多囊卵巢综合征患者内分泌代谢指标与亚临床甲状腺功能减退的关系

蒋丽琴，章丽萍

(重庆丰都县人民医院内分泌科，重庆 408200)

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)具有月经周期不规律、肥胖、糖脂代谢异常等临床表现，育龄期表现为排卵障碍，是导致女性不孕的常见病因[1]。其临床表现与甲状腺疾病较为相似，且垂体-甲状腺轴功能可能影响垂体-卵巢功能，临床表现的相似与生理上的相互影响均提示两种疾病可能存在多种关联。报道显示，因性激素分泌失衡、胰岛素抵抗等机制，亚临床甲状腺功能减低(subclinical hypothyroidism，SCH)患者可能出现子宫内膜容受性变化、排卵功能紊乱或丧失、子宫内膜增生等情况，进而可导致不良妊娠结局、子宫内膜癌等不良后果[2]。现有研究[3,4]表明，PCOS患者SCH发病率明显增加，SCH的存在与PCOS内分泌及代谢失衡有关，可能对患者生育产生不利影响，但目前二者的关系尚不明确。血清促甲状腺激素(TSH)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)水平是诊断SCH和分析、评估SCH病因、预后的主要依据[5,6]。本研究分析PCOS患者TSH、TPO-Ab及其他内分泌代谢指标水平与SCH的关系，为临床改善PCOS、SCH患者妊娠、生育情况提供参考，报道如下。

1.1 一般资料选择我院2019年10月至2020年10月收治的124例PCOS患者。纳入标准：PCOS确诊，合并SCH患者符合SCH诊断标准；年龄20～35岁；尚未接受PCOS治疗。PCOS诊断标准参照2003年鹿特丹标准[7]：①患者存在高雄激素临床表现和(或)生化改变；②月经稀发、闭经、不规则子宫出血或无排卵；③超声检查显示存在卵巢多囊性改变；满足上述中2项并排除库欣综合征等其他疾病原因引起的高雄激素血症及卵巢功能下降即可确诊。SCH诊断标准参照《甲状腺功能减退症基层诊疗指南(2019年)》[8]及本单位实验室检测参考值上限，TSH≥4.2 mU/L，且游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、游离甲状腺素游离四碘甲状腺原氨酸(free tetraiodothyronine，FT4)处于正常水平范围。排除标准：入组前3个月内有影响内分泌代谢的药物应用史；合并高血压、糖尿病等内分泌疾病；合并严重心脑血管疾病和肝、肺、肾等脏器疾病；存在其他原因导致的月经紊乱、性激素异常；存在其他自身免疫性疾病；存在严重感染；妊娠期或哺乳期女性。患者对研究均知情同意，本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法统计患者年龄、月经状况、病史等情况；进行一般常规检查，计算体质量指数、腰臀比；PCOS根据患者临床表现可分为A型(高雄激素表现+排卵障碍)、B型(高雄激素表现+超声卵巢多囊样改变)、C型(高雄激素表现+排卵障碍+超声卵巢多囊样改变)、D型(排卵障碍+超声卵巢多囊样改变)[9]。所有患者均于月经结束2～5 d采集血液标本，以全自动电化学发光仪(瑞士罗氏公司)检测FT3、FT4、TSH和TPO-Ab水平。黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)和泌乳素(PRL)水平。以自动生化分析仪(美国贝克曼公司)检测空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素(FINS)，以稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平；检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。

1.3 统计学方法数据采用SPSS 22.0软件进行分析。计量资料正态分布以均数±标准差、偏态分布的数据采用M(P25,P75)表示，分别行独立样本t检验和非参数检验；计数资料以例数表示，行χ2检验；相关性分析采用Pearson相关分析法。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PCOS合并SCH情况及患者一般资料分析124例PCOS患者32例存在SCH(SCH组)，92例患者不存在SCH(NSCH组)，SCH患病率25.81%。两组患者年龄、初潮年龄、体质量指数及PCLS类型比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 两组患者糖脂代谢水平比较SCH患者FINS、HOMA-IR、TG水平均显著高于NSCH组(P<0.05)，其余指标差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者糖脂代谢水平比较

2.3 两组患者甲状腺功能参数水平比较SCH组患者TSH、TPO-Ab水平及TPO-Ab阳性率显著高于NSCH组(P<0.05)，两组患者FT3、FT4水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组患者甲状腺功能参数水平比较

2.4 两组患者性激素比较SCH组患者LH、PRL水平显著高于NSCH组(P<0.05)，FSH水平显著低于NSCH组(P<0.05)，两组E2水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组患者性激素比较

2.5 SCH组患者TSH与各检测指标的相关性SCH组患者TSH与各检测指标均无相关性(P>0.05)。见表5。

表5 SCH组患者TSH与各检测指标的相关性

3 讨论

PCOS发病率为5%～10%，以高水平雄激素、排卵障碍及多囊卵巢形态为主要临床特征[10]，发病机制尚未明确，患者常合并有糖尿病、肥胖、动脉粥样硬化性血脂异常、甲状腺疾病等多种内分泌疾病[11]。PCOS患者常伴有的甲状腺疾病中SCH最为常见，SCH是机体甲状腺激素水平减少导致代谢水平降低内分泌疾病，早期无明显症状和体征，若未能及时发现并干预，会发展为甲减，影响育龄女性卵巢功能[12]。在疾病发生、发展过程中，SCH和PCOS可能存在相互影响，但目前临床关于二者的关系尚无明确定论，探究二者的关系也成为临床热点。

本研究分析PCOS患者合并SCH情况及患者代谢情况，结果显示，124例PCOS患者的SCH患病率25.81%，与近年调查数据[13]相近。分析患者糖脂代谢情况发现，SCH患者FINS、HOMA-IR、TG较NSCH组更高，表明PCOS合并SCH患者糖脂代谢异常和胰岛素抵抗状态更为明显，与既往研究结果[14,15]相符，这可能与PCOS合并SCH患者甲状腺激素分泌的减少干扰了糖、脂的代谢，使得TG增高，更易出现胰岛素抵抗。甲状腺激素与中枢神经系统相辅相成，是影响机体新陈代谢和下丘脑-垂体轴功能的激素，也可影响机体性激素的分泌[15]。有研究[16]指出，PCOS患者性激素分泌环境改变，促性腺激素释放激素受垂体调控异常释放并引起TSH分泌增加，会对甲状腺轴的正常功能产生干扰并减弱其调节能力，从而可能使患者合并SCH。也有研究[17]表明，SCH患者处于甲状腺激素分泌减少状态，机体新陈代谢速度减缓，可引起糖脂代谢异常和胰岛素敏感性降低，而胰岛素敏感性降低又是PCOS发病的生理基础。提示PCOS与SCH通过下丘脑-垂体-甲状腺轴可能存在相互影响。

本研究还比较了两组患者甲状腺激素和抗体水平，结果显示，相较于SCH组，NSCH组患者TSH、TPO-Ab水平及TPO-Ab阳性率更高，表明自身免疫性甲状腺疾病在PCOS合并SCH患者中的发生风险较高。Poppe等[18]研究指出，PCOS患者中SCH患病率的增加可能与PCOS中自身免疫甲状腺疾病患病率的增加有关，TPO-Ab会干扰甲状腺激素含量，引发SCH并加重糖脂代谢失衡，与本研究结果一致。此外，本研究分析患者性激素水平显示，SCH组患者LH、PRL水平较NSCH组更高，FSH水平更低，表明PCOS患者合并SCH后性激素分泌失衡更为明显，可能的原因是：PCOS合并SCH患者存在的甲状腺激素分泌障碍会使雄激素合成和释放增加而雌性激素和性激素球蛋白分泌减少，引起卵巢体积增大、形态改变，卵泡刺激素-颗粒细胞轴功能降低，进而影响卵巢滤泡的正常生长，加重卵巢分泌功能失衡[19]。但本研究相关性分析结果显示，PCOS合并SCH患者TSH水平与血糖、血脂、甲状腺抗体及性激素水平均无相关性。目前关于PCOS合并SCH后患者机体内各种代谢指标间的相关性情况尚无定论，艾风连等[20]研究发现PCOS合并SCH的TSH水平与糖脂代谢、胰岛素抵抗水平相关，与本研究结果相反，分析结果差异的原因可能与各研究的研究群体、各地域碘摄入不同、SCH诊断上下限不同等有关。

综上所述，PCOS合并SCH患者较未合并SCH患者内分泌紊乱情况更为严重，糖脂代谢异常、胰岛素抵抗、性激素水平异常明显，临床应重视筛查PCOS患者是否合并SCH，优化诊治，从而帮助患者更好地改善生育状况。