血清N端脑钠肽前体、D-二聚体、降钙素原和C反应蛋白水平联合检测对慢性阻塞性肺疾病并发肺部感染患者诊断效能分析

杨 茜，高梦琦，周 彤，王晓萌

(首都医科大学附属北京世纪坛医院，北京 100038)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者主要症状为咳嗽咳痰、呼吸困难等，通常在40岁以后临床症状开始加重，影响呼吸功能，并诱发诸多严重并发症。空气中的刺激性气体、病毒、细菌等很容易通过呼吸进入人体肺部造成感染，其中细菌感染最常见[1]，肺部感染与COPD急性加重期症状密切相关。目前以血清学指标作为检测方法在疾病诊断中应用广泛[2]，其中血清N端脑钠肽前体(NT-proBNP)作为临床各种心脏疾病的重要标志物，在肺部疾病中也可呈高水平表达；D-二聚体(D-D)能反映纤维蛋白溶解功能，该水平增高提示体内可能存在血栓性疾病，多见于深静脉血栓、肺栓塞、急性心肌梗死等[3，4]。此外降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)等在诊断COPD中也具有重要作用[5]。本研究以血清NT-proBNP、D-D、PCT、CRP水平作为诊断标志物，观察在COPD患者中的诊断效能，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2018年3月至2020年12月于我院就诊的100例COPD患者，纳入标准：①经相关检查确诊为COPD；②表现为不同程度的咳嗽胸闷、咳痰、呼吸短促等；③肺部伴有明显湿性啰音；④患者及其家属对本研究知情。排除标准：①其他恶性肿瘤；②肝肾功能障碍；③严重意识障碍；④生存期<6个月；⑤合并肺部占位性病变。100例患者中并发肺部感染38例(感染组)，其余62例为非感染组，选取同期我院健康体检人群30例为对照组。三组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 三组基线资料比较

1.2 方法分别采集各组外周血，采用电化学发光法测定NT-proBNP；采用酶联免疫吸附法测定D-D、PCT和CRP水平；其中感染组经抗生素、祛痰剂、支气管扩张剂、抗胆碱药物等对症治疗后，再次测定该组NT-proBNP、D-D、PCT和CRP水平。

1.3 观察指标①比较入院时三组血清NT-proBNP、D-D、PCT和CRP水平。②比较感染组治疗前和治疗1周后血清NT-proBNP、D-D、PCT和CRP水平。③分析血清NT-proBNP、D-D、PCT和CRP水平对COPD并发肺部感染患者诊断效能。

1.4 统计学方法采用SPSS 24.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差表示，多组间比较采取单因素方差分析及LSD-t检验；采用ROC曲线分析血清NT-proBNP、D-D、PCT和CRP水平对COPD并发肺部感染患者诊断效能 。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清NT-proBNP、D-D、PCT和CRP水平比较三组间血清NT-proBNP、D-D、PCT和CRP水平差异有统计学意义，且感染组明显高于非感染组、对照组(P<0.05)，见表2。

表2 三组血清NT-proBNP、D-D、PCT和CRP水平比较

2.2 感染组治疗前后血清指标比较治疗1周后，感染组各血清指标水平均低于治疗前(P<0.05)，见表3。

表3 感染组治疗前后血清指标比较

2.3 各项血清学指标诊断价值血清PCT诊断COPD并发肺部感染AUC面积最大，临界值为0.56 ng/ml，灵敏度为60.15%，特异度为93.46%；联合诊断AUC为0.972，以0.784为临界值，诊断敏感度为81.58%，特异度为98.88%，见表4、图1。

表4 各项血清学指标检测COPD并发肺部感染的诊断效能

图1 各项血清学指标检测COPD并发肺部感染的ROC曲线

3 讨论

COPD在疾病进展过程中，病情容易出现反复急性加重进而导致肺功能下降，导致COPD患者急性加重的因素诸多，细菌感染是主要因素，约有80%的COPD患者会由于呼吸道细菌、病毒、非典型病原体等细菌感染导致急性加重，引起肺功能下降，因此COPD治疗目标应主要着重于减缓肺功能进展，预防感染尤其是细菌感染，控制急性加重，改善生活质量[6]，因此临床需要寻找一种检测细菌感染的诊断方法，有助于及时发现问题并予以相关处理。目前临床可通过白细胞计数或痰培养等手段进行细菌感染诊断，但白细胞计数诊断效能偏低[7]，而痰培养则需要至少48 h以上，两种诊断方法使用时均具有一定局限性[8]。近年来众多研究报告指出NT-proBNP、PCT等血清标志物在细菌干扰中均有不同程度的变化，临床医师可根据其水平作出有效的诊治。

本研究结果显示入院时三组间、并发组不同感染类型间及治疗前后各项血清指标比较均存在差异，故推测血清NT-proBNP、D-D、PCT和CRP水平可能与COPD并发肺部感染存在密切联系。经分析血清NT-proBNP、D-D、PCT和CRP均对COPD并发肺部感染有一定预测评估价值，且联合检测效果更好。NT-proBNP为脑钠肽(BPN)代谢产物，在临床上经常作为检测心衰的标志物[9]。但有研究[10]指出COPD患者当出现感染性肺部损伤时，感染部位血流瘀滞，引起肺循环阻力增加，心脏负担增加，心室肌细胞分泌BNP来缓解症状，但BNP半衰期较短，不利于病情的检测和反馈，故临床采取血清NT-proBNP进行替代检测，本研究观察到并发组患者血清NT-proBNP异常，NT-proBNP相较于其他指标而言，在COPD并发肺部感染中具有较高的诊断价值，是因为NT-proBNP在COPD中呈显著升高状态，对于疾病病情预测具有一定的指导价值，可作为暗示患者病情危重发展的可靠信号；D-D也与患者肺部血液循环密切相关，COPD患者活动耐量受限，慢性炎症导致血管内膜受损[11]易合并心血管疾病，长期呼吸功能不全还会导致红细胞增加，血液循环助力增加，血液粘稠[12]，甚至合并肺血管微小血栓形成，因此COPD患者可存在血清D-D水平升高，此外，有研究[13，14]表明肺部感染也会导致D-D水平上升。PCT是人体抗炎症物质，同时PCT还是临床常用感染指标，会在感染患者体内明显升高，对于细菌感染具有很高的检出率及特异性，因此本研究将PCT也作为诊断指标之一，血清PCT单独诊断的AUC面积最大，也显示其对COPD并发肺部感染诊断效能较高。CRP是临床常见诊断指标，主要反映机体受损或感染情况，在炎症环境下可迅速上升，达到峰值，在感染性疾病的诊断中具有较高指导意义[15]，此外CRP比较稳定，不会因外界干扰产生较大波动，可稳定反映人体真实情况[16]。刘康珍等[17]表明血清NT-proBNP、PCT和CRP水平越高，COPD并发肺部感染患者病情越严重，对于指导医师诊治具有参考意义。上述指标单一检测在COPD中均具有各自的优势，但对于提高诊断率及预测价值还应联合检测，不仅能相互弥补不足，能协助鉴别感染，提早发现感染发生，大大提高感染首诊效果，还能根据各指标水平进行危险分层，对临床尽早做出行动提供有效参考意见。

综上所述，COPD并发肺部感染患者可通过血清NT-proBNP、D-D、PCT和CRP水平联合进行预测评估，可为疾病诊断提供参考，以提高诊断准确性。