祛毒止痒汤治疗寻常型银屑病的临床价值研究

张楠 田野 瞿幸

摘要 目的：觀察祛毒止痒汤在寻常型银屑病治疗中的价值及对血清脂质过氧化物（LPO）、丙二醛（MDA）、血管内皮生长因子（VEGF）水平的影响。方法：选取2018年2月至2020年2月北京市隆福医院收治的寻常型银屑病患者92例作为研究对象，采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组46例。对照组患者口服盐酸西替利嗪片，10 mg/次，1次/d，外涂哈西奈德乳膏，2次/d。观察组在对照组治疗的基础上，口服祛毒止痒汤治疗。2组均按疗程治疗14 d。比较2组治疗前后皮损、瘙痒、鳞屑、肌肤甲错和心烦证候积分，比较2组治疗前后银屑病皮损面积及严重程度指数（PASI）、皮肤病生活质量指数量表（DLQI）和5-D瘙痒量表评分变化，比较2组治疗前后血清VEGF、MDA和LPO水平变化;随访1年，比较2组复发时间和复发率，比较2组疗效。结果：观察组治疗总有效率为89.13%，对照组治疗总有效率为71.74%。观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）;2组治疗后皮损、瘙痒、鳞屑、肌肤甲错和心烦证候积分较治疗前降低，且观察组降低幅度优于对照组（P<0.05）;2组治疗后PASI、DLQI和5-D瘙痒量表评分较治疗前降低，且观察组降低幅度优于对照组（P<0.05）;2组治疗后血清VEGF、MDA和LPO水平较治疗前降低，且观察组降低幅度优于对照组（P<0.05）;观察组平均复发时间高于对照组，复发率低于对照组（P<0.05）。结论：在西药常规治疗的基础上，口服祛毒止痒汤辅助治疗，可显著降低寻常型银屑病（血热证）患者的中医证候积分，缓解患者的氧化应激损伤，抑制微血管增生，降低复发率，延长复发时间，提高治疗效果。

关键词 祛毒止痒汤;寻常型银屑病;氧化应激;血管内皮生长因子;影响

Clinical Value of Paidu Zhiyang Decoction Against Psoriasis Vulgaris

ZHANG Nan1，TIAN Ye2，QU Xing2

（1 Department of Dermatology，Beijing Longfu Hospital，Beijing 100010，China; 2 Department of Dermatology，Dongzhimen Hospital，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100700，China）

Abstract Objective：To investigate the clinical value of Qudu Zhiyang Decoction （QDZY） in the treatment of psoriasis vulgaris and its effects on serum LPO，MDA，and  VEGF levels.Methods：Ninety-two patients with psoriasis vulgaris admitted to Beijing Longfu Hospital from February 2018 to February 2020 were divided into an observation group and a control group according to a random number table，with 46 cases in each group.The patients in the control group received cetirizine hydrochloride tablets by oral administration，10 mg/time，once a day，and halcinonide cream by external application，twice a day.The patients in the observation group were orally administered with QDZY on the basis of the therapeutic protocol of the control group.The course of treatment was 14 days in both groups.The scores of skin lesions，pruritus，scale，onychomycosis，and irritability of the two groups were compared before and after treatment.The scores of PASI，DLQI，and 5-D itch scale were compared between the two groups before and after treatment.The changes of serum VEGF，MDA，and LPO levels were compared between the two groups before and after treatment.The patients were followed up for one year，and the recurrence time and recurrence rate of the two groups were compared.The treatment efficacies of the two groups were compared.Results：The total effective rate of the observation group was 89.13%，higher than 71.74% of the control group （P<0.05）.After treatment，the scores of skin lesions，pruritus，scale，onychomycosis，and irritability in the two groups were lower than those before treatment，and the reduction in the observation group was superior to that in the control group （P<0.05）.After treatment，the scores of PASI，DLQI，and 5-D itch scale in the two groups were lower than those before treatment，and the reduction in the observation group was superior to that in the control group （P<0.05）.After treatment，the levels of serum VEGF，MDA，and LPO in the two groups were lower than those before treatment，and the reduction in the observation group was superior to that in the control group （P<0.05）.The average recurrence time of the observation group was longer than that of the control group，and the recurrence rate was lower than that of the control group （P<0.05）.Conclusion：On the basis of conventional treatment with western medicine，oral QDZY as adjuvant treatment can significantly reduce the syndrome score of traditional Chinese medicine （TCM） in patients with psoriasis vulgaris （blood heat syndrome），relieve oxidative stress injury，inhibit microvascular hyperplasia，reduce recurrence rate，prolong recurrence time，and improve treatment efficacy.

Keywords Qudu Zhiyang Decoction; Psoriasis vulgaris; Oxidative stress; Vascular endothelial factor; Impact

中图分类号：R751文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.03.019

寻常型银屑病是皮肤科的常见病，典型表现为红斑基础上覆多层银白色鳞屑，多发于头发、四肢等部位，该病病程较长，且反复发作，难以治愈[1]。随着现代医学的快速发展，临床对该寻常型银屑病的发病机制有了较为深入的认知，角质的过度增生和炎症细胞浸润是该病的主要病理改变。尽管如此，临床对该病的治疗仍缺乏特效药物，糖皮质激素和免疫抑制剂等不良反应明显，不能长时间使用[2]。中医治疗该病有独特的优势，辨证论治是中医的精髓，现代中医学家对银屑病的病因病机有了新的认知，认为血热是银屑病发病的重要因素，当治以清热解毒、疏散风热之法。本研究重在观察祛毒止痒汤治疗寻常型银屑病的临床疗效及对血清脂质过氧化物（LPO）、丙二醛（MDA）、血管内皮生长因子（VEGF）水平的影响，为临床提供有价值的参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年2月至2020年2月北京市隆福医院收治的寻常型银屑病患者92例作为研究对象，采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组46例。观察组中男24例，女22例;年龄20～58岁，平均年龄（35.58±2.91）岁;病程6个月至10年，平均病程（4.11±0.61）年。对照组中男27例，女19例;年龄24～59岁，平均年龄（35.71±2.82）岁;病程11个月至11年，平均病程（4.35±0.45）年。患者一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 1）疾病诊断标准参考《临床皮肤病学（第3版）》[3]中寻常型银屑病的诊断标准;2）中医证诊断标准参考《寻常型银屑病中医循证临床实践指南（2013版）》[4]中血热证的辨证标准。

1.3 纳入标准 1）年龄≥18岁;2）累及皮损面积≤30%体表面积;3）近3个月内未采用影响本研究结果的药物治疗者;4）无系统性感染病史者;5）患者及家属对本研究方案知情同意。

1.4 排除标准 1）合并肝肾功能不全者;2）合并其他免疫性疾病者;3）合并其他皮肤类疾病者;4）合并恶性肿瘤者;5）激素依赖者;6）其他类型银屑病者;7）合并其他感染性疾病者;8）妊娠期及哺乳期妇女。

1.5 脱落与剔除标准 1）出现严重不良反应者;2）依从性差者;3）病情恶化，需改变治疗方案者;4）主动退出者。

1.6 治疗方法

对照组患者口服盐酸西替利嗪片，10 mg/次，1次/d;外涂哈西奈德乳膏，2次/d。观察组在对照组治疗的基础上，口服祛毒止痒汤治疗。祛毒止痒汤组方如下：白花蛇舌草、白鲜皮、生地黄、夜交藤、金银花各30 g，当归、赤芍、黄芩、紫草、连翘各15 g，红花、苦参各10 g，甘草6 g。每日1剂，水煎后分早晚2次服用。2组均按疗程治疗14 d。

1.7 观察指标

1.7.1 中医证候积分 依据《中药新药临床研究指导原则》[5]中医证候量表评分对2组患者治疗前后皮损、瘙痒、鳞屑、肌肤甲错和心烦进行评分，分数越高表示临床症状越严重;

1.7.2 相关量表评分 采用银屑病皮损面积及严重程度指数（PASI）[6]评价2组患者治疗前后皮损严重程度;采用皮肤病生命质量指数量表（DLQI）[7]评分评价2组患者治疗前后生命质量变化;采用5-D瘙痒量表评价2组患者治疗前后瘙痒程度。

1.7.3 相关实验指标 在治疗前后空腹采血，采用酶联免疫吸附试验法检测2组患者的LPO、MDA、VEGF水平。

1.7.4 远期预后比较 随访1年，比较2组患者的复发时间和复发率。

1.8 疗效判定标准 参考《寻常型银屑病中医循证临床实践指南（2013版）》[4]，痊愈：皮损部位恢复正常，治疗后PASI评分较治疗前降低≥90%;显效：治疗后PASI评分较治疗前降低≥60%，且<90%;好轉：治疗后PASI评分较治疗前降低≥30%，且<60%;无效：达不到上述标准者。

1.9 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，其中计数资料以百分率表示，采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗总有效率比较

观察组治疗总有效率为89.13%，对照组治疗总有效率为71.74%。观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者治疗前后中医证候积分比较

治疗后，2组皮损、瘙痒、鳞屑、肌肤甲错和心烦证候积分与治疗前比较均降低，且观察组降低幅度大于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者治疗前后PASI、DLQI和5-D瘙痒量表评分比较

治疗后，2组PASI、DLQI和5-D瘙痒量表评分较治疗前降低，且观察组降低幅度优于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者治疗前后血清VEGF、MDA和LPO水平比较

治疗后，2组血清VEGF、MDA和LPO水平较治疗前降低，且观察组降低幅度优于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5 2组患者复发时间和复发率比较

观察组平均复发时间高于对照组，复发率低于对照组（P<0.05）。见表5。

3 讨论

寻常型银屑病是一种具有明显特征的系统性炎症疾病，以红斑、丘疹、鳞屑为主要临床表现。该病在多种因素协同作用下而发病，且反复发作，迁延难愈，给患者的身心健康和人际交往带来了很大影响，已成为皮肤科研究的重点[8]。该病目前尚缺乏特效根治之法，药物和物理疗法仍以缓解临床症状、降低复发率为目标，但仍未达到临床预期目标。因此，寻找有效的治疗方式仍是临床急需解决的难题。

中医学古籍中虽没有寻常型银屑病病名的记载，但依据其临床症状可归属于“松皮癣”“白疕”“干癣”范畴，该病反复发作和缠绵难愈的特点与湿热邪毒有关。发病病机多由于患者素体阳热偏盛，营血亏虚，血热生风化燥，因热制毒，毒损皮肤;再加上饮食不节、情志不畅等因素导致气机不畅、郁久化热，气血瘀滞，血行不畅，外壅肌肤，发为该病[9]。可见，寻常型银屑病以实证为主，血热、血燥是该病的核心病机，而毒邪贯穿该病始终，是重要的致病因素。祛毒止痒汤组方中白花蛇毒草具有清热解毒、消痛散结的功效;白鲜皮具有清热燥湿、祛风解毒之功;生地黄具有养阴、生津、清热、凉血止血之效;夜交藤具有养血安神、祛风通络的功效;金银花具有清热解毒、凉血、通经活络、收敛的作用;当归可益气补血、活血化瘀;赤芍清热凉血、活血祛瘀;黄芩有清热燥湿、泻火解毒、凉血止血之效;紫草可解毒祛斑、清热消肿;连翘具有清热解毒、消痈散结、疏散风热之效;红花活血通经、散瘀止痛;苦参清热燥湿、祛风止痒;甘草调和诸药。全方配伍合理，共起清热解毒、疏散风热之效。本研究结果显示，2组治疗后皮损、瘙痒、鳞屑、肌肤甲错和心烦证候积分较治疗前降低，且观察组降低幅度优于对照组（P<0.05），治疗总有效率高于对照组（P<0.05），表明在西药常规治疗的基础上，口服祛毒止痒汤辅助治疗，可显著降低寻常型银屑病（血热证）患者的中医证候积分，提高治疗效果。

现代医学研究表明，氧化应激和银屑病血管生成是寻常型银屑病发病的关键病理环节[10]。微血管的形成和分布改变贯穿银屑病的始终，与该病病情的发展和复发密不可分。VEGF为血管生成因子，其血清含量的升高可促进皮损处新血管的生成，加重皮损。皮肤是重要的人体器官，也是氧化应激作用的靶器官之一[11]。在健康人体中，氧化/抗氧化处于平衡状态，但当发生感染、免疫紊乱时，氧化/抗氧化的平衡状态会被打破，表现为LPO、MDA含量升高，超氧化物歧化酶水平降低，导致过氧化损伤和细胞凋亡[12]。因此，观察氧化应激指标和血管生长因子水平变化有助于指导临床诊断和治疗。本研究结果显示，2组治疗后血清VEGF、MDA和LPO水平较治疗前降低，且观察组降低幅度优于对照组（P<0.05），表明祛毒止痒汤辅助治疗有助于缓解患者的氧化应激损伤，抑制微血管增生。赤芍的有效成分赤芍总苷具有抗炎功效，并通过调控血管内皮生长因子水平抑制新血管生成[13]。当归可通过EGFR、ESR1、ALB、MAPK8、PGR等多条信号通路以改善抗血管内膜增生[14]。黄芩的有效成分黄酮类具有抗炎、抗氧化等药理活性[15]。紫草的有效成分紫草素可以显著降低血清IL-17水平抑制血管内皮细胞迁移，诱导其凋亡[16]。本研究结果显示，2组治疗后PASI、DLQI和5-D瘙痒量表评分较治疗前降低，且观察组降低幅度优于对照组（P<0.05），表明祛毒止痒汤辅助治疗有助于缓解寻常型银屑病患者的瘙痒症状，提高生命质量。为了探讨中医药治疗寻常型银屑病的远期疗效，本研究对2组患者随访1年，结果显示，观察组平均复发时间晚于对照组，复发率低于对照组（P<0.05），表明祛毒止痒汤辅助治疗有助于降低寻常型银屑病患者的复发率，延长复发时间。徐萱[17]采用消疕方联合NB-UVB治疗寻常型银屑病取得了较为显著的临床成果，中医药的辅助治疗可显著降低患者的血清MAD、IL-6、IL-8、TNF-α、VGEF水平，提高治疗疗效。程振忠等[18]亦认为，清热祛毒汤治疗寻常型银屑病的作用机制与降低炎症介质水平、抑制皮损血管增生有关。和本研究结果具有一致性。

综上所述，在西药常规治疗的基础上，口服祛毒止痒汤辅助治疗，可显著降低寻常型银屑病（血热证）患者的中医证候积分，缓解患者的氧化应激损伤，抑制微血管增生，降低复发率，延长复发时间，提高治疗效果。

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（2021-07-14收稿 本文编辑：吴珊）