2型糖尿病患者脂蛋白相关磷脂酶A2与颈动脉硬化的相关性研究

黎惠贞，赵 凡，李华俊

（1. 江门市人民医院内分泌科；2. 江门市五邑中医院急诊科，广东 江门 529000）

2 型糖尿病是常见的慢性代谢性疾病，其主要大血管并发症是心脑血管疾病。心脑血管疾病发生比非糖尿病人群风险增加2～4倍，是糖尿病患者主要死因。动脉粥样硬化的发生和发展是糖尿病心脑血管病变的主要病理改变，其中炎症反应和氧化应激对动脉粥样硬化起重要作用。研究［1-2］指出血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（Lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2）可作为冠心病、慢性缺血性心脏病的独立预测因子，与动脉粥样硬化的形成有着密切的关系。有研究［3-5］指出Lp-LPA2 与糖尿病大血管病变存在密切关系，但目前该指标尚未在临床研究广泛开展。本研究旨在分析2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化患者Lp-PLA2 的表达，并分析Lp-PLA2 对2 型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的影响和相关性，探讨Lp-PLA2 在2 型糖尿病中的临床应用价值，为2 型糖尿病患者心脑血管疾病的早期预防提供更多的依据。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取2018 年1 月至2020 年1 月于我院内分泌科住院的2 型糖尿病患者101 例，根据彩超结果分为颈动脉正常组（A 组）47 例，男25 例，女22 例，及颈动脉硬化组（B 组）54 例，男28 例，女26例。同时选取健康体检者为健康对照组（C组）49例，男25 例，女24 例。所有2 型糖尿病患者均符合1999 年WHO 专家委员会诊断标准。排除标准：（1）冠心病、心脏瓣膜病、心肌病、心律失常等心脏疾病患者。（2）近3 月内接受抗血小板、抗凝、他汀类、糖皮质激素、免疫抑制剂等药物治疗患者。（3）各系统或器官有感染征象患者。（4）糖尿病酮症酸中毒等急症患者。（5）严重肝肾功能不全、恶性肿瘤患者。所有研究对象均知情同意，并签署知情同意书。本研究通过医院伦理委员会审核通过。

1.2 研究方法

1.2.1 收集患者一般资料 详细记录患者一般资料，如年龄、性别、身高、体重、糖尿病病程等，并计算体重指数［BMI=体重（kg）/身高（M2）］。详细询问病史，明确患者既往史及入院前用药情况。

1.2.2 实验室相关检查 受试者实验前一天避免抽烟、饮酒及剧烈运动，空腹10 h，于次日清晨空腹抽肘静脉血。采用NORMAN-2 散射比浊分析仪（南京诺尔曼生物技术有限公司）测定空腹血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）浓度；采用罗氏cobas8000全自动生化仪测定空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）；采用高效液相色谱法测定糖化血红蛋白（HbA1c）。

1.2.3 颈动脉彩超检查 颈动脉内中膜厚度测量值取颈总动脉分支水平上方1～1.5 cm 处，内中膜增厚定义为IMT≥1.00 mm，内中膜粥样硬化斑块形成定义为IMT≥1.50 mm。

1.3 统计学方法 采用SPSS 18.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，三组间比较采用方差分析，三组间的两两比较若方差齐采用SLD-t检验，若方差不齐采用Tamhane's T2检验；计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ2检验，变量间相关性分析采用Pearson 相关分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组一般资料及相关检查数据分析 三组性别、病程、年龄、BMI一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；A 组和B 组FPG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C比较差异无统计学意义（P＞0.05），A组Lp-PLA2、IMT 低于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；A 组和B 组的FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、Lp-PLA2均高于C 组，HDL-C 均低于C 组，差异均有统计学意义（P＜0.05），A 组和B 组的IMT 高于C组，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 三组一般资料及相关检查数据分析

2.2 Lp-PLA2与颈动脉内中膜厚度（IMT）相关性分析 Pearson 相关分析发现Lp-PLA2 与颈动脉内中膜厚度呈正相关（r=0.380，P＜0.05）。

3 讨 论

2 型糖尿病患者主要血管并发症是大中小动脉粥样硬化，导致发生各类心脑血管事件，从而导致死亡，炎症反应和氧化应激是糖尿病患者动脉粥样硬化的重要机制。血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）与动脉粥样硬化的形成有着密切关系，Lp-PLA2 的合成和分泌主要由淋巴细胞和成熟的巨噬细胞完成以脂蛋白颗粒结合的形式存在于动脉硬化坏死核心区和纤维帽破裂处，大部分与LDL 结合，经过LDL 氧化修饰后激活Lp-PLA2，LDL 颗粒可被特异性氧化水解，水解后产生游离脂肪酸和溶血卵磷脂，内皮细胞受损，炎症细胞聚集，促使动脉硬化发生和发展［6］。糖尿病与Lp-PLA2 的表达及作用可能存在以下相关性：（1）临床上发现糖尿病患者多合并高脂血症，血液中有较多数量小而密的低密度脂蛋白胆固醇（sdLDL），Lp-PLA2与sdLDL有结合倾向，从而加速动脉粥样硬化进程；（2）2 型糖尿病患者大多存在一定程度胰岛素抵抗，胰岛素抵抗可增加Lp-PLA2活性及表达；（3）高血糖状态使糖尿病患者氧化自由基增加，从而增加脂蛋白氧化，可激活更多数量Lp-PLA2；（4）Lp-PLA2 与糖尿病患者均可产生游离脂肪酸，形成慢性炎症状态，加剧动脉粥样硬化发生和发展［7-9］。临床研究指出糖尿病合并急性心肌梗死组Lp-PLA2 浓度高于单纯糖尿病组、单纯急性心肌梗死组，表明Lp-PLA2与糖尿病及动脉粥样硬化关系密切［10］。本研究发现单纯糖尿病组及糖尿病并颈动脉硬化组的FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、Lp-PLA2 均大于健康对照组，HDL-C 小于健康对照组，糖尿病合并颈动脉硬化组Lp-PLA2、IMT 大于单纯糖尿病组，与CHEN T 等［11］和XU X Y等［12］研究结果一致。相关性分析显示，Lp-PLA2 水平与IMT 呈正相关，表明Lp-PLA2 在糖尿病患者的动脉粥样硬化的形成、发展过程中起到了重要作用，与2 型糖尿病颈动脉硬化有一定相关性，Lp-PLA2可作为糖尿病独立危险因素之一，对临床协助诊治糖尿病颈动脉硬化有重要临床意义。