鸢尾素、瘦素及Galectin-3水平与PCOS患者胰岛素抵抗的关系

周珂珂

睢县妇幼保健院(河南 商丘 476900)

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)属于临床多见妇女内分泌疾病,现已明确PCOS属于一类多系统生殖代谢失调疾病,临床多以月经不调、胰岛素抵抗、无排卵甚至不孕或卵巢多囊样变为主要特点,流行病学研究[1]提示超过4/5的PCOS患者存在不同程度的胰岛素抵抗。截至目前PCOS的发病机制仍存在分歧,相关研究逐渐从免疫、遗传、代谢等多方面开始转向胰岛素抵抗的相关研究[2]。

鸢尾素由肌肉组织分泌,可促进β细胞再生及脂肪细胞耦联蛋白的表达,降低胰岛素抵抗。瘦素可结合下丘脑瘦素受体调节机体脂肪分布,已被证实其与机体生殖功能和肥胖存在密切关系[3]。半乳糖凝集素-3(Galectin-3)属于慢性炎症、肥胖及胰岛素抵抗的重要因子,具有成为多种代谢类疾病研究靶点的潜力,但关于PCOS的相关研究较少[4]。故而,本研究探讨了血清鸢尾素、瘦素及Galectin-3变化与PCOS患者胰岛素抵抗的关系,现汇报如下。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取我院收集的PCOS患者90例(PCOS组)、90例月经周期女性作为对照组。

PCOS组,年龄24～38岁,平均(27.5±2.7)岁,体质量指数(BMI)(24.9±2.0)kg/m2,腰臀比(0.83±0.03)。对照组,年龄22～38岁,平均(27.3±2.3)岁,BMI 22.6±1.7kg/m2,腰臀比(0.80±0.03)。两组研究对象的年龄差异均不具有统计学意义(P>0.05),两组的BMI、腰臀比差异具有统计学意义(P<0.05)。

诊断及入选标准[5]:(1)PCOS的诊断标准参考2003年鹿特丹标准;(2)患者表现为稀发排卵、无排卵、高雄激素血症等;(3)PCOS患者经超声检查表现为一侧或双侧卵巢中直径2～9mm的卵泡数目≥12个;(4)对照组为月经周期正常的育龄期妇女;(5)本研究符合《赫尔透辛基宣言》相关伦理及保密原则。

研究对象的排除标准:(1)妇科肿瘤;(2)免疫系统疾病;(3)高翠乳腺血症;(4)先天性肾上腺增生、分泌雄激素肿瘤;(5)甲状腺功能疾病;(6)近6个月具有内分泌、激素药物应用史。

1.2指标检测方法 酶联免疫法检测检测两组研究对象血清鸢尾素、瘦素、Galectin-3;空己糖激酶终点法测定空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG);时间分辨免疫分析法检测空腹胰岛素(FINS)、高压液相法检测糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=空腹血糖(FPG)*空腹胰岛素(FINS)/22.5。

2 结果

2.1PCOS组和对照组的血清血糖代谢指标比较 PCOS组的FPG、2hPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR测定值均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);(表1)。

表1 PCOS组和对照组的血清血糖代谢指标比较

2.2PCOS组和对照组的血清鸢尾素、瘦素、Galectin-3水平比较 PCOS组的鸢尾素、瘦素、Galectin-3水平测定值均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);(表2)。

表2 PCOS组和对照组的血清鸢尾素、瘦素、Galectin-3水平比较

2.3多元线性回归分析 以PCOS组患者的年龄、性别、BMI、腰臀比、鸢尾素、瘦素、Galectin-3水平测定值作为自变量、HOMA-IR作为因变量建立多元线性回归模型,结果显示BMI、腰臀比、鸢尾素、瘦素、Galectin-3水平与HOMA-IR呈正相关性(P<0.05);(表3)。

3 讨论

PCOS临床症状多样,呈高异质性,主要包括月经不调、不育、高雄激素血症及代谢紊乱疾病等,属于育龄期妇女常见内分泌疾病。现阶段的关于PCOS的确切发病机制和病理生理尚存在分歧,多认为促性腺激素、高雄激素血症及胰岛素抵抗在其发病机制中具有重要作用[6-7]。

表3 多元线性回归分析结果

最新的研究[8]发现肥胖、低度慢性炎症及胰岛素抵抗显著影响了PCOS的病理生理改变,PCOS患者机体还存在包括脂联素、瘦素等细胞因子的分泌失调。鸢尾素作为新发现因子被认为与代谢性疾病和胰岛素敏感性关系密切并在外源性实验中证实鸢尾素能够降低小鼠的餐后血糖,改善胰岛素抵抗[9]。相关研究[10]发现胰岛素抵抗、肥胖相关炎症与Calectin-3关系密切并参与PCOS的发病过程。故而,本研究通过检测PCOS患者血清鸢尾素、瘦素及Galectin-3变化与胰岛素抵抗的关系分析PCOS可能的病理生理机制。

本研究对PCOS组和对照组的血清血糖代谢指标比较发现PCOS组的FPG、2hPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR测定值均高于对照组。上述结果说明PCOS患者存在较强的胰岛素抵抗,与之前的研究结论一致并提示胰岛素抵抗在PCOS的发病过程中可能具有重要作用[11]。

PCOS组和对照组的血清鸢尾素、瘦素、Galectin-3水平比较结果显示PCOS组的鸢尾素、瘦素、Galectin-3水平测定值均高于对照组,差异具有统计学意义。上述结果提示PCOS患者存在鸢尾素、瘦素、Galectin-3的异常分泌。笔者推测PCOS患者血清鸢尾素异常升高是因为患者长期糖脂代谢及胰岛素抵抗的影响,代谢紊乱导致机体代偿性增加,但具体的发生、发展机制还需要进一步研究证实。由于瘦素与胰岛素存在双向调节作用,胰岛素一方面提升瘦素的mRNA表达,提高血清瘦素浓度,另一方面,胰岛β细胞因存在瘦素受体,瘦素能够通过胰岛β细胞超极化抑制胰岛素分泌,PCOS患者的发病过程中,瘦素敏感性下降,胰岛素分泌抑制下降,极易出现高胰岛素血症,破坏了反馈调节,因而瘦素水平显著升高[12-13]。先前的研究[14]发现肥胖与血液Galectin-3水平关系密切,动物研究[15]发现高脂饮食的小鼠变成普通饮食后,尽管巨噬细胞数目动态稳定,但胰岛素敏感性迅速改善,进而说明胰岛素抵抗水平是造成Galectin-3水平异常升高的重要因素,这也与本研究结论一致。

多元线性回归分析结果显示BMI、腰臀比、鸢尾素、瘦素、Galectin-3水平与HOMA-IR呈正相关性。上述结果说明胰岛素抵抗与鸢尾素、瘦素、Galectin-3水平及BMI均具有相关性。这可能是因为肥胖的PCOS患者外周或中枢存在鸢尾素、瘦素、Galectin-3抵抗,机体对上述因子的反应敏感性下降甚至无反应,进而出现上述因子异常升高,因此对于PCOS患者可以通过减轻胰岛素抵抗,调节机体敏感因子水平,延缓PCOS疾病的发展;亦提示鸢尾素、瘦素、Galectin-3具有成为评估PCOS治疗效果重要指标的潜力。

综上所述,鸢尾素、瘦素及Galectin-3水平升高可能与PCOS患者发生胰岛素抵抗有关。