HE4和CYFRA21-1在子宫内膜癌患者血清中的表达研究

丁小丽，何 华，侯兰兰，胡 蓉

（1. 赣南医学院第一附属医院检验科；2. 赣南医学院2020级硕士研究生，江西 赣州 341000）

子宫内膜癌（Endometrial carcinoma，EC）作为一种高发的妇科恶性肿瘤［1］，在临床上较为多见［2-3］。该病在发达国家已经跃居女性生殖系统恶性肿瘤首位，在我国也呈快速发展趋势，且患者越来越趋于年轻化［4］。由于子宫内膜恶性肿瘤生物学特性不同于其他肿瘤，瘤体进展较慢，若早期发现并给予及时治疗有较好疗效，且预后生存率较好［5］。当前子宫内膜癌的诊断多采用影像学和病理检查，尚没有高诊断价值的肿瘤标记物。有研究显示，血清人附睾蛋白4（Human epididymis protein 4，HE4）和细胞 角 蛋 白19 片 段（Cytokeratin 19 fragment，CY‐FRA21-1）水平的检测对子宫内膜癌有较好的鉴别意义［6］。现就血清HE4 和CYFRA21-1 水平在子宫内膜癌患者诊断中的临床价值进行探讨。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选取我院妇科2019 年12 月至2020 年10 月收治的48 例子宫内膜癌患者作为观察组，及同期收治的45例子宫内膜增生症患者作为对照组，另取同期进行体检的50例女性健康体检者作为健康体检组，其中观察组临床病理分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期20 例，Ⅲ期18 例。纳入标准：所有子宫内膜癌患者经诊断性刮宫及病理学检测确诊；符合2009 年国际妇产科联盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO）制定的EC 分期标准［7］；所有子宫内膜癌患者、子宫内膜增生症患者均为初次诊断，且暂未接受任何治疗。排除标准：（1）有严重精神失常的患者；（2）有其他恶性肿瘤的患者；（3）合并有严重呼吸、泌尿、血液、神经以及肝肾功能等其他全身系统性功能障碍者。本研究通过伦理委员会审批，研究对象及其家属均知情同意，并签署知情同意书。

1.2 检测方法 采集三组研究对象的清晨空腹静脉血，室温环境下静置30 min，3 000 r·min-1离心20 min，分离出血清，−20 ℃环境下留置备用。采用罗氏电化学发光法Cobas E601 检测HE4、CYFRA21-1水平，严格实验室质量控制，保证检验结果准确性。1.3 观察指标 对所有研究对象血清HE4 和CYFRA21-1 水平进行观察比较，并比较分析观察组血清HE4和CYFRA21-1的相关性。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0 进行统计学分析，计量资料以±s 表示，采用单因素方差分析，计数资料采用n（%）表示，组间比较采用χ2检验，相关性分析采用Pearson 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组研究对象一般资料比较 三组研究对象年龄、妊娠情况、体重指数（Body mass index，BMI）比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 三组研究对象临一般资料比较

2.2 三组研究对象血清HE4 和CYFRA21-1 水平比较 观察组和对照组患者血清HE4 和CYFRA21-1 水平均高于健康体检组，且观察组患者血清HE4 和CYFRA21-1 水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 三组研究对象血清HE4和CYFRA21-1水平比较

2.3 观察组患者血清HE4 与CYFRA21-1 水平相关性 采用Pearson 检验相关性分析观察组患者血清HE4 水平与血清CYFRA21-1 水平的相关性。结果发现，观察组患者血清CYFRA21-1 水平与血清HE4水平呈正相关（r=0.639，P＜0.001）。如图1。

图1 观察组患者血清HE4与CYFRA21-1水平的相关性

3 讨 论

子宫内膜癌发病率较高［8］，在女性生殖系统恶性肿瘤中占比超过1/5［4］，该病的治疗关键在于早期鉴别诊断，若患者确诊早、治疗及时，其五年生存率可超过90%［6］。近年来，众多血清肿瘤标记物对子宫内膜癌的鉴别、诊断有较好的临床价值，如血清HE4、CA125 等，已运用在子宫内膜癌鉴别诊断中，为子宫内膜癌患者早期治疗带来了较大帮助［9］。

血清HE4 作为蛋白酶抑制剂的一员，对精子成熟过程具有抑制作用，其最先发现于人附睾上皮细胞中，在良性肿瘤及正常组织中含量极低，但在妇科恶性肿瘤中含量很高［10］。HE4可以加速子宫内膜癌的进展和扩散，其水平的升高对子宫内膜癌的进展有较好的诊断价值，目前已在临床上广泛用于卵巢癌和子宫内膜癌的诊断［6］。血清CYFRA21-1作为一种新的肿瘤标记物，其来源于上皮组织，CYFRA21-1主要用于检测肺癌的肿瘤标记物，尤其对非小细胞肺癌的诊断具有重要价值。另外，对其他恶性肿瘤的早期鉴别诊断和治疗也可以发挥较好的作用［11］。有研究报道，CYFRA21-1 在血清中的水平较高时，预示着子宫内膜有癌变的倾向［6］。

本研究结果显示，子宫内膜癌患者血清HE4和CYFRA21-1 水平均显著高于子宫内膜增生患者和健康体检者，且子宫内膜癌患者血清HE4 和CYFRA21-1 呈显著正相关，与文献报道一致。然而，本研究的临床样本有限，后续需加大样本量进行进一步的论证研究。

综上所述，血清HE4和CYFRA21-1水平在子宫内膜癌患者中升高较为显著，可能对子宫内膜癌的早期诊断及后期治疗具有指示性作用。