化湿醒鼾汤治疗痰湿内阻证OSAHS 临床疗效及对炎症反应、氧化应激的影响

陈 曦 王志颖 杨晓明

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）属于临床上较为常见的睡眠呼吸疾病，睡眠过程中会反复出现气道塌陷、阻塞，可引起通气不足，造成间歇性缺氧、高碳酸血症及睡眠结构紊乱[1]。根据我国流行病学调查，在14 岁以上男性和女性中OSAHS的患病率分别为4.1%和2.4%[2]。目前，临床多采取生活方式干预和无创呼吸机正压通气治疗该病，而手术治疗存在诸多局限性，并存在手术并发症，风险较高[3]。OSAHS 归属于中医“鼾眠”范畴，认为其病机在于痰浊和气滞，痰湿阻于气道，阻碍气机，继而气血痹阻，气道气机不利，痰证贯穿整个疾病过程，且病情越重，气滞的病机则越明显[4]。化湿醒鼾汤具有行气消瘀、利咽开窍的功效，主要包含半夏、陈皮、薏苡仁等药物，符合OSAHS 痰气交结的病机[5]。本研究拟探讨化湿醒鼾汤治疗痰湿内阻证OSAHS 临床疗效及对炎症反应、氧化应激的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 按随机数字表法将浙江省丽水市中医院于2019 年9 月至2020 年9 月收治的94 例痰湿内阻证OSAHS 患者分为观察组和对照组，各47 例。本研究经医院医学伦理委员会批准（伦审2019027）。

1.2诊断标准 西医诊断标准：参照《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南》[6]标准，多导联睡眠图检查，每夜7h 睡眠过程中，呼吸暂停低通气指数（AHI）≥5 次/h，呼吸暂停事件以阻塞性为主，伴打鼾、睡眠呼吸暂停、白天瞌睡等症状，则可诊断为OSAHS。中医诊断标准：OSAHS 参照《鼾症中医诊疗专家共识意见》[7]，证候为痰湿内阻证。主症：打鼾、呼吸暂停；次症：嗜睡、胸闷气短、大便黏滞不爽、苔腻、脉滑。

1.3纳入及排除标准 纳入标准：（1）符合上述中西医诊断标准；（2）无语言交流、精神意识障碍；（3）无特殊病史，且对本研究药物（化湿醒鼾汤）无过敏症状；（4）基本生命体征平稳；（5）患者或家属签署同意书。排除标准：（1）伴有恶性肿瘤或风湿性免疫系统疾病者；（2）妊娠或哺乳期妇女；（3）治疗期间有使用其他中西药治疗而影响实验结果者。

1.4治疗方法 对照组采取常规西药治疗，按照《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南》[6]中的基础治疗，调节生活方式，给予单水平无创呼吸机（飞利浦REMstar Auto567）以持续气道正压通气（CPAP）模式治疗，每晚1 次，每次7h，压力依据患者情况而定。观察组在对照组的基础上联合化湿醒鼾汤治疗，药物组成：半夏、陈皮、薏苡仁各15g，茯苓、厚朴、石菖蒲、威灵仙、桃仁、甘草各10g，加水400mL，头煎30min，取汁200mL；二煎20min，取汁200mL，两煎混合，分早晚两次温服。两组连续治疗1个月，随访。

1.5观察指标（1）氧化应激与炎症反应水平：采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测治疗前后血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平（试剂盒购自美国赛默飞世尔科技有限公司，批号分别为20190805、20190822、20190834、20190818）。（2）临床症状：用睡眠呼吸监测系统测定患者治疗前后夜间最低血氧饱和度、AHI；Epworth 嗜睡量表（ESS）[8]评分有8 项，每项0～3 分，分值越高则瞌睡越显著；蒙特利尔认知评估量表（MoCA）[9]评分包含抽象思维、视结构技能、语言、记忆、注意与集中、执行功能、计算和定向力8 个认知领域，共30 分，MoCA 总分超过26 分为认知功能正常，分数越高表示认知功能越好。（3）血液流变学：治疗前后清晨空腹，抽取肘静脉血10mL，采取全自动血液分析仪，测定全血黏度高切及全血黏度低切、纤维蛋白原、血浆黏度；（4）不良反应：观察记录两组患者在治疗过程中的不良反应事件（包含恶心呕吐、头晕、乏力、嗜睡等）。

1.6疗效评定标准 参考《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南（2011 年修订版）》制定标准进行评定[10]，疗效标准：（1）显效：临床症状消失，AHI＜5次/h，夜间最低血氧饱和度＞90%，85%夜间最低血氧饱和度≤90%；（2）有效：症状减轻，AHI＜20 次/h 或者下降≥25%，85%＜夜间最低血氧饱和度≤90%；（3）无效：未达到以上标准。有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100%。

1.7统计学方法 氧化应激、炎症反应、ESS 值、血液流变学指标等计量资料均符合正态分布，以均数±标准差（）描述，采用两独立样本t 检验或配对t检验，性别、疗效、不良反应等计数资料以例数和百分比（%）描述，采用χ2检验，检验水准α=0.05，统计软件为IBM 公司SPSS 24.0。

2 结果

2.1两组痰湿内阻证OSAHS 患者一般资料比较两组患者年龄、性别、病程、体质指数无明显差异（P＞0.05），见表1。

表1 两组痰湿内阻证OSAHS 患者一般资料比较

2.2两组痰湿内阻证OSAHS 患者治疗前后氧化应激与炎症反应指标比较 两组患者治疗前氧化应激与炎症反应指标水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组SOD 水平升高，MDA、IL-6、TNFα 水平均降低（P＜0.05），与对照组比较，观察组SOD水平更高，MDA、IL-6、TNF-α 水平更低（P＜0.05），见表2。

表2 两组痰湿内阻证OSAHS 患者治疗前后氧化应激与炎症反应指标比较（）

表2 两组痰湿内阻证OSAHS 患者治疗前后氧化应激与炎症反应指标比较（）

注：观察组予常规西药与化湿醒鼾汤联合治疗；对照组予常规西药治疗；SOD 为超氧化物歧化酶；MDA 为丙二醛；IL-6 为白细胞介素-6；TNF-α 为肿瘤坏死因子-α；OSAHS 为阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；与对照组治疗后比较，aP＜0.05

2.3两组痰湿内阻证OSAHS 患者治疗前后临床指标比较 两组患者治疗前夜间最低血氧饱和度、AHI、ESS 评分、MoCA 评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组夜间最低血氧饱和度、MoCA评分升高，AHI、ESS 评分均降低（P＜0.05），与对照组比较，观察组夜间最低血氧饱和度、MoCA 评分更高，AHI、ESS 评分更低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组痰湿内阻证OSAHS 患者治疗前后临床指标比较（）

表3 两组痰湿内阻证OSAHS 患者治疗前后临床指标比较（）

注：观察组予常规西药与化湿醒鼾汤联合治疗；对照组予常规西药治疗；AHI 为呼吸暂停低通气指数；ESS 为Epworth 嗜睡量表；MoCA 为蒙特利尔认知评估量表；OSAHS 为阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；与对照组治疗后比较，aP＜0.05

2.4两组痰湿内阻证OSAHS 患者治疗前后血液流变学指标比较 两组患者治疗前各血液流变学指标（全血黏度高切、全血黏度低切、纤维蛋白原、血浆黏度）比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后各血液流变学指标均降低（P＜0.05），与对照组比较，观察组各血液流变学指标更低（P＜0.05），见表4。

表4 两组痰湿内阻证OSAHS 患者治疗前后血液流变学指标比较（）

表4 两组痰湿内阻证OSAHS 患者治疗前后血液流变学指标比较（）

注：观察组予常规西药与化湿醒鼾汤联合治疗；对照组予常规西药治疗；OSAHS 为阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；与对照组治疗后比较，aP＜0.05

2.5两组痰湿内阻证OSAHS 患者临床疗效比较相比对照组，观察组治疗有效率更高（P＜0.05），见表5。

表5 两组痰湿内阻证OSAHS 患者临床疗效比较[例（%）]

2.6两组痰湿内阻证OSAHS 患者不良反应发生情况比较 对照组有恶心呕吐2 例、头晕1 例，观察组乏力、嗜睡各1 例，观察组不良反应发生率与对照组比较（4.26%比6.38%），差异无统计学意义（P=0.211，χ2=0.646）。

3 讨论

OSAHS 是一种病因不明的睡眠呼吸疾病，呼吸暂停引起反复发作的夜间低氧和高碳酸血症，可造成高血压、冠心病，甚至夜间猝死。研究认为，OSAHS直接发病机制是上气道狭窄和阻塞，上气道塌陷还会伴有呼吸中枢神经调节功能障碍，而鼻中隔弯曲、扁桃体肥大、软腭过长、下颌弓狭窄等原因均可导致上气道狭窄和阻塞[11]。临床上针对无手术指征且伴有轻度认知功能障碍的OSAHS 患者多采取CPAP 治疗，纠正夜间低氧血症，消除夜间打鼾，改善睡眠质量，但其可能引起口鼻干燥、面部皮肤受压等不适，且费用昂贵，应用受限[12]。

OSAHS 归属中医“鼻鼾”“嗜睡”等范畴，中医认为标实之痰湿、血瘀均伴随疾病始终，痰湿阻滞，经络不通，气血内阻，故而瘀血内生、痰瘀互结，元神失养进而致病。而痰湿内阻证患病更常见，主张祛痰活血、通络醒神疗法[13]。本研究采取化湿醒鼾汤治疗，汤方由半夏、陈皮、薏苡仁、茯苓、厚朴、石菖蒲、威灵仙、桃仁、甘草组成。其中半夏辛温，降气化痰，为君药。陈皮理气健脾，燥湿化痰；厚朴苦辛性温，下气除满，助半夏降逆散结，为臣药。石菖蒲开心窍，去湿浊，醒神志；薏苡仁利水渗湿，健脾舒筋，清热排脓；茯苓甘淡渗湿；苏叶芳香行气；威灵仙祛风湿，通经络，消痰涎，散积块；桃仁活血化瘀，润肠通便为佐药。甘草为使药，调和诸药，有行气消瘀、利咽开窍之功[14]。药理研究发现，半夏有镇咳、降压作用，石菖蒲能加强儿茶酚胺聚集乙酰胆碱的活性，具有益智作用[15]。有学者研究发现，治疗后采取化痰行气消瘀法治疗的患者中医证候、AHI、氧减指数（ODI）、炎性指标、总有效率均优于常规治疗组[16]，结合本研究观察组治疗总有效率高于对照组，表明化湿醒鼾汤能提高OSAHS 患者的临床疗效。与对照组治疗后比较，观察组SOD 水平更高，MDA、IL-6、TNF-α 水平更低，证实化湿醒鼾汤能改善氧化应激反应，降低炎症反应。观察组治疗后夜间最低血氧饱和度、MoCA 评分高于对照组，AHI、ESS 评分低于对照组，提示化湿醒鼾汤能调理患者痰湿体质，改善认知功能；观察组治疗后各血液流变学指标均低于对照组，两组不良反应发生率无明显差异，说明化湿醒鼾汤联合西药常规治疗可解除患者睡眠障碍，促进患者局部血液循环，调整神经递质释放，具有协同作用，且无明显不良反应。

综上所述，化湿醒鼾汤治疗痰湿内阻证OSAHS临床疗效理想，可有效调理患者痰湿体质和调节血液循环，减轻临床症状，改善睡眠障碍、认知功能和氧化应激反应，降低炎症反应，且不良反应少。