糖类抗原125、胃泌素释放肽前体在小细胞肺癌诊断及预后评价中的作用

吴淑贞，宋慧敏，徐宏蕊，周娟霞

(郑州大学第一附属医院，河南 郑州 450052)

肺癌是全世界恶性肿瘤疾病死亡的首要原因，约占全世界每年新发癌症病例的12%，据WHO统计每年新发病患者在120万例以上，而死亡有高达110万例[1，2]。肺癌病因较为复杂，目前尚未完全明了，有研究发现超过3/4肺癌患者有吸烟史，认为肺癌的发生与长期大量吸烟紧密相关[3]。肺癌包括小细胞肺癌(SCLC)与非小细胞肺癌(NSCLC)，而前者的侵袭性强，治愈率极低，在肺癌中占15%～20%，不利于患者的生命健康[4，5]。因此，进行早期有效的检测及预后评估是提高SCLC患者生存率的重要举措[6]。既往研究证实，糖类抗原125(cancer antigen125，CA125)、胃泌素释放肽前体(pro-gastrin-releasing peptide，ProGRP)等肿瘤标志物对肺部肿瘤的诊断与预后评价发挥了重要作用，但有关研究报道较少[7～9]。本文主要分析CA125、ProGRP对SCLC诊断及预后评价中的作用，以便为临床诊疗工作提供新思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料2018年9月至2020年9月我院收治的108例SCLC患者为观察组，纳入标准：①均满足SCLC诊断标准[10]，且经术后病理组织学等专科检查确诊；②均接受标准化疗方案，且治疗≥2个周期[11]；③病历资料无缺失。排除标准：①存在免疫类疾病者；②有精神障碍者；③NSCLC或其他恶性肿瘤者；④合并活动性结核或其他感染性疾病者；⑤无法接受随访者或随访失访者。男64例，女44例；年龄55～75岁[(59.15±3.05)岁]。纳入同期我院健康体检人群80例为对照组，男49例，女31例；年龄53～71岁[(58.94±3.55)岁]。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法受检者空腹抽取外周静脉血5 ml(观察组为治疗前采血)，抽血后将标本用乙二胺四乙酸抗凝处理后置于3000 r/min的离心机内，离心15分钟，取上清液备用。检测血清CA125、ProGRP水平：采用电化学发光免疫分析法检测CA125，采用酶联免疫法检测ProGRP。试剂盒均购自上海纪宁实业有限公司，检验步骤严格按照试剂盒内说明操作。参考值：CA125>35 U/ml，ProGRP≥46 pg/ml，则判为阳性[12]。

1.3 观察指标①两组CA125、ProGRP水平；②分析CA125、ProGRP诊断SCLC的价值；③对患者进行1年随访观察预后情况，分析影响SCLC预后的因素。

1.4 统计学方法应用SPSS 22.0统计学软件分析数据。计数资料以n(%)表示，比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差描述，比较采用t检验；采用ROC曲线分析CA125、ProGRP水平对SCLC的预测价值；采用多元Logistic回归模型分析影响SCLC预后的危险因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组CA125、ProGRP水平比较观察组CA125、ProGRP水平高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组CA125、ProGRP水平比较

2.2 CA125、ProGRP水平对SCLC的预测价值CA125、ProGRP联合检测的AUC最大，为0.917。见图1、表2。

图1 CA125、ProGRP检测对SCLC诊断价值ROC曲线图

表2 CA125、ProGRP水平对SCLC的诊断价值

2.3 SCLC生存患者与死亡患者的临床资料比较

随访结束后108例患者中生存42例,死亡66例。生存组和死亡组的年龄、吸烟史、临床分期、肿瘤直径及CA125、ProGRP水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 生存组与死亡组临床资料比较 [n(%)]

2.4 影响SCLC患者预后的危险因素分析吸烟史、肿瘤分期、肿瘤直径、CA125、ProGRP为影响SCLC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。见表4。

表4 影响SCLC患者预后的危险因素分析

3 讨论

据国内外相关研究报道，肺癌的临床死亡率高于其他类型恶性肿瘤疾病，居于首位[13]。随着我国工业技术的不断发展，人们的生活规律也发生了巨大变化，我国社会人口肺癌的发病率及死亡率在逐渐增大[14]。而SCLC的恶性程度极高、肿瘤发生发展迅速，且易发生远处转移，临床中大部分患者在确诊时便处于进展期甚至发生了远处转移[15]。对SCLC患者进行早期诊断治疗，并对存在影响患者预后的高危因素采取相应措施，是提高患者治疗后生存率的重要举措[16]。肿瘤标志物是诊断肺癌患者的一种重要辅助方式，寻找敏感度更高的标志物对大规模人群进行筛查是诊断SCLC的重要途经[17，18]。

CA125是一种大分子糖蛋白抗原，类似黏蛋白，在既往研究中，CA125是用于辅助诊断上皮性卵巢癌等妇科肿瘤疾病的重要标志物[19]。近些年来，有学者通过实验发现CA125除了会在女性生殖系统肿瘤疾病中检测出阳性，还在肺癌患者机体内出现异常升高[20，21]。但有关CA125在SCLC中的相关报道较少。本文选取了108例SCLC患者的病例资料进行研究分析，结果得出SCLC患者的CA125水平显著高于正常健康人群，说明了CA125在SCLC患者机体中出现异常升高，考虑CA125作为临床上广泛应用的肿瘤标志物，在其对肺癌的诊断中，出现异常增高，可见对SCLC患者进行CA125检测具有一定价值。

既往文献显示，SCLC肿瘤细胞能够分泌及合成胃泌素释放肽，并参与肿瘤的生长、转移，认为ProGRP的水平与SCLC的发生发展紧密相关，对疾病的诊断及治疗预后十分重要[22，23]。本文研究结果显示，SCLC患者的ProGRP的表达显著高于正常健康人群，这与既往文献报道相符合[24]。考虑ProGRP作为胃泌素释放肽的前体，遍布在机体胃肠、脑的神经纤维中，其表达与肿瘤的发生发展紧密相关，证实了通过检测ProGRP水平对SCLC的诊断具有重要价值。

为进一步明确影响SCLC患者预后的危险因素，本研究采用Logistic回归模型进行了分析，结果显示吸烟史、肿瘤分期、肿瘤直径、CA125、ProGRP是影响SCLC患者预后的独立危险因素，这与既往研究结果相似[25]。在患者治疗期间对影响其预后的因素采取针对性措施，对提高患者生存率具有重要意义。文中为了探讨CA125、ProGRP对SCLC患者预后的预测价值，通过ROC曲线分析，得出CA125、ProGRP两者联合检测的AUC最大，为0.917，说明通过检测CA125、ProGRP的水平对SCLC的诊断具有一定价值。

综上，相较于健康人群，SCLC患者体内的CA125、ProGRP均呈现高表达；通过联合检测CA125、ProGRP有助于SCLC的诊断，也是评估影响患者预后的重要肿瘤标志物。