、肾上腺皮质增生症等导致的与PCOS临床征象相仿疾病者;③生殖器畸形、缺如者;④合并心脑血管、肝肾及造血系统严重原发性疾病者;⑤合并输卵管堵塞、子宫内膜异位症者;⑥精神病者。本研究通过医院医学伦理委员会批准执行[（2021）审伦审第（LW-006）]，且患者对本研究知情且同意。采用抽签法分为对照组（n=31）与观察组（n=31）。对照组：平均年龄（25.47±3.37）岁，平均病程（3.92±1.40）年;平均体质量指数（19.94±1.35）kg/m2;观察组：平均年龄（25.67±3.45）岁，平均病程（3.96±1.43）年;平均体质量指数（19.91±1.37）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2  方法

1.2.1  对照组  常规西药治疗，经期或撤退性出血第5天开始口服达英-35（上海信宜天平药业有限公司，国药准字H20094005，规格：醋酸环丙孕酮2 mg，炔雌醇0.035 mg），1次/片，1次/d，连续服用21 d，停药后经期来潮第5天重复给药，连续3个月。

1.2.2  观察组  采用补肾疏肝方治疗，方组：菟丝子、柴胡、杜仲、香附、党参、当归、川芎、白术、白芍、茯苓、陈皮、熟地、灸甘草，剂量由医师根据患者病情而定;加减：经期加益母草、鸡血藤，经前期加紫石英、仙灵脾，经后期加枸杞子、山萸肉，排卵期加巴戟天、红花、桃仁。由我院中药房统一煎制装袋，每袋200 ml，2袋/d，早晚用温水温热后口服。两组患者均在连续治疗3个月后进行评价疗效。

1.3  观察指标及评价标准

观察治疗前后两组患者肾虚肝郁相关症状变化、实验室指标及证候疗效。①中医证候评分：《中药新药临床研究指导原则》[9]中主症与次症根据轻、中、重分别对应2、4、6分及1、2、3分，主次症得分之和为中医证候评分。②实验室指标：糖脂代谢指标：晨起空腹抽取静脉血测定血清总胆固醇（total cholesterol， TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、空腹血糖（fasting plasma glucose， FPG）、空腹胰岛素（fasting insulin， FINS）水平;性激素指标：晨起空腹经臂前静脉血测定血清黄体生成素（luteinizing hormone， LH）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone， FSH）、游离睾酮（free testosterone， T）水平。③证候疗效：疗效指数（N）=（治疗前证候积分-治疗后证候积分）/治疗前证候积分。显效：月经周期差异≤7 d，经期恢复且<7 d，N≥70%;有效：月经周期、经期较治疗前改善，症状有所减轻，30%≤N<70%;无效：未达到上述标准。证候总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4  统计学方法

采用SPSS 23.0 软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组证候评分情况比较

治疗前两组证候评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组证候评分低于治疗前，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）。见表1。

2.2  两组实验室指标比较

治疗前两组TC、TG、FPG、FINS、LH、FSH、T水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组FINS、LH水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），观察组治疗后TC、FPG、FINS、LH、T水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2～3。

2.3  两组证候疗效比较

观察组证候总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3  讨论

根据临床观察显示，PCOS患者内分泌紊乱程度表现不一，其中非肥胖型PCOS患者一般表现为高雄激素血症和LH水平升高，但是其糖脂代谢紊乱严重程度相对肥胖型PCOS轻[11-12];此外，PCOS患者性激素表达方面也存在较大差异，肥胖型PCOS主要以高胰岛素抵抗和T水平升高为主，非肥胖型PCOS主要以LH水平升高为主[13-14]。本研究结果显示，非肥胖型PCOS患者以LH水平升高为主要表现，T水平基本处于正常范围内，与当前研究报道相符。西医治疗非肥胖型PCOS并无特异性疗法，仍以达英-35降低雄激素、罗格列酮/二甲双胍增加胰岛素敏感为主[15];有研究[16]显示，短期使用达英-35治疗非肥胖型PCOS患者后，可减少雄激素血症及改善体征，但在治疗过程中可能导致胰岛素敏感性改变，需进一步随访证实。二甲双胍在PCOS治疗中作用较大，但也有研究显示，二甲双胍更适用于肥胖型PCOS患者，且对其有效性与安全性还需进一步研究[17]。临床也有采用来曲唑进行促排卵治疗PCOS，无论在肥胖型还是非肥胖型中均能提升排卵率与妊娠率，但耐受情况较为常见[18]。

PCOS病机中，我国医学认为肾虚可导致瘀血、痰湿等病理产物，肾虚则推动无力，冲任血行迟滞则成瘀;若肾阳虚则上不能暖脾土，脾虚则运化失司，水液停滞，渐生痰浊;痰湿血瘀互结，乃至气血不畅。肝为藏血之脏，主疏泄，于经络上通过冲、任、督脉与胞宫相连;于功能上，肝司血海，除供周身营养外，在妇女则下注冲任血海，为月经主要来源之一。肝郁则气滞，久郁化火则伏于冲任，乃至胞宫血海不宁，发为经期紊乱或为不孕。补肾疏肝方乃经验方，在丽水市中医院应用时间长久，可益肝肾、调气血和冲任，方中当归即可补血又可活血，白芍养血柔肝止痛，党参补中益气养血，川芎活血行气;白芍、党参、川芎配伍，可增强活血养血之功;熟地补阴益精以生血;香附、陈皮理气，茯苓、白术健脾益气，香附、陈皮、茯苓、白术配伍可补益脾之后天以助肾之先天;菟丝子、杜仲调和肾之阴阳，柴胡和解表里、疏肝解郁、升阳举陷，灸甘草调和诸药，全方补中有泻，开合得宜，补血、行血而不伤血，温润而不燥腻，故可有效改善患者临床症状。香附、陈皮、茯苓、白术配伍即可健脾益气，补益脾之后天以助肾之先天，又可通络调经，以改善患者糖脂代谢[19];菟丝子、杜仲、熟地可调和肾之阴阳，增厚子宫内膜;当归、川芎配伍可加强活血养血之功效，促进卵泡发育与顺利排出[20]，诸药合用能有效调摄患者性激素水平。孙忻等[21]的研究报道与本次研究结果基本相符。

本研究为单中心研究，并未获得大样本，可能导致研究结果存在一定偏倚性;此外，本次研究未设立达英-35联合补肾疏肝方治疗组进行比较，以探究中西医联合治疗非肥胖型PCOS（肾虚肝郁型）的临床效果，后期可进行补充性研究。综上所述，补肾疏肝方治疗非肥胖型PCOS（肾虚肝郁型）效果肯定，可有效改善患者临床症状，降低糖脂代謝及性激素水平，值得临床应用与推广。

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（收稿日期：2021-06-04）