乙酰半胱氨酸溶液、布地奈德雾化在急性呼吸窘迫综合征机械通气患者治疗中的临床疗效

张雨曦，徐 敖，杨芳芳

(四川护理职业学院附属医院，四川省第三人民医院，四川 成都 610000)

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)是指非心源性的各种肺内外致病因素所导致的急性呼吸衰竭，患者多表现为呼吸窘迫、顽固性低氧血症、进行性呼吸困难等症状。近年来随着医疗技术的不断进步，临床针对ARDS的治疗方法也在不断探讨深入，但ARDS的病死率并未出现大幅度下降，仍高达30%以上[1]。目前临床多使用机械通气来治疗ARDS患者，但治疗后患者存在呼吸机相关肺损伤的风险，且对炎症性肺损伤进程抑制效果不佳[2]。相关研究表明[3]，若在机械通气的基础上，加上适当的辅助治疗，可提高临床疗效。临床对于机械通气患者多使用糖皮质激素等药物辅助治疗，其中应用最广便是布地奈德，其属于抗炎药物，药效较强，常用来治疗气道疾病，但其治疗ARDS的临床结局并不明确。同时有研究发现乙酰半胱氨酸属于化痰类药物，疗效好且毒副作用小。两种药物均可用于ARDS患者机械通气治疗中，但临床疗效不明确[4]。本文就乙酰半胱氨酸溶液、布地奈德应用于ARDS患者机械通气治疗中的疗效进行对比，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2018年1月至2020年1月我院收治的138例ARDS患者，纳入标准：①对本次治疗药物无过敏反应；②符合急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断与治疗指南(2006)中ARDS诊断标准[5]；③患者及家属均同意参与研究；④均进行机械通气治疗；⑤全程在我院治疗且资料完整。排除标准：①患严重器脏疾病或免疫性疾病；②存在精神方面疾病，无法配合研究；③合并慢性肺部疾病或血液系统疾病。根据治疗药物的不同分为研究组(n=73)和对照组(n=65)，两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。本研究经医院伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法患者在进行机械通气、抗感染等治疗的基础上，研究组使用乙酰半胱氨酸溶液(山西国润制药有限公司，国药准字号：H20183229)雾化吸入，2次/天，0.3g/次；对照组使用布地奈德雾化吸入(AstraZeneca Pty Ltd，国药准字号：H20030411)，2次/天，1 mg/次。两组患者均连续不间断治疗2周。

1.3 观察指标①临床疗效评定[1]，显效：症状消失，血气指标水平恢复正常；有效：症状减轻，血气相关指标水平较治疗前改善；无效：症状无变化甚至加重，血气相关指标水平较治疗前无变化。(显效+有效)/总例数×100%=总有效率。②血气分析指标：取所有患者治疗前后空腹动脉血5 ml，使用美国贝克曼公司生产的血气仪检测动脉血氧分压(partial pressure of oxygen，PaO2)和吸入氧浓度(inspired oxygen fraction，FiO2)，并计算氧合指数(PaO2/FiO2)。③炎性因子：于治疗前后取患者肺泡灌洗液5 ml，经过滤、离心后，取上清液，低温保存待测。通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)、干扰素-γ(IFN-γ)。试剂盒均由美国D&G公司提供，严格根据ELISA试剂盒说明书步骤进行操作。④记录不良反应包括恶心呕吐、头痛、不能耐受等。

1.4 统计学方法应用SPSS 22.0软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差描述，组间比较采用t检验；计数资料以率或构成比表示，比较行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较研究组临床总有效率高于对照组(χ2=4.506，P<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较 [n(%)]

2.2 两组血气指标比较治疗后两组PaO2、PaO2/FiO2升高，FiO2降低，研究组变化较对照组更显著(P<0.05)。见表3。

表3 两组血气分析指标比较

2.3 两组炎性因子水平比较治疗后两组IL-4、IL-10、IFN-γ下降，研究组变化较对照组更显著(P<0.05)。见表4。

表4 两组炎性因子水平比较

2.4 两组不良反应比较两组不良反应总发生率比较差异无统计意义(χ2=0.276，P>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应比较 [n(%)]

3 讨论

ARDS属于呼吸系统疾病，有研究认为其与患者机体的多种炎症反应关系密切[6，7]，临床特征主要以呼吸窘迫、非心源性肺水肿和顽固性低氧血症为主，其多发生于原心肺功能正常的患者，病死率极高，据统计死亡率高达30.00%以上[8，9]。机械通气通过呼气末正压(PEEP)使肺泡重新张开，可提升吸入氧浓度，改善缺氧，同时还可调节经肺血流，从而纠正顽固性低氧血症，改善患者临床症状[10，11]。但机械通气治疗本身也可通过气压伤、容积伤、生物伤等对患者肺部造成二次打击，加重肺部损伤[12，13]。因此，ARDS患者机械通气以外的辅助治疗成为近年来的研究热点。

有研究认为在ARDS患者进行机械通气治疗时联用抗炎雾化药物进行治疗可减轻患者自身炎症反应，改善肺功能[14]。但临床并未有确切治疗药物，目前应用于ARDS较为广泛的药物主要为布地奈德、乙酰半胱氨酸。布地奈德属于糖皮质激素，主要用于抗炎和抗过敏治疗，通过抑制嗜酸性细胞增殖，减少炎性细胞合成、分化、转移现象，从而控制患者气道炎症[15]，而乙酰半胱氨酸溶液不仅可以溶解粘液，其还具有较强的抗氧化作用和促肺表面活性物质生成的作用[16]。对此本研究选取应用较为广泛的两种药物的临床疗效以及相关治疗进行对比分析。结果显示：研究组患者临床效率高于对照组，且安全性优于对照组，这与甄洁等[17]研究中证实：乙酰半胱氨酸治疗ARDS机械通气患者疗效更佳，且不会增加不良反应发生率结果一致，表明了乙酰半胱氨酸应用的安全性。PaO2/FiO2为动脉血气计算值，是反映肺换气功能的常用指标，亦是ARDS的主要诊断指标之一。同时有研究认为乙酰半胱氨酸溶液可减轻ARDS患者的机体炎性反应[18]。本研究还对两组患者治疗后血气分析指标及炎症因子进行对比，发现治疗后研究组患者血气分析指标改善程度及炎性因子水平下降更为明显，与既往Villar等[19]研究结果相似。考虑原因为：乙酰半胱氨酸可以部分补充激活粒细胞内还原型谷胱甘肽的水平，减少中性粒细胞释放氧自由基的能力，降低氧自由基对肺组织的损害；同时乙酰半胱氨酸还可提高白细胞内还原琉基水平，抑制白细胞激活和炎症介质的产生，从而减轻肺组织损伤程度，降低痰液粘稠度，减少肺不张/肺感染发生率，使动态肺顺应性增加从而改善氧合[20]。

综上，通过比较两种药物疗效发现，乙酰半胱氨酸临床疗效较布地奈德更佳，患者肺功能、炎性因子、血气指标改善程度更高，且安全性较好，值得临床推广应用。