重症肺炎血清脑钠肽、降钙素原、C反应蛋白水平与病情变化的关系及其在临床预后中的价值

黄红铭，陈 旭，陈良春

(四川省凉山彝族自治州第一人民医院，四川 西昌 615000)

肺炎是因病原微生物感染、机体免疫系统受损、过敏和药物等因素引起肺部炎性反应的呼吸系统疾病[1]。普通肺炎主要局限于呼吸系统，采取抗炎方案即可获得良好疗效，但随着我国人口老龄化进程加剧、抗菌药物的不合理应用等因素影响，重症肺炎患病人数增加[2]。重症肺炎发病可累及肺外多个脏器功能，病死率居高不下，故重症监护室收治的患者类型也以该病为主[3]。及时、正确的病情监测和预后评价对选择合适的治疗方案具有重要临床意义，是挽救患者生命的关键，但以往的评估指标对患者病情变化或评估效能低、或检查时间较长，并不能为把握患者最佳治疗时机和采取更有效的治疗方案提供及时有效的参考信息[4]。近年有研究[5]指出，既往广泛用于评价机体心功能状况的脑钠肽(BNP)也可为危重症患者的临床诊疗提供有效参考信息。重症肺炎患者机体免疫系统防御过度应激，大量的炎症介质被释放进入体循环中，常见的感染性疾病敏感指标降钙素原(PCT)和急性应激性反应蛋白C反应蛋白(CRP)或可为重症肺炎诊疗提供有效信息[6]。本研究分析BNP、PCT、CRP与重症肺炎患者病情变化的关系及三者评估预后的价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2019年9月至2021年9月我院急诊科接诊的82例重症肺炎(重症组)和50例普通肺炎(普通组)患者。纳入标准：重症肺炎或普通肺炎确诊[7]；年龄18～75岁；可配合研究进行相关评估和指标检测；对研究知情同意。排除标准：存在血液系统疾病或凝血异常；合并恶性肿瘤、严重心脑血管疾病等其他威胁生命安全的疾病；存在弥漫性肺出血；存在意识障碍；合并肺结核、肺栓塞等肺部疾病；合并免疫系统疾病；合并严重创伤；长期应用免疫抑制剂、抗凝药物、糖皮质激素；有精神疾病史；妊娠或哺乳妇女。另抽取同期来院体检且性别、年龄与肺炎患者相匹配的健康人群50例为对照组。本研究符合《赫尔辛基宣言》原则。

1.2 方法

1.2.1资料收集与病情评估 三组均统计一般资料，评估肺炎患者病情，评估工具为急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ[8](APACHEⅡ)。

1.2.2BNP、PCT、CRP指标检测 重症组(入院1、3、7 d)、普通组(确诊当天)、对照组(体检当天)研究对象均静脉采血5 ml，2500 r/min离心处理10 min，留取上清液，-80 ℃保存。研究对象的血清标本均于采集后48 h内进行检测，检测项目为BNP、PCT、CRP(酶联免疫吸附法)。

1.2.3治疗及预后评估 肺炎患者均对应给予常规治疗，入院28天后，重症组存活53例(存活组)，死亡29例(死亡组)。

1.3 统计学方法采用SPSS 24.0软件分析数据。计量资料以均数±标准差表示，同一时间点多组比较行单因素方差分析，组内多时间点比较行重复测量方差分析；计数资料以率(%)表示，比较采用χ2检验；相关分析采用Pearson相关性分析法；采用受试者特征工作(ROC)曲线分析4项指标的预后评估价值。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 三组一般资料比较三组一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 三组一般资料比较

2.2 三组入院当天BNP、PCT、CRP水平比较入院当天，三组血清BNP、PCT、CRP水平比较均为对照组<普通组<重症组(P<0.05)。见表2。

表2 三组入院当天BNP、PCT、CRP水平比较

2.3 重症组不同预后患者APACHEⅡ评分及血清检测指标水平变化比较存活组入院3、7 d的APACHEⅡ评分和BNP、PCT、CRP水平较入院1 d均更低(P<0.05)，死亡组入院3、7 d的各指标水平均较入院1 d更高(P<0.05)，且死亡组各时间点的各指标水平均高于存活组(P<0.05)。见表3。

表3 重症组不同预后患者APACHEⅡ评分及血清检测指标水平变化比较

2.4 相关性分析重症肺炎患者入院1 d的APACHEⅡ评分结果均与血清BNP、PCT、CRP呈正相关(r=0.516、0.436、0.406，P<0.05)。

2.5 4项指标预测重症肺炎预后的价值入院当天APACHEⅡ评分和血清BNP、PCT、CRP水平预测重症肺炎预后的曲线下面积为0.683、0.898、0.815、0.878，诊断敏感性为58.62%、75.90%、75.90%、89.70%，特异性为77.36%、92.50%、83.00%、77.40%，四者中以BNP曲线下面积最大且诊断特异性最高，以CRP诊断敏感性最高。见表4、图1。

表4 4项指标预测重症肺炎预后的价值

图1 ROC曲线评价4项指标对重症肺炎预后的预测价值

3 讨论

肺炎是全球感染性疾病死亡的首要原因，尤其是重症肺炎病死率可达25.8%～59.4%[9]，为积极挽救重症肺炎患者的生命，对患者病情和预后进行及时、准确的评价从而指导临床治疗已取代单纯的疾病诊断成为医患双方的共同需求。APACHE Ⅱ评分系统是在包括重症肺炎在内的危重症疾病中应用最广泛的病情评估评分系统，在预测重症肺炎病情方面结果可信度较高，但APACHE Ⅱ评分系统的评估过程相对繁琐，且评估结果主观性强，使得这一评分系统在临床应用时仍需与相关的实验室检查参数进行配合[8]。因此，寻找能够有效反映重症肺炎病情变化和评估预后的生物标志物具有重要临床意义。

重症肺炎可累及多脏器功能，其中也包括心脏的功能，且临床发现重症肺炎患者发病时，支气管和肺泡存在的炎症反应会导致机体肺通气/血流发生障碍，影响心肌细胞正常的能量代谢，使大量血管活性物质作用于肺循环，进而引起循环阻力增高，进一步增加心脏负荷，刺激心脏分泌BNP，使得BNP水平升高，上述机制提示BNP有望成为评估重症肺炎病情和预测患者预后的血清标志物，但目前相关研究较少[10,11]。此外，重症肺炎患者处于全身性炎症应激状态，促炎-抗炎失衡，炎性介质介导的炎症反应与疾病转归的密切相关，因此监测患者体内相关炎症指标对评估病情和预后也具有重要临床意义[12]。PCT、CRP均是临床现用的常规炎症标记物，其中PCT在正常生理条件下水平极低，而在机体感染时由甲状腺外器官大量产生，其水平变化能够反映机体感染和炎症状态。临床研究发现，相较于其他炎性指标，CRP用于感染性疾病的诊断评估中具有更明显的优势[13]。体循环中的急性应激性反应蛋白CRP正常生理条件下表达极少，而当机体存在感染和炎症后，CRP被迅速释放入血，表达水平异常升高；待患者的感染和炎症得到控制后，其表达水平又可迅速下降至正常范围，研究已证实CRP水平与感染、炎症的严重程度为正相关关系，且对于炎性疾病的诊断效能优于传统临床检测指标，在临床中广泛用于反映感染、炎症治疗情况[14]。目前关于BNP、PCT、CRP用于重症肺炎诊断及病情严重程度评估的研究较多，但多数研究仅监测患者早期指标水平，缺乏对各指标动态变化的监测[15,16]，而考虑到某一时点血清指标水平不足准确评估病情进展及预后，临床需根据治疗效果评估治疗方案及患者预后，也需动态监测各指标的变化，因此，本研究对重症肺炎患者入院1、3、7 d的BNP、PCT、CRP均进行检测。本研究中，来院当天的血清BNP、PCT、CRP水平比较对照组<普通组<重症组，以重症组患者水平最高，提示重症肺炎患者机体炎症反应较健康者和普通肺炎者更为剧烈，且更易出现心功能损伤。分析这三个血清检查指标和APACHEⅡ评分在重症组中的动态变化情况发现，存活组患者的指标水平随着患者得到有效治疗后，入院3 d和7 d的指标水平均较入院1 d降低，而死亡组患者各指标水平则在患者得到治疗后较入院1 d升高，两组患者各指标水平表现为截然相反的变化趋势，这提示APACHEⅡ评分与BNP、PCT、CRP三个血清检测指标的变化趋势均与重症肺炎病情变化趋势一致，患者经过有效救治后，三个血清检测指标水平可逐渐恢复正常，与吕蓓丽[17]、张严等[18]的相关研究结果相符。相关性分析发现，重症肺炎患者入院1 d的血清BNP、PCT、CRP均与APACHEⅡ评分呈正相关，证实早期检测的血清BNP、PCT、CRP三个血清学指标水平与重症肺炎病情状况相关，检测早期指标即可了解患者病情状况。进一步进行ROC曲线分析，结果显示，重症肺炎患者入院1 d的APACHEⅡ评分和血清BNP、PCT、CRP水平均可以用于预测预后，且血清学指标的评估效能均优于APACHEⅡ评分，其中又以BNP的诊断效能最好。但本研究样本量较小，又未能细分不同年龄患者各项指标的变化，研究结果可能有所偏移，有待扩大样本量、细分不同年龄段的患者进一验证各检测指标在重症肺炎的应用价值。

综上所述，血清BNP、PCT、CRP水平可反映重症肺炎患者病情变化情况，并可用于预后评估中。