外周血Th1/Th2、COX-2在痛风性关节炎患者中的检测价值分析

王 灿

(郑州市骨科医院 郑州 450007)

痛风性关节炎(GA)是由于机体嘌呤代谢异常或尿酸生成量增加，大量的尿酸在关节及周边组织处沉积，进而引发的代谢性疾患[1～2]。若救治不及时，疾病会迁徙发展为痛风性肾病，更有甚者会出现肾功能不全。现今，GA有望成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病，其全球内发病率约0.1%[3]。研究显示[4]，免疫反应、炎性因子在GA的发生发展中有着不可替代的作用。Akahoshi[5]认为，Th1/Th2细胞平衡能够参与AS、SLE等炎症免疫调节。袁艳平[6]认为，痛风急性发作时，患者关节腔内积液、血清中环氧化酶-2(COX-2)水平升高明显。目前对于外周血Th1/Th2以及COX-2水平有无参与GA的发病过程中的相关报道较少。本研究分析GA患者的临床资料，旨在探讨外周血Th1/Th2、COX-2水平在GA中的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年3月～2019年12月在本院就诊的GA患者76例。纳入标准：(1)经相关影像学检查确诊GA；(2)病史完整；(3)配合度高。排除标准：(1)合并风湿性疾患；(2)精神类疾患；(3)患有失语症。急性期(AG)41例，间歇期(IG)35例。AG组男26例，女15例，平均年龄(42.36±6.58)岁；IG组男22例，女13例，平均年龄(42.82±6.20)岁。另择取同期在本院行健康体检者30例为对照组，男19例，女11例，平均年龄(43.00±6.00)岁。3组上述资料具有均衡性(P>0.05)，可进行比较。本研究已经医院伦委会批准。

1.2 方法

1.2.1Th1、Th2检测

空腹取外周血3ml，在实验管型与同型对照管中各加入100μl外周全血，再加入20μl CD4-FITC以及5μl CD25-APC混匀后室温避光搁置20min，加入固定/破膜稀释液1ml，30min后弃上清液，抗体管中加入5μl胞膜内结合的免疫荧光Foxp3-PE抗体，对照管内加入IgG2α抗体，30min后行流式细胞仪检测。

1.2.2COX-2检测

取晨起肘静脉血5ml，静置离心5min，酶联免疫吸附法分析COX-2。

1.2.3常规指标检测

包括血尿酸、白细胞计数、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)等，均于本院实验室进行。

1.3 治疗

发病期，给予秋水仙碱0.5mg/次，3次/d，3d后减量为0.5mg/次，2次/d，服用7d，最后0.5mg/d，4d后停服，同时口服依托考昔120mg，1次/d，3d后改为60mg/d，7d后停服，同步监测肝、肾功及胃肠道状况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 实验室指标

IG组与AG组的血尿酸、CRP水平高于对照组(P<0.05)，且AG组CRP、ESR水平高于IG组(P<0.05)，见表1。

表1 3组实验室各指标比较

2.2 Th1/Th2、COX-2水平

AG组Th1/Th2细胞比例以及COX-2水平较IG组与对照组明显更高(P<0.05)，见表2。

表2 3组Th1/Th2、COX-2水平比较

2.3 相关性分析

AG组Th1细胞比例与ESR正相关，与CRP呈正相关，与血尿酸呈负相关(P<0.05)；Th2细胞比例与ESR负相关，与CRP正相关(P<0.05)，见表3～4。

表3 AG组Th1/Th2水平与实验室指标相关性

表4 IG组Th1/Th2水平与实验室指标相关性

2.4 COX-2水平动态情况

AG组在治疗第1、3、7、10d的COX-2水平均高于对照组与IG组(P<0.05)，治疗第14d，3组的COX-2水平比较无统计学差异(P>0.05)，见表5。

表5 COX-2水平治疗过程中动态变化情况

3 讨论

痛风以关节痛为首发症状，各年龄层均可患病，且好发于男性群体[7]。GA好发于手指、脚趾等小关节，以关节剧烈疼痛且活动障碍为主要体征，严重干扰患者的日常工作与生活，并加重其家庭负担。王国镇等[8]认为，GA的发病机制涉及到免疫调节异常。

Th1/Th2细胞平衡是体内细胞免疫与体液免疫调节的重要枢纽。Th1细胞主要分泌IFN-γ、IL-2、IL-8以及TNF-β等介导细胞免疫，其异常激活多见于特异性自身免疫病中，参与慢性炎症自身免疫病引发的组织破坏[9]。Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6以及IL-10，可增强B细胞介导的体液免疫[10]。通常情况下，Th1与Th2细胞处于平衡状态，机体患病后，在致病因素的作用下，GA患者体内Th2细胞比例下降，Th1细胞比例增高，亦可表现出Th2细胞向Th1细胞偏移的免疫失衡现象。本研究发现，AG患者Th1细胞的比例明显高于IG组与对照组，而Th2细胞在AG组有所下降，Th1与Th2细胞之间呈现出完全相反的趋势。另外，本研究还发现在AG组患者中，其CRP、ESR水平明显高于IG组。CRP、ESR作为炎症常用指标，其值的异常多见于急、慢性炎症中，AG组患者Th1、CRP、ESR水平均高于IG组，提示Th1一定程度上可以反应炎症程度。炎症疾病进展中，鉴于Th1细胞比例的增高，会阻碍Th2的生成，致使Th1/Th2失衡明显，加剧炎症[11]。同时，AG组的Th1细胞比例与ESR、CRP呈正相关，提示Th1细胞与炎症反应程度正相关。COX-2是一种双功能酶，其合成的前列腺素(PG)主要介导炎症反应，PG的大量合成与释放，是GA发病的重要因素，其中以前列腺素E2(PGE2)作用最为强烈，其是参与滑膜和关节周围组织炎症等病变的重要因子。本研究中，IG组、AG组与对照组的COX-2水平存在明显的差异，AG组患者病情更为严重，其体内诸如COX-2等炎性因子水平明显高于正常群体与病情较轻者，长此以往，该类患者血清高浓度炎性因子维持的时间越长，对于机体的损害也更大。本研究中AG组在治疗第1、3、7、10d的COX-2水平均明显高于对照组与IG组，治疗第14d，3组的COX-2水平比较无统计学差异，提示在14d的疗程后，AG组患者的COX-2水平渐趋正常。目前临床中通常使用非甾体抗炎药以及口服秋水仙碱等治疗GA类患者，但长期使用上述药物，则无法避免诸如骨髓抑制、消化道出血等毒副作用；若疗程不足，不仅无法缓解临床症状，阻止炎性因子对机体的破坏，还易使病情反复，降低患者依从性。本研究中，AG患者治疗14d左右，体内COX-2水平渐趋正常，显示14d可作为一个用药周期，在该时段内能够达到缓解症状与降低毒副反应的双重目的。

综上所述，GA患者其外周血中Th1细胞增多伴随着Th2细胞的减少，临床中应警惕Th1/Th2失衡的情况出现。在疾病治疗中，可将COX-2的水平作为用药的依据与思路。