阿仑磷酸钠与骨化三醇治疗绝经后骨质疏松的临床效果

杨永波，周大凯，李惠宁，朱振军

骨质疏松(osteoporosis，OP)是一种内分泌代谢性运动系统疾病，以绝经后骨质疏松(postmenopausal osteoporosis，POP)最为常见，患者体内缺乏雌激素导致骨量降低、骨组织结构被破坏，进而出现脆性骨折，严重影响身心健康，甚至威胁生命[1]。目前POP治疗以药物为主，主要目的在于缓解疼痛，降低脆性骨折所引起的一系列并发症，利于促进骨形成或抗骨吸收[2]。阿仑膦酸钠为骨质疏松防治药物，能够增加骨密度并缓解疼痛，临床应用广泛[3]。骨化三醇可促进肠道钙吸收，调节骨矿化及钙平衡，多用于治疗关于骨骼方面的疾病[4]。但目前临床对于阿仑磷酸钠联合骨化三醇治疗POP患者相关研究报道较少。基于此，本资料在POP患者中采用阿仑磷酸钠联合骨化三醇治疗，分析其临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月—2020年9月我院收治的POP患者141例，按随机数字表法分为3组，每组47例。纳入标准：符合《原发性骨质疏松症基层诊疗指南(2019年)》[5]中OP相关诊断；年龄≥55岁；绝经时间﹥1年；肾功能正常；无明显腰椎椎体压缩性骨折及脊柱侧弯；对本研究药物均耐受；患者及家属知情并签署同意书。排除标准：对研究药物过敏；存在其他严重疾病及代谢性骨折；肝脏功能严重损害并伴有外伤史；短期内使用影响骨代谢药物。本研究经医院伦理委员会审核批准。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者一般资料比较 (n=47)

1.2 方法 A组给予阿仑磷酸钠(涿州东乐制药有限公司，国药准字：H20084165)口服片治疗，10毫克/次，1次/天，当天服药30 min内第1次进食前禁止卧躺，避免同时饮用牛奶、果汁、饮料。B组给予骨化三醇[Roche Pharma(Schweiz)AG，国药准字：H20140598]胶丸治疗，温水服用，0.25微克/次，2次/天。C组在A组阿伦磷酸钙治疗基础上加用骨化三醇。3组治疗时间均为3个月。

1.3 观察指标 (1)治疗效果：根据3组患者治疗后腰背痛感及骨密度值变化情况评定疗效。显效：患者腰背痛感明显减轻、骨密度值上升≥0.06 g/cm2；有效：患者腰背痛感有所减轻、骨密度值上升<0.06 g/cm2；无效：患者腰背痛感未减轻、骨密度值未上升甚至下降。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)骨密度：治疗前、治疗后采用骨密度扫描仪(徐州市恒大电子有限公司，型号：KJ3000，苏械注准20182230620)检测3组患者骨密度值，包括股骨颈、化石三角区、腰椎正位及股骨粗隆部位。(3)血磷、血钙：治疗前、治疗后抽取3组患者5 mL空腹静脉血，采用全自动生化分析仪(武汉市迈新医疗设备有限责任公司，型号：URIT-8021A，桂械注准20172400142)检测患者血磷及血钙浓度。(4)骨代谢水平及疼痛程度：骨代谢水平：治疗前、治疗后抽取3组患者5 mL空腹静脉血，通过酶联免疫吸附试验法检测患者抗酒石酸酸性磷酸酶5b(tartrate-resistantacidphosphataseform5b，TRACP5b)及骨型碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase，BALP)水平。疼痛程度：治疗前、治疗后采用视觉模拟评分法(visual analogue scale，VAS)[6]评估患者疼痛程度，评分范围0～10分，0分代表无痛，1～3分代表有轻微疼痛，可忍受，4～6分代表中度疼痛影响睡眠，7～10分代表强烈疼痛，难以忍受，严重影响睡眠，评分越高患者越疼痛。(5)安全性：治疗期间观察并比较3组患者不良反应发生情况，包括发热、恶心、呕吐、消化不良等。

2 结果

2.1 3组患者治疗效果比较 C组治疗总有效率均高于A组和B组，差异有统计学意义(P<0.05)；A组和B组治疗效果比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组患者治疗效果比较

2.2 3组患者骨密度值比较 治疗前，3组患者骨密度值比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，C组股骨颈、化石三角区、腰椎正位及股骨粗隆部位骨密度值均高于A组和B组，差异有统计学意义(P<0.05)；A组和B组骨密度值比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 3组患者骨密度值对较

2.3 3组患者血磷血钙浓度比较 治疗前，3组患者血磷血钙浓度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，C组血磷血钙均高于A组和B组，差异有统计学意义(P<0.05)；A组和B组血磷血钙浓度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 3组患者血磷血钙浓度比较

2.4 3组患者骨代谢水平及疼痛程度比较 治疗前，3组患者骨代谢水平及疼痛程度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，C组TRACP5b、BALP水平均低于A组和B组，VAS评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；A组和B组骨代谢水平及疼痛程度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 3组患者骨代谢水平及疼痛程度比较

2.5 3组患者不良反应比较 3组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表6 3组患者不良反应比较

3 讨论

POP主要病因是缺乏雌激素，导致破骨细胞骨吸收及成骨细胞骨形成不平衡，发生骨质疏松或骨折，患者主要表现为无原因双侧腰背疼痛，并伴随乏力、脆性骨折及髋部骨折等症状，对日常生活活动造成严重影响[7]。既往临床治疗多采用雌激素代替疗法，但长期使用会增加子宫内膜癌、乳腺癌等方面患病率，不利于病情改善[8-9]。因此，临床需选取安全、有效药物治疗POP。

TRACP5b、BALP可作为反映POP患者骨代谢水平的重要指标，TRACP5b由骨吸收的破骨细胞及巨噬细胞释放，能够反映破骨细胞活性及骨吸收状态。本资料结果显示，C组治疗总有效率均高于A组和B组，股骨颈、化石三角区、腰椎正位及股骨粗隆部位骨密度值均高于A组和B组，血磷血钙均高于A组和B组，TRACP5b、BALP水平均低于A组和B组，VAS评分低于对照组，A组和B组治疗效果、骨密度值、血磷血钙浓度、骨代谢水平及疼痛程度相比无统计学差异；3组不良反应发生率比较差异无统计学意义，表明与单一用药阿仑磷酸钠或骨化三醇治相比，两者联合用药效果更优，利于提高骨密度及血磷血钙浓度，促进骨代谢，减轻疼痛，且具有较高安全性。曹玉平等[10]研究显示，绝经后骨质疏松患者联合采用骨化三醇和阿仑磷酸钠治疗临床效果确切，可有效提高骨密度值，缓解疼痛，与本资料结果具有一致性。阿仑磷酸钠为双磷酸盐类药物，具有抗骨吸收活性强、无骨矿化抑制作用等优点，能够与矿物骨基质结合，抑制破骨细胞活性，并增加骨密度，进而有效降低骨脆性及骨吸收速度，骨质疏松症治疗中应用广泛[11-12]。骨化三醇为维生素D3重要活性代谢产物，口服后2～6 h血药浓度可达到峰值，主要由前体25-羟基维生素D3(25-HCC)转化而成，可促进小肠吸收钙，并恢复肾性骨营养不良患者吸收钙功能，增加血液中钙和磷含量。患者服用骨化三醇后能够促进未成熟破骨细胞快速成熟并转化为成熟细胞，对骨细胞活性具有较强刺激作用，利于促进骨质新陈代谢，提高骨密度，缓解患者骨痛症状[13-14]。在阿仑磷酸钠治疗基础上联合应用骨化三醇可发挥协同作用，能够增强患者骨骼含量，促进新骨骼快速生长，并可减少骨丢失，进一步提高POP治疗效果[15]。本资料样本容量较小，未对不同年龄、不同治疗时间的POP患者的临床疗效进行深入分析，研究结果存在一定局限性，临床需加大样本容量，从多方面展开研究，以为POP治疗提供更优借鉴。

综上所述，阿仑磷酸钠联合骨化三醇治疗POP患者，可提高患者骨密度及骨代谢水平，增加血磷、血钙浓度，减轻骨痛症状，且安全性高，值得临床推广应用。